肝障害のある被験者におけるアラムコールの安全性、忍容性、PKを評価するための非盲検試験
肝障害のある被験者におけるアラムコールの安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第 1 相非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
研究の 2 つの部分はそれぞれ、スクリーニング期間、チェックイン日、治療期間、および研究終了 (EOS) 訪問で構成されます。
パート 1 (単回投与): 最大 48 人の被験者が計画されています: 軽度 (コホート A)、中等度 (コホート B)、および重度 (コホート C) の肝障害コホートの各 8 人の被験者と、肝障害のある健康な対照被験者 8 ～ 24 人。正常な肝機能（コホート D）。 軽度の肝障害のある被験者 8 名（コホート A）の登録は、コホート B でアラムコールのクリアランス低下の証拠がある場合にのみ続行されます。コホート A ～ C への割り当ては、Child Pugh 分類システムに従って行われます。
血漿中のアラムコール濃度のPK分析のための連続血液サンプルは、アラムコール投与前（0時間）、アラムコール投与後、健康な対象の場合は最大168時間、肝障害のある対象の場合は240時間までに収集されます。
パート 2 (複数回投与) では、軽度、中等度、または重度の肝障害のある被験者で構成される少なくとも 8 人の被験者のコホートと、最大 8 人の健康なボランティアのコホートに、PK プロファイルを取得するためにアラムコールが複数回投与されます。定常状態のアラムチョル。 アラムチョルは1日2回、12日間投与されます。 アラムコール血漿濃度の分析のためのトラフ血液サンプルは、数日間の午前投与前と、12日目の午前投与後12時間までの間隔で採取されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Division of Clinical Pharmacology, University of Miami
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Orlando、Florida、アメリカ、32809
- Orlando Clinical Research Center
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
- Alliance for Multispecialty Research
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 対象者は18歳から79歳までの男性または女性です。
- 被験者のスクリーニング時の肥満指数は 19 ～ 40 kg/m2 です。
- 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中および治療中止後1か月間、非常に効果的な避妊方法を実践しなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、精管切除を受けているか、許容可能な避妊方法を喜んで使用するか、研究中に禁欲を実践する必要があります。
- 被験者の安静時脈拍数は 40 以上、100 拍/分未満であり、研究者が判断したところ、臨床的に重大な逸脱はありません。
- 被験者の QT 間隔は、フリデリシアの公式を使用して心拍数に対して補正され、<500 ミリ秒になります。
- 被験者はすべてのプロトコル要件に従うことに同意します。
被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供することができます。
健康な被験者のみに対する追加の包含基準 (コホート D):
- 対象者は正常な肝機能を持っています。
- 被験者の安静時の血圧は 90 ～ 150 mm Hg (収縮期)、50 ～ 100 mm Hg (拡張期) です。
被験者は、病歴、臨床検査評価、バイタルサイン測定、12誘導心電図（ECG）の結果、および身体検査所見によって決定されるように、一般的な健康状態が良好であると治験責任医師によって判断される。
肝障害のある被験者のみに対する追加の包含基準（コホート A、B、および C）：
- 被験者は肝機能障害の証拠を伴う肝硬変を患っています。 肝硬変の病因は、アルコール性、自己免疫性、非アルコール性脂肪性肝炎、または B 型または C 型慢性ウイルス性肝炎である可能性があります。
- 被験者は、チャイルド・ピュー分類スコアで軽度（5～6点）と評価され、慢性（6か月以上）かつ安定した肝障害を患っている（すなわち、スクリーニング前の30日以内に肝機能の悪化による急性疾患の発症がない）。 ）、中等度（7 ～ 9 ポイント）、または重度（10 ～ 15 ポイント）。
- 被験者の安静時の血圧は 90 ～ 155 mm Hg (収縮期)、50 ～ 100 mm Hg (拡張期) です。
- 被験者は、病歴、臨床検査評価、バイタルサイン測定、12誘導心電図の結果、および身体検査所見によって決定されるように、一般的に健康状態が良好であると研究者によって判断される。ただし、研究者によって判断された所見は除く。被験者の肝障害または他の安定した付随病状と一致すること。
除外基準:
- 被験者は、治験責任医師の判断により、研究への参加を妨げる重大な神経疾患、腎臓疾患、心血管疾患、胃腸疾患、肺疾患、血液疾患、免疫疾患、または精神疾患の既往歴または臨床症状を有している。
- 被験者はスクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス 1 型または 2 型抗体の検査結果が陽性である。
- 対象者はスクリーニング前3か月以内に薬物乱用歴がある。
- 対象者はスクリーニング前3か月以内にアルコール依存症の病歴がある、または過度のアルコール摂取（通常のアルコール摂取量が週に15単位を超える）の既往歴がある（1単位はビール約1/2パイント[200 mL]、小さなグラス1杯[100 mL]に相当）ワイン1杯、または蒸留酒1メジャー[25mL]）。
- 被験者は毎日 10 本を超えるタバコを吸っており、スクリーニング時から最後の PK サンプルまでの間、毎日 5 本未満に減らすことを望んでいません。
- 被験者は、アルコール、カフェイン、キサンチンを含む飲料または食品（例、コーヒー、紅茶、チョコレート、カフェイン入りソーダ、コーラ）、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、またはこれらのいずれかを含む製品を控えることができない、または控えたくない。研究薬投与の48時間前から退院まで。
- 被験者は治験薬の初回投与後24時間以内、または治験中に激しい活動または接触スポーツに参加している。
- 被験者は治験薬の初回投与前の3か月以内に450mLを超える血液または血液製剤を寄付した。
- 対象は、関連する薬物および／または食物アレルギー（すなわち、アラムコール、コール酸、または任意の賦形剤に対するアレルギー、あるいは何らかの重大な食物アレルギー）の存在または病歴を有する。
- 被験者は、投与後30日以内に別の治験の治験薬の投与を受けた。
- 研究者の意見では、被験者は研究に参加するのに適していません。
肝障害のある被験者および健康なボランティアに特有の追加の除外基準については、プロトコールを参照してください。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: 軽度肝障害 (コホート A)
軽度肝障害者8名
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アラムコール遊離酸錠剤 600mg、単回投与
他の名前：
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実験的：パート 1: 中等度の肝障害 (コホート B)
中等度の肝障害のある被験者8名
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アラムコール遊離酸錠剤 600mg、単回投与
他の名前：
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実験的：パート 1: 重度の肝障害 (コホート C)
重度肝障害者8名
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アラムコール遊離酸錠剤 600mg、単回投与
他の名前：
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実験的：パート 1: 健康なボランティア (コホート D)
15 人の健康なボランティアが一致
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アラムコール遊離酸錠剤 600mg、単回投与
他の名前：
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実験的：パート 2: 軽度肝障害コホート
軽度肝障害者4名
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アラムコール酸錠300mg、12日間入札
他の名前：
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実験的：パート 2: 中等度の肝障害コホート
中等度の肝障害のある被験者7名
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アラムコール酸錠300mg、12日間入札
他の名前：
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実験的：パート 2: 健康なボランティア コホート
7 人の健康なボランティアが一致
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アラムコール酸錠300mg、12日間入札
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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AUC0-タウ、定常状態
時間枠：12日目
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定常状態で測定された時間0から投与間隔タウまでのAUC。 以下の時点で血液を採取した：投与前（０時間）および１、２、３、４、５、６、８、１０、１２、１４、１８、２４、４８、７２、９６、１２０、１４４時、168、192、240時間 |
12日目
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Cmax、ss
時間枠：12日目
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最大血漿濃度 (Cmax,ss) 以下の時点で血液を採取した：投与前（０時間）および１、２、３、４、５、６、８、１０、１２、１４、１８、２４、４８、７２、９６、１２０、１４４時、168、192、240時間 |
12日目
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見かけの総口腔クリアランス、単回投与
時間枠：11日目
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パート 1 の単回投与後に測定された CL/F 以下の時点で血液を採取した：投与前（０時間）および１、２、３、４、５、６、８、１０、１２、１４、１８、２４、４８、７２、９６、１２０、１４４時、168、192、240時間 |
11日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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重大なTEAEを有する被験者の数
時間枠：パート 1: 最大 22 日間。パート 2: 最大 27 日間
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治療に関連した重大な有害事象の数
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パート 1: 最大 22 日間。パート 2: 最大 27 日間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Yossi Gilgun-Sherki, PhD, MBA、Executive Drug Development Consultant
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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