Az N-dezmetilklobazám biztonságosságának és hatékonyságának értékelése perifériás neuropátiás fájdalomban szenvedő betegeknél (NDMC-201)
2023. május 8. frissítette: Besson Marie
Véletlenszerű, kettős-vak, növekvő dózisú, placebo-kontrollos vizsgálat N-dezmetilklobazamról perifériás neuropátiás fájdalomban szenvedő betegeknél
A neuropátiás fájdalom (NP) a lakosság 8%-át érinti, és sikeres kezelése kielégítetlen orvosi szükséglet.
A betegek fele arról számolt be, hogy nem reagál megfelelően a terápiára, és olyan nem kívánt mellékhatásokról számol be, mint például a szedáció és a kognitív károsodások, a napi gyakorlatban a kábítószer-használat korlátozása és a kezelés sikertelenségének magas előfordulása.
A szinaptikus gátlás diszfunkciója a gerincvelőben ismert, hogy az egyik fő hozzájáruló tényező az NP-t szabályozó központi szenzibilizációhoz.
A GABAerg gátlás elősegítése a hátsó szarvban a GABA receptorok allosztérikus modulációján keresztül az NP kezelésének racionális megközelítése lenne.
A GABAA receptorok α alegységei és funkciója közötti összefüggésekre vonatkozó új felismerések új távlatokat nyitottak a preklinikai kutatásban.
A genetikailag módosított egerekből származó adatok azt mutatják, hogy a GABAA receptor szelektív alloszterikus modulációja révén lehetőség nyílik annak előnyös antihiperalgéziás hatásainak kiváltására anélkül, hogy kognitív és nyugtató hatását kiváltaná.
Az N-dezmetilklobazám (NDMC), a klobazám fő aktív metabolitja in vitro és in vivo nagy szelektivitási profilt mutatott, egyértelműen előnyben részesítve a GABAA α2-altípusú receptorokat (antihiperalgézia) az α1 receptorokkal szemben, amelyek széles koncentrációtartományban nyugtató hatást fejtenek ki.
Figyelembe véve a neuropátiás és krónikus fájdalom világszerte fennálló nagy prevalenciáját és terheit, valamint azt a tényt, hogy ezeknek a betegeknek manapság nyugtató és csak részben hatásos gyógyszerei maradnak, az NDMC jó molekulának minősül a szelektív GABAA allosztérikus modulátorok klinikai hasznának megerősítésére. NP betegek. A fő cél az NDMC ismételt dózisainak neuropátiás fájdalomra való hatásosságának értékelése a placebóval összehasonlítva.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
76
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
GE
-
Geneva, GE, Svájc, 1205
- Geneva University Hospitals
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírással dokumentált tájékoztatáson alapuló hozzájárulás (1. függelék: Tájékozott hozzájárulási űrlap);
- Férfi vagy női résztvevők (ha nő: posztmenopauzás vagy műtétileg steril, vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak);
- 18 és 85 év között;
- Testtömegindex ≥ 18 és < 40 (kg/m2);
- Kisrostos neuropátiával diagnosztizált, VAGY diabéteszes perifériás neuropátiával összefüggő perifériás neuropátiás fájdalomban szenvedő betegek; posztherpetikus neuralgia; HIV-vel kapcsolatos neuropátiás fájdalom; poszttraumás/posztoperatív perifériás neuropátia; kemoterápiával összefüggő perifériás neuropátia vagy ideggyökér/medulláris kompresszió szenzoros/motoros deficittel VAGY diagnosztizált ritka örökletes vagy szerzett neurológiai betegséggel társuló neuropátiás fájdalommal járó; ÉS akik nem reagáltak kielégítően legalább egy kísérletre a neuropátiás fájdalom jelenleg javasolt gyógyszeres kezelésének egyikével, hatékony dózissal, VAGY akik toleranciaprobléma miatt félbeszakították a kezelést, VAGY korábban elutasították a gyógyszeres fájdalomkezelést;
- A fájdalom időtartama legalább 3 hónap;
- Az előző heti fájdalom visszahívási pontszáma ≥ 4 az NRS skálán;
- Pontszám ≥ 4 a DN4 kérdőíven;
- hajlandó lemondani a tiltott gyógyszerekről;
- A CYP2C19 gyenge metabolizálói (PM) csak a 3. szekvenciára alkalmasak
Kizárási kritériumok:
- A benzodiazepinek ellenjavallatai (beleértve ismert túlérzékenységi reakció)
- Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy a vizsgálat ideje alatt teherbe kívánnak esni;
- Fogamzóképes nő, aki a vizsgálat teljes időtartama alatt nem használ rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert, például orális, injekciós vagy beültethető fogamzásgátlót vagy méhen belüli fogamzásgátló eszközt, és nem is hajlandó folytatni a használatát, vagy aki nem használ semmilyen más, kellően megfontolt módszert a vizsgáló által egyedi esetekben megbízható;
- Rendellenes ASAT vagy ALAT plazmaszint (> 3x ULN);
- Csökkent vesefunkció (GFR < 60 ml/perc/1,73 m2);
- Változások a meglévő (vagy új) egyidejű intervenciós fájdalomkezelésben (beleértve a helyi érzéstelenítő infiltrációt, a helyi idegblokkot, a központi neurostimulációs terápiát) és egyéb nem gyógyszeres beavatkozások, például deszenzitizációs technikák, akupunktúra, transzkután elektrostimuláció, hipnózis;
- Az aktuális fájdalomtünetekkel egyidejűleg fennálló nociceptív vagy gyulladásos etiológia;
- Nem tud kivonni a tiltott gyógyszereket a randomizálás előtt;
- Epilepszia;
- Az elmúlt 5 évben kábítószerrel, alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében (kivéve az elmúlt 5 év stabil opioid szubsztitúciós kezelését);
- Jelenlegi instabil pszichiátriai rendellenesség vagy bármely ilyen rendellenesség, amely ronthatja a páciens képességeit a vizsgálati eljárások követésére;
- Alvási apnoe (kivéve, ha CPAP-val kezelik óránként 5-nél kisebb oxigén-deszaturációs index mellett), myasthenia gravis, súlyos légzési elégtelenség;
- Részvétel egy másik vizsgálatban a vizsgált gyógyszerrel a jelen vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül és a jelen vizsgálat során (a szűrés előtt legalább 3 hónapos kimosási időszak szükséges).
- A 65 év feletti betegek MMS-értéke < 24
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: NDMC 40 mg/nap
Napi két NDMC 20 mg-os kapszula szájon át történő beadása 6 héten keresztül
|
NDMC növekvő napi dózisainak (40 mg, 60 mg, 120 mg/nap) ismételt orális beadása placebóval szemben, 3 egymást követő kohorszban
Más nevek:
|
|
Kísérleti: NDMC 60 mg/nap
Napi három 20 mg-os NDMC kapszula szájon át történő beadása 6 héten keresztül
|
NDMC növekvő napi dózisainak (40 mg, 60 mg, 120 mg/nap) ismételt orális beadása placebóval szemben, 3 egymást követő kohorszban
Más nevek:
|
|
Kísérleti: NDMC 120 mg/nap
Napi hat NDMC 20 mg-os kapszula szájon át történő beadása 6 héten keresztül
|
NDMC növekvő napi dózisainak (40 mg, 60 mg, 120 mg/nap) ismételt orális beadása placebóval szemben, 3 egymást követő kohorszban
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Orális adagolás a vizsgált kísérleti csoportnak megfelelően napi két, három vagy hat placebo kapszula 6 héten keresztül
|
NDMC növekvő napi dózisainak (40 mg, 60 mg, 120 mg/nap) ismételt orális beadása placebóval szemben, 3 egymást követő kohorszban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A napi fájdalomintenzitási pontszám heti átlaga (WAP)
Időkeret: 0. hét, 6. hét az első gyógyszer beadását követően
|
A résztvevő naponta egyszer értékeli az átlagos napi fájdalmát.
A napi fájdalomintenzitás pontszámának heti átlaga az alapállapot (0. hét) és a végső értékelést (6. hét) megelőző 7 (legalább 5) felvételből származik.
Numerikus értékelési skála = 0 „nincs fájdalom” 10-ig = „a lehető legrosszabb fájdalom”.
Az elsődleges eredmény az alaphelyzetről a végső értékelésre való átállás lesz.
|
0. hét, 6. hét az első gyógyszer beadását követően
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A napi fájdalomintenzitási pontszám heti átlagának (EWAP) alakulása
Időkeret: 0. hét, 1. hét, 2. hét, 3. hét, 4. hét, 5. hét, 6. hét az első gyógyszerbeadást követően
|
A napi fájdalomintenzitási pontszám heti átlagának túlóráinak evolúciójának értékelése a kiindulási érték (0. hét) és a végső értékelés (6. hét) között.
|
0. hét, 1. hét, 2. hét, 3. hét, 4. hét, 5. hét, 6. hét az első gyógyszerbeadást követően
|
|
A szedáció napi szubjektív érzésének heti átlaga (WAS)
Időkeret: 0. hét, 6. hét az első gyógyszer beadását követően
|
A résztvevő naponta egyszer értékeli a napi szubjektív nyugtató érzését.
A napi szubjektív szedációérzés heti átlaga a kiindulási állapotot (0. hét) és a végső értékelést (6. hét) megelőző 7 (legalább 5) felvételből származik.
Numerikus értékelési skála = 0 "nem álmos" és 10 = "rendkívül álmos".
|
0. hét, 6. hét az első gyógyszer beadását követően
|
|
A napi szubjektív szedációérzés heti átlagának alakulása (EWAS)
Időkeret: 0. hét, 1. hét, 2. hét, 3. hét, 4. hét, 5. hét, 6. hét az első gyógyszerbeadást követően
|
A napi szubjektív szedációérzés pontszámának heti átlagának túlóráinak evolúciójának értékelése, minden héten az alaphelyzet (0. hét) és a végső értékelés (6. hét) között.
|
0. hét, 1. hét, 2. hét, 3. hét, 4. hét, 5. hét, 6. hét az első gyógyszerbeadást követően
|
|
Összetett 2-dimenziós pontszám (C2-D)
Időkeret: 0. hét, 6. hét az első gyógyszer beadását követően
|
Az összetett 2-dimenziós pontszám értékeli az NDMC előny/tolerancia arányát minden egyes dózis esetében.
A pontszám az alapvonal és a végső értékelés közötti változások összesített értéke a napi fájdalomintenzitási pontszám heti átlaga és a napi szubjektív szedáció pontszám heti átlaga alapján.
A pontszám -10 és +16 között mozog.
A ≤ -2 pontszám a kedvező mérleget, a ≥ 2 pedig a kedvezőtlen mérleget jelzi.
|
0. hét, 6. hét az első gyógyszer beadását követően
|
|
Az összetett 2-dimenziós pontszám (EC2-D) alakulása
Időkeret: 0. hét, 1. hét, 2. hét, 3. hét, 4. hét, 5. hét, 6. hét az első gyógyszerbeadást követően
|
Az összetett 2-dimenziós pontszám túlóráinak alakulásának értékelése minden héten az alaphelyzet (0. hét) és a végső értékelés (6. hét) között.
|
0. hét, 1. hét, 2. hét, 3. hét, 4. hét, 5. hét, 6. hét az első gyógyszerbeadást követően
|
|
Douleur neuropathique 4 kérdőív (DN4)
Időkeret: 0. hét, 2. hét, 6. hét az első gyógyszerbeadást követően
|
A résztvevő kitölti a DN4 kérdőívet, amely egy interjúkérdésekből álló neuropátiás fájdalom szűrőeszköz.
Ez a kérdőív 0 (jobb) és 10 (rosszabb) közötti pontszámot ad; a 4-es érték a valószínű neuropátiás fájdalom indikátora.
|
0. hét, 2. hét, 6. hét az első gyógyszerbeadást követően
|
|
Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI)
Időkeret: 0. hét, 2. hét, 6. hét az első gyógyszerbeadást követően
|
A résztvevő kitölti az NPSI kérdőívet, amely egy interjúkérdésekből álló neuropátiás fájdalom leltári eszköze. Ez a kérdőív 12 skálázott pontszámot tartalmaz, és 0 (jobb) és 100 (rosszabb) közötti pontszámot ad.
|
0. hét, 2. hét, 6. hét az első gyógyszerbeadást követően
|
|
Rövid kérdőív (SF-36)
Időkeret: 0. hét, 2. hét, 6. hét az első gyógyszerbeadást követően
|
A résztvevő kitölti a 36 interjúkérdésből álló egészségi állapot kérdőívet.
Az SF-36-nak nyolc skálázott pontszáma van; a pontszámok az egyes szakaszok kérdéseinek súlyozott összegei.
A pontszámok 0 és 100 között mozognak.
Alacsonyabb pontszám = több rokkantság, magasabb pontszám = kevesebb rokkantság.
|
0. hét, 2. hét, 6. hét az első gyógyszerbeadást követően
|
|
Kórházi szorongás és depresszió skála (HADS)
Időkeret: 0. hét, 2. hét, 6. hét az első gyógyszerbeadást követően
|
A résztvevő kitölti a szorongás és depresszió kérdőívet, amely két 7 kérdésből áll a szorongásról vagy depresszióról.
A HADS szorongásos és depressziós pontszámokat ad 0 (jobb) és 21 (rosszabb) között.
|
0. hét, 2. hét, 6. hét az első gyógyszerbeadást követően
|
|
Beteg globális benyomása a változásról (PGIC)
Időkeret: Látogatás 1-től 7-ig
|
A résztvevő kitölti a PGIC kérdőívet, amely egy -3-tól (nagyon rosszabb), 0-tól (nincs változás) és +3-ig (nagyon javult) terjedő 7 fokozatú skála a következő kérdésre válaszolva: "Kérem, jelezze, hogyan érzi magát most , ahhoz képest, hogyan érezte magát a kezelés előtt ebben a vizsgálatban"
|
Látogatás 1-től 7-ig
|
|
A klinikai javulás globális benyomása (CGI-I)
Időkeret: 0. hét, 2. hét, 6. hét az első gyógyszerbeadást követően
|
A nyomozó kitölti a CGI kérdőívet, amely egy 7 pontos CGI skála: 1-től (nagyon javult), 2-től (sokat javult), 3-tól (minimálisan javítva), 4-től (nincs változás), 5-től (minimálisan rosszabb), 6-tól (sokkal rosszabb). ) 7-re (nagyon sokkal rosszabbra) válaszolva a következő kérdésre: "Kérjük, jelölje meg, hogy a beteg állapota mennyit javult vagy romlott a beavatkozás kezdeti alapállapotához képest"
|
0. hét, 2. hét, 6. hét az első gyógyszerbeadást követően
|
|
Medical Outcome Study Sleep Score (MOS-Sleep)
Időkeret: 0. hét, 2. hét, 6. hét az első gyógyszerbeadást követően
|
A résztvevő kitölti a MOS-sleep kérdőívet, amely 12 tételből áll.
A magasabb pontszámok jobban tükrözik a skálanevekben szereplő tulajdonságot
|
0. hét, 2. hét, 6. hét az első gyógyszerbeadást követően
|
|
Válaszadók aránya (30% / 50%)
Időkeret: 0. hét, 6. hét az első gyógyszer beadását követően
|
A résztvevőket dichotomizálják „válaszadók” és „nem válaszolók” kategóriákra.
Ezek az átalakítások a heti átlagos napi fájdalomintenzitási pontszám legalább 30%-os, illetve 50%-os csökkentésén alapulnak az alapvonal (0. hét) és a végső értékelés (6. hét) között.
|
0. hét, 6. hét az első gyógyszer beadását követően
|
|
Megmentő gyógyszeres kezelés aránya
Időkeret: 0. hét, 6. hét az első gyógyszer beadását követően
|
A résztvevők dichotomizálva lesznek „mentőorvos” és „nincs mentőorvos” kategóriákba.
Ez az átalakítás a kiindulási (0. hét) és a végső értékelés (6. hét) közötti mentőgyógyszerek használatán alapul.
|
0. hét, 6. hét az első gyógyszer beadását követően
|
|
Kivonási arány
Időkeret: a vizsgálat teljes ideje alatt (legfeljebb 6 hétig)
|
A résztvevőket „korai visszavonás” és „befejezés” kategóriákra osztják.
Ez az átalakítás a hatásosság hiányából vagy a megfelelő kezelésből adódó káros hatások miatti idő előtti megvonáson fog alapulni az alaphelyzet (0. hét) és a végső értékelés (6. hét) között.
|
a vizsgálat teljes ideje alatt (legfeljebb 6 hétig)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Állandó állapotú NDMC Cmin koncentráció
Időkeret: 0. hét, 2. hét, 6. hét az első gyógyszerbeadást követően
|
Az átlagos NDMC Cmin koncentráció meghatározása egyensúlyi állapotban napi adagolást követően (40 mg, 60 mg, 120 mg) 3 egymást követő betegcsoportban.
|
0. hét, 2. hét, 6. hét az első gyógyszerbeadást követően
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marie Besson, MD, University Hospital, Geneva
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. június 24.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2023. május 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. június 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 16.
Első közzététel (Tényleges)
2020. július 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. május 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. május 8.
Utolsó ellenőrzés
2023. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2019-01113
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .