Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności N-desmetyloklobazamu u pacjentów z obwodowym bólem neuropatycznym (NDMC-201)

8 maja 2023 zaktualizowane przez: Besson Marie

Randomizowane badanie N-desmetyloklobazamu z podwójnie ślepą próbą i kontrolowanym placebo z rosnącą dawką u pacjentów z obwodowym bólem neuropatycznym

Ból neuropatyczny (NP) dotyka do 8% ogólnej populacji, a jego skuteczne leczenie jest niezaspokojoną potrzebą medyczną. Połowa pacjentów zgłasza nieodpowiednią odpowiedź na terapię i niepożądane działania niepożądane, takie jak uspokojenie polekowe i zaburzenia funkcji poznawczych, ograniczające stosowanie leków w codziennej praktyce i znacząco odpowiedzialne za wysoką częstość niepowodzeń leczenia. Wiadomo, że dysfunkcja hamowania synaptycznego w rdzeniu kręgowym jest jednym z głównych czynników przyczyniających się do sensytyzacji ośrodkowej, która reguluje NP. Ułatwienie hamowania GABAergicznego w rogu grzbietowym poprzez allosteryczną modulację receptorów GABAA byłoby racjonalnym podejściem do zarządzania NP. Nowe spostrzeżenia na temat powiązań między podjednostkami α receptorów GABAA a ich funkcją otworzyły nowe perspektywy w badaniach przedklinicznych. Dane pochodzące od genetycznie zmodyfikowanych myszy wskazują na możliwość, poprzez selektywną allosteryczną modulację receptora GABAA, indukowania jego korzystnych efektów przeciwhiperalgetycznych bez wywoływania efektów kognitywnych i uspokajających. N-Desmetyloklobazam (NDMC), główny aktywny metabolit klobazamu, wykazał in vitro i in vivo wysoki profil selektywności z wyraźną preferencją dla receptorów podtypu α2 GABAA (przeciwprzeczulicowego) nad receptorami α1 odpowiedzialnymi za działanie uspokajające w szerokim zakresie stężeń. Biorąc pod uwagę wysokie rozpowszechnienie i obciążenie bólem neuropatycznym i przewlekłym na całym świecie oraz fakt, że obecnie pacjentom tym pozostawia się leki uspokajające i tylko częściowo skuteczne, NDMC kwalifikuje się jako dobra cząsteczka do poszukiwania potwierdzenia przydatności klinicznej selektywnych modulatorów allosterycznych GABAA w leczeniu Pacjenci z NP. Głównym celem jest ocena skuteczności powtarzanych dawek NDMC w leczeniu bólu neuropatycznego w porównaniu z placebo.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

76

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
    • GE
      • Geneva, GE, Szwajcaria, 1205
        • Geneva University Hospitals

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Świadoma zgoda udokumentowana podpisem (Załącznik 1: Formularz świadomej zgody);
  • Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej (w przypadku kobiet: po menopauzie lub bez sterylności chirurgicznej lub stosujących wysoce skuteczną metodę antykoncepcji);
  • między 18 a 85 rokiem życia;
  • Wskaźnik masy ciała ≥ 18 i < 40 (kg/m2);
  • Pacjenci z rozpoznaniem neuropatii małych włókien LUB cierpiący na obwodowy ból neuropatyczny związany z obwodową neuropatią cukrzycową; nerwoból popółpaścowy; ból neuropatyczny związany z HIV; pourazowa/pooperacyjna neuropatia obwodowa; neuropatii obwodowej związanej z chemioterapią lub ucisku na korzenie nerwowe/rdzeniowe z deficytem czuciowo-ruchowym LUB z bólem neuropatycznym związanym ze zdiagnozowaną rzadką dziedziczną lub nabytą chorobą neurologiczną; ORAZ którzy wykazali niewystarczającą odpowiedź na co najmniej jedną próbę jednego z obecnie zalecanych sposobów leczenia bólu neuropatycznego w skutecznej dawce LUB którzy przerwali leczenie z powodu problemu z tolerancją LUB którzy wcześniej odmówili farmakologicznego leczenia bólu;
  • Czas trwania bólu przez co najmniej 3 miesiące;
  • Wynik w pamięci o bólu z poprzedniego tygodnia ≥ 4 w skali NRS;
  • Wynik ≥ 4 w kwestionariuszu DN4;
  • Chęć odstąpienia od zabronionych leków;
  • Osoby o słabym metabolizmie (PM) dla CYP2C19 kwalifikują się tylko do Sekwencji 3

Kryteria wyłączenia:

  • Przeciwwskazania do benzodiazepin.(m.in znana reakcja nadwrażliwości)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w trakcie badania;
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują i nie chcą kontynuować stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania, takiej jak doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane środki antykoncepcyjne lub wkładki antykoncepcyjne wewnątrzmaciczne, lub które nie stosują żadnej innej metody uznanej za wystarczająco wiarygodne przez badacza w indywidualnych przypadkach;
  • Nieprawidłowe poziomy ASAT lub ALAT w osoczu (> 3x GGN);
  • upośledzona czynność nerek (GFR < 60 ml/min/1,73 m2);
  • Zmiany w istniejących (lub dodanie nowych) towarzyszących interwencji interwencyjnych w leczeniu bólu (w tym miejscowe znieczulenie nasiękowe, miejscowa blokada nerwu, terapia ośrodkowa neurostymulacja) i inne interwencje niefarmakologiczne, takie jak techniki odczulania, akupunktura, przezskórna elektrostymulacja, hipnoza;
  • współistniejąca etiologia nocyceptywna lub zapalna z obecnymi objawami bólowymi;
  • Niemożność wycofania się z zabronionych leków przed randomizacją;
  • Padaczka;
  • Historia nadużywania narkotyków, alkoholu lub substancji odurzających w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem stabilnej terapii substytucyjnej opioidami w ciągu ostatnich 5 lat);
  • Obecne niestabilne zaburzenie psychiczne lub jakiekolwiek takie zaburzenie, które może upośledzać zdolność pacjenta do przestrzegania procedur badania;
  • Bezdech senny (chyba że leczony aparatem CPAP ze wskaźnikiem desaturacji < 5 na godzinę), myasthenia gravis, ciężka niewydolność oddechowa;
  • Udział w innym badaniu z badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy poprzedzających iw trakcie obecnego badania (konieczny okres wypłukiwania co najmniej 3 miesięcy przed skriningiem).
  • Wynik < 24 w MMS u pacjentów w wieku powyżej 65 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NDMC 40 mg/dzień
Podawanie doustne dwóch kapsułek NDMC 20 mg dziennie przez 6 tygodni
Lek: NDMC
Powtarzane doustne podawanie rosnących dziennych dawek NDMC (40 mg, 60 mg, 120 mg/dzień) w porównaniu z placebo w 3 kolejnych kohortach
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: NDMC 60 mg/dzień
Doustne podawanie trzech kapsułek NDMC 20 mg dziennie przez 6 tygodni
Lek: NDMC
Powtarzane doustne podawanie rosnących dziennych dawek NDMC (40 mg, 60 mg, 120 mg/dzień) w porównaniu z placebo w 3 kolejnych kohortach
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: NDMC 120 mg/dzień
Podawanie doustne sześciu kapsułek NDMC 20 mg dziennie przez 6 tygodni
Lek: NDMC
Powtarzane doustne podawanie rosnących dziennych dawek NDMC (40 mg, 60 mg, 120 mg/dzień) w porównaniu z placebo w 3 kolejnych kohortach
Inne nazwy:
  • Placebo
Komparator placebo: Placebo
Podawanie doustne odpowiednio, w zależności od grupy eksperymentalnej, dwóch, trzech lub sześciu kapsułek placebo dziennie przez 6 tygodni
Lek: NDMC
Powtarzane doustne podawanie rosnących dziennych dawek NDMC (40 mg, 60 mg, 120 mg/dzień) w porównaniu z placebo w 3 kolejnych kohortach
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia tygodniowa dziennej oceny natężenia bólu (WAP)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Uczestnik sam oceni raz dziennie swój średni dzienny ból. Średnia tygodniowa punktacji dziennej intensywności bólu będzie pochodzić z 7 (co najmniej 5) zapisów poprzedzających linię bazową (tydzień 0) i końcową ocenę (tydzień 6). Numeryczna skala ocen = od 0 „brak bólu” do 10 = „najgorszy możliwy ból”. Podstawowym rezultatem będzie zmiana z oceny bazowej na końcową.
Tydzień 0, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ewolucja średniej tygodniowej dziennej oceny natężenia bólu (EWAP)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 3, Tydzień 4, Tydzień 5, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Ocena zmian w czasie tygodniowej średniej dziennej punktacji natężenia bólu między wartością wyjściową (tydzień 0) a oceną końcową (tydzień 6).
Tydzień 0, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 3, Tydzień 4, Tydzień 5, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Średnia tygodniowa dziennego subiektywnego uczucia sedacji (WAS)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Uczestnik sam oceni raz dziennie swoje codzienne subiektywne odczucie sedacji. Tygodniowa średnia dziennych subiektywnych odczuć sedacji zostanie uzyskana z 7 (co najmniej 5) zapisów poprzedzających punkt odniesienia (tydzień 0) i końcową ocenę (tydzień 6). Numeryczna skala ocen = od 0 „nie jestem senny” do 10 = „bardzo senny”.
Tydzień 0, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Ewolucja średniej tygodniowej dziennego subiektywnego uczucia sedacji (EWAS)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 3, Tydzień 4, Tydzień 5, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Oceny ewolucji w czasie nadgodzin tygodniowej średniej dziennego subiektywnego odczucia wyniku sedacji, w każdym tygodniu między punktem wyjściowym (tydzień 0) a oceną końcową (tydzień 6).
Tydzień 0, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 3, Tydzień 4, Tydzień 5, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Złożony wynik 2-wymiarowy (C2-D)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Złożony wynik 2-wymiarowy oceni stosunek korzyści do tolerancji NDMC dla każdej dawki. Wynik definiuje się jako zagregowaną wartość zmian między oceną wyjściową i końcową w tygodniowej średniej dziennej punktacji natężenia bólu i tygodniowej średniej dziennej subiektywnej punktacji sedacji. Wynik waha się od -10 do +16. Wynik ≤ -2 wskazuje na równowagę korzystną, a wynik ≥ 2 na równowagę niekorzystną.
Tydzień 0, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Ewolucja złożonego wyniku dwuwymiarowego (EC2-D)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 3, Tydzień 4, Tydzień 5, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Oceny nadgodzinowej ewolucji wyniku Composite 2-Dimension, co tydzień między punktem wyjściowym (tydzień 0) a oceną końcową (tydzień 6).
Tydzień 0, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 3, Tydzień 4, Tydzień 5, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Kwestionariusz Douleur neuropathique 4 (DN4)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 2, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Uczestnik wypełni kwestionariusz DN4, który jest narzędziem przesiewowym w kierunku bólu neuropatycznego, składającym się z pytań wywiadu. Kwestionariusz ten daje punktację w zakresie od 0 (lepiej) do 10 (gorzej); wynik ≥4 jest wskaźnikiem prawdopodobnego bólu neuropatycznego.
Tydzień 0, Tydzień 2, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Inwentarz objawów bólu neuropatycznego (NPSI)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 2, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Uczestnik wypełni kwestionariusz NPSI, który jest narzędziem inwentaryzacyjnym bólu neuropatycznego, składającym się z pytań wywiadu. Ten kwestionariusz ma 12 skalowanych wyników i daje wynik w zakresie od 0 (lepszy) do 100 (gorszy)
Tydzień 0, Tydzień 2, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Kwestionariusz skrócony (SF-36)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 2, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Uczestnik wypełni kwestionariusz stanu zdrowia składający się z 36 pytań wywiadu. SF-36 ma osiem skalowanych wyników; wyniki są ważonymi sumami pytań w każdej sekcji. Wyniki wahają się od 0 do 100. Niższe wyniki = większa niepełnosprawność, wyższe wyniki = mniejsza niepełnosprawność.
Tydzień 0, Tydzień 2, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 2, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Uczestnik wypełnia kwestionariusz dotyczący lęku i depresji składający się z dwóch zestawów po 7 pytań dotyczących lęku lub depresji. HADS podaje wyniki lęku i depresji w zakresie od 0 (lepiej) do 21 (gorzej)
Tydzień 0, Tydzień 2, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Ogólne wrażenie zmiany pacjenta (PGIC)
Ramy czasowe: Wizyta 1 do Wizyta 7
Uczestnik wypełni kwestionariusz PGIC, który jest 7-stopniową skalą od -3 (bardzo dużo gorzej), 0 (brak zmian) do +3 (bardzo dużo lepiej) odpowiadając na pytanie: „Proszę wskazać, jak się teraz czujesz w porównaniu z tym, jak się czułeś przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu”
Wizyta 1 do Wizyta 7
Ogólne wrażenie poprawy przez klinicystę (CGI-I)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 2, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Badacz wypełni kwestionariusz CGI, który jest 7-stopniową skalą CGI: od 1 (bardzo duża poprawa), 2 (znaczna poprawa), 3 (minimalna poprawa), 4 (brak zmian), 5 (minimalnie gorzej), 6 (znacznie gorzej) ) do 7 (bardzo dużo gorzej) odpowiadając na pytanie: „Proszę wskazać, jak bardzo stan pacjenta poprawił się lub pogorszył w stosunku do stanu wyjściowego na początku interwencji”
Tydzień 0, Tydzień 2, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Ocena snu w badaniu wyniku medycznego (MOS-Sleep)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 2, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Uczestnik wypełni kwestionariusz MOS-sleep, który składa się z 12 pozycji. Wyższe wyniki odzwierciedlają więcej atrybutów implikowanych przez nazwy skal
Tydzień 0, Tydzień 2, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Wskaźniki respondentów (30% / 50%)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Uczestnicy zostaną podzieleni na kategorie „odpowiadający” i „nieodpowiadający”. Transformacje te będą opierać się na zmniejszeniu o co najmniej 30% lub odpowiednio 50% tygodniowego średniego dziennego wyniku natężenia bólu między wartością wyjściową (tydzień 0) a oceną końcową (tydzień 6).
Tydzień 0, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Wskaźnik leków ratunkowych
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Uczestnicy zostaną podzieleni na kategorie „rescue med” i „no rescue med”. Ta transformacja będzie oparta na zastosowaniu leków ratunkowych między punktem wyjściowym (tydzień 0) a oceną końcową (tydzień 6).
Tydzień 0, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Kurs wypłaty
Ramy czasowe: przez cały okres badania (do 6 tygodni)
Uczestnicy zostaną podzieleni na kategorie „wczesne wycofanie” i „ukończenie”. Ta transformacja będzie oparta na wystąpieniu przedwczesnego odstawienia leku związanego z brakiem skuteczności lub skutkiem niepożądanym związanym z leczeniem między punktem wyjściowym (tydzień 0) a oceną końcową (tydzień 6).
przez cały okres badania (do 6 tygodni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie NDMC Cmin w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 2, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku
Określenie średnich stężeń NDMC Cmin w stanie stacjonarnym po podaniu dziennym (40mg, 60mg, 120mg) w 3 kolejnych kohortach pacjentów.
Tydzień 0, Tydzień 2, Tydzień 6 po pierwszym podaniu leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Besson Marie

Śledczy

  • Główny śledczy: Marie Besson, MD, University Hospital, Geneva

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019-01113

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ból neuropatyczny

Badania kliniczne na NDMC

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj