Otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky Aramcholu u pacientů s poruchou funkce jater

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektem je muž nebo žena ve věku 18 až 79 let včetně.
2. Subjekt má při screeningu index tělesné hmotnosti 19 až 40 kg/m2 včetně.
3. Ženy ve fertilním věku musí po celou dobu studie a 1 měsíc po ukončení léčby používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
4. Mužští jedinci s partnerkami v plodném věku musí být vazektomizováni, musí být ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce nebo během studie praktikovat abstinenci.
5. Subjekt má klidovou tepovou frekvenci ≥40 a <100 tepů za minutu bez klinicky významné odchylky, jak posoudil zkoušející.
6. Subjekt má QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce <500 ms.
7. Subjekt souhlasí s dodržováním všech požadavků protokolu.

8. Subjekt je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.

   Další kritéria pro zařazení pouze pro zdravé subjekty (Kohorta D):

9. Subjekt má normální funkci jater.
10. Subjekt má klidový krevní tlak 90 až 150 mm Hg (systolický) a 50 až 100 mm Hg (diastolický).

11. Zkoušející posoudí, že subjekt je v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy, klinických laboratorních hodnocení, měření vitálních funkcí, výsledků 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a nálezů fyzikálního vyšetření.

    Další kritéria pro zařazení pouze pro subjekty s poruchou funkce jater (kohorty A, B a C):

12. Subjekt má cirhózu s prokázanou poruchou funkce jater. Etiologie cirhózy může být alkoholická, autoimunitní, nealkoholická steatohepatitida nebo chronická virová hepatitida typu B nebo C.
13. Subjekt má chronické (více než 6 měsíců) a stabilní jaterní poškození (tj. žádné akutní epizody onemocnění během 30 dnů před screeningem kvůli zhoršení jaterních funkcí), jak bylo hodnoceno klasifikačním skóre Child-Pugh mírné (5 až 6 bodů ), střední (7 až 9 bodů) nebo závažná (10 až 15 bodů).
14. Subjekt má klidový krevní tlak 90 až 155 mm Hg (systolický) a 50 až 100 mm Hg (diastolický).
15. Zkoušející posoudí, že subjekt je v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno na základě lékařské anamnézy, klinických laboratorních hodnocení, měření vitálních funkcí, výsledků 12svodového EKG a nálezů fyzikálního vyšetření, s výjimkou nálezů, které jsou podle posouzení zkoušejícího v souladu s poruchou jater subjektu nebo jiným stabilním doprovodným zdravotním stavem.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má v anamnéze nebo klinické projevy významného neurologického, renálního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního, plicního, hematologického, imunologického nebo psychiatrického onemocnění, které by podle posouzení zkoušejícího znemožnilo účast ve studii.
2. Subjekt má při screeningu pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 nebo 2.
3. Subjekt měl anamnézu zneužívání drog do 3 měsíců před screeningem.
4. Subjekt měl v anamnéze alkoholismus do 3 měsíců před screeningem nebo nadměrnou konzumaci alkoholu (pravidelný příjem alkoholu > 15 jednotek týdně) (1 jednotka se rovná přibližně ½ pinty [200 ml] piva, 1 malá sklenice [100 ml] vína nebo 1 odměrka [25 ml] lihoviny).
5. Subjekt kouří >10 cigaret denně a není ochoten snížit počet cigaret na <5 denně od doby screeningu až po poslední PK vzorek.
6. Subjekt není schopen nebo ochoten zdržet se alkoholu, kofeinu, nápojů nebo potravin obsahujících xanthin (např. kávy, čaje, čokolády a limonád s kofeinem, kol), grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů nebo produktů obsahujících některý z těchto 48 hodin před podáním studovaného léku až do propuštění.
7. Subjekt je zapojen do namáhavé aktivity nebo kontaktních sportů do 24 hodin po první dávce studovaného léku nebo během studie.
8. Subjekt daroval krev nebo krevní produkty > 450 ml během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
9. Subjekt má přítomnost nebo historii relevantních lékových a/nebo potravinových alergií (tj. alergie na aramchol, kyselinu cholovou nebo jakékoli pomocné látky nebo jakoukoli významnou potravinovou alergii.
10. Subjekt dostal studované léčivo v jiné výzkumné studii do 30 dnů od dávkování.
11. Podle názoru zkoušejícího není subjekt vhodný pro vstup do studie.

Další kritéria vyloučení specifická pro subjekty s poruchou funkce jater a zdravé dobrovolníky viz protokol.