Studio in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK di aramchol in soggetti con compromissione epatica

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 79 anni inclusi.
2. Il soggetto ha un indice di massa corporea da 19 a 40 kg/m2, inclusi, allo screening.
3. Le donne in età fertile devono praticare un metodo contraccettivo altamente efficace per tutto il periodo dello studio e per 1 mese dopo l'interruzione del trattamento.
4. I soggetti maschi con partner femminili in età fertile devono essere vasectomizzati, essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile o praticare l'astinenza durante lo studio.
5. Il soggetto ha una frequenza cardiaca a riposo di ≥40 e <100 battiti al minuto senza deviazione clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore.
6. Il soggetto ha un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia di <500 msec.
7. Il soggetto si impegna a rispettare tutti i requisiti del protocollo.

8. Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato scritto.

   Criteri di inclusione aggiuntivi solo per soggetti sani (Coorte D):

9. Il soggetto ha una funzione epatica normale.
10. Il soggetto ha una pressione arteriosa a riposo compresa tra 90 e 150 mm Hg (sistolica) e tra 50 e 100 mm Hg (diastolica).

11. Il soggetto è giudicato dall'investigatore in buona salute generale, come determinato dall'anamnesi, dalle valutazioni cliniche di laboratorio, dalle misurazioni dei segni vitali, dai risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni e dai risultati dell'esame fisico.

    Ulteriori criteri di inclusione solo per i soggetti con compromissione epatica (coorti A, B e C):

12. Il soggetto ha cirrosi con evidenza di compromissione della funzionalità epatica. L'eziologia della cirrosi può essere steatoepatite alcolica, autoimmune, non alcolica o epatite virale cronica di tipo B o C.
13. Il soggetto presenta compromissione epatica cronica (da più di 6 mesi) e stabile (ovvero, nessun episodio acuto di malattia entro 30 giorni prima dello screening a causa del deterioramento della funzionalità epatica) come valutato da un punteggio di classificazione Child-Pugh di lieve (da 5 a 6 punti ), moderato (da 7 a 9 punti) o grave (da 10 a 15 punti).
14. Il soggetto ha una pressione arteriosa a riposo compresa tra 90 e 155 mm Hg (sistolica) e tra 50 e 100 mm Hg (diastolica).
15. Il soggetto è giudicato dallo sperimentatore in buona salute generale, come determinato dall'anamnesi, dalle valutazioni cliniche di laboratorio, dalle misurazioni dei segni vitali, dai risultati dell'ECG a 12 derivazioni e dai risultati dell'esame obiettivo, ad eccezione dei risultati che, a giudizio dello sperimentatore, sono coerente con la compromissione epatica del soggetto o altre condizioni mediche concomitanti stabili.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto ha una storia o manifestazioni cliniche di una significativa malattia neurologica, renale, cardiovascolare, gastrointestinale, polmonare, ematologica, immunologica o psichiatrica che precluderebbe la partecipazione allo studio, come giudicato dallo sperimentatore.
2. Il soggetto ha un risultato positivo del test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 allo screening.
3. Il soggetto ha una storia di abuso di droghe entro 3 mesi prima dello screening.
4. Il soggetto ha una storia di alcolismo nei 3 mesi precedenti lo screening o un consumo eccessivo di alcol (assunzione regolare di alcol >15 unità a settimana) (1 unità equivale a circa ½ pinta [200 ml] di birra, 1 bicchiere piccolo [100 ml] di vino o 1 misurino [25 ml] di alcolici).
5. Il soggetto fuma >10 sigarette al giorno e non è disposto a ridurle a <5 al giorno dal momento dello screening fino all'ultimo campione farmacocinetico.
6. Il soggetto non è in grado o non vuole astenersi da alcol, caffeina, bevande o alimenti contenenti xantina (per es., caffè, tè, cioccolata e bibite contenenti caffeina, cole), pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia o prodotti contenenti uno qualsiasi di questi, da 48 ore prima della somministrazione del farmaco in studio fino alla dimissione.
7. - Il soggetto è coinvolto in attività faticose o sport di contatto entro 24 ore dalla prima dose del farmaco in studio o durante lo studio.
8. - Il soggetto ha donato sangue o emoderivati ​​>450 ml entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
9. Il soggetto ha una presenza o una storia di allergie rilevanti a farmaci e/o alimenti (ad es. allergia all'aranchol, all'acido colico o a qualsiasi eccipiente o qualsiasi allergia alimentare significativa.
10. Il soggetto ha ricevuto il farmaco in studio in un altro studio sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione.
11. Secondo il parere dello sperimentatore, il soggetto non è idoneo per l'ingresso nello studio.

Per ulteriori criteri di esclusione specifici per soggetti con compromissione epatica e volontari sani, consultare il protocollo.