Avoin tutkimus Aramcholin turvallisuuden, siedettävyyden ja PK:n arvioimiseksi potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on 18-79-vuotias mies tai nainen.
2. Potilaan painoindeksi on seulonnassa 19-40 kg/m2.
3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
4. Miehillä, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on oltava vasektomia, heidän on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai harjoittamaan raittiutta tutkimuksen aikana.
5. Tutkijan arvioiden koehenkilön leposyke on ≥40 ja <100 lyöntiä minuutissa ilman kliinisesti merkitsevää poikkeamaa.
6. Potilaalla on QT-aika, joka on korjattu sykkeellä Friderician kaavalla <500 ms.
7. Tutkittava sitoutuu noudattamaan kaikkia protokollavaatimuksia.

8. Tutkittava voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.

   Lisäkriteerit vain terveille henkilöille (kohortti D):

9. Potilaalla on normaali maksan toiminta.
10. Potilaan lepoverenpaine on 90-150 mmHg (systolinen) ja 50-100 mmHg (diastolinen).

11. Tutkija arvioi potilaan olevan hyvä yleisterveys sairaushistorian, kliinisen laboratorioarvioinnin, elintoimintojen mittausten, 12-kytkentäisen EKG-tuloksen ja fyysisen tarkastuksen löydösten perusteella.

    Lisäkriteerit vain potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta (kohortit A, B ja C):

12. Potilaalla on maksakirroosi, jossa on näyttöä maksan vajaatoiminnasta. Kirroosin etiologia voi olla alkoholi-, autoimmuuni-, alkoholiton steatohepatiitti tai krooninen B- tai C-hepatiitti.
13. Potilaalla on krooninen (yli 6 kuukautta) ja stabiili maksan vajaatoiminta (eli ei akuutteja sairausjaksoja 30 päivän aikana ennen seulontaa maksan toiminnan heikkenemisen vuoksi), joka on arvioitu Child-Pugh-luokituksen mukaan lievällä (5-6 pistettä) ), kohtalainen (7–9 pistettä) tai vaikea (10–15 pistettä).
14. Potilaan lepoverenpaine on 90-155 mmHg (systolinen) ja 50-100 mmHg (diastolinen).
15. Tutkija arvioi, että potilaan yleinen terveys on hyvä sairaushistorian, kliinisen laboratorioarvioinnin, elintoimintojen mittausten, 12 kytkentä-EKG-tuloksen ja fyysisen tutkimuksen löydöksen perusteella, lukuun ottamatta löydöksiä, jotka tutkijan arvioiden mukaan ovat potilaan maksan vajaatoiminnan tai muiden stabiilien samanaikaisten lääketieteellisten tilojen kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkijalla on anamneesissa tai kliinisiä ilmenemismuotoja merkittävästä neurologisesta, munuais-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanava-, keuhko-, hematologisesta, immunologisesta tai psykiatrisesta sairaudesta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen tutkijan arvioiden mukaan.
2. Potilaalla on positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 vasta-aineille seulonnassa.
3. Tutkittavalla on ollut huumeiden väärinkäyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
4. Potilaalla on ollut alkoholismi 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai liiallinen alkoholinkäyttö (säännöllinen alkoholinkäyttö > 15 yksikköä viikossa) (1 yksikkö vastaa noin ½ tuoppia [200 ml] olutta, 1 pieni lasi [100 ml] viiniä tai 1 mitta [25 ml] väkevää alkoholia).
5. Potilas polttaa > 10 savuketta päivittäin eikä ole halukas vähentämään sitä alle 5:een päivässä seulonnasta viimeiseen PK-näytteeseen asti.
6. Tutkittava ei pysty tai halua pidättäytyä alkoholista, kofeiinista, ksantiinia sisältävistä juomista tai ruoista (esim. kahvi, tee, suklaa ja kofeiinipitoiset virvoitusjuomat, colat), greippiä, greippimehua, Sevillan appelsiineja tai näitä sisältäviä tuotteita. 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen annostelua kotiuttamiseen saakka.
7. Koehenkilö osallistuu rasittavaan toimintaan tai kontaktiurheiluun 24 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai tutkimuksen aikana.
8. Kohde on luovuttanut verta tai verituotteita >450 ml 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
9. Kohdeella on esiintynyt tai on aiemmin ollut relevantteja lääke- ja/tai ruoka-allergioita (eli allergia aramkolille, kolihapolle tai mille tahansa apuaineelle tai mikä tahansa merkittävä ruoka-aineallergia).
10. Kohde on saanut tutkimuslääkettä toisessa tutkimustutkimuksessa 30 päivän kuluessa annostelusta.
11. Tutkijan mielestä kohde ei sovellu tutkimukseen.

Katso lisäpoissulkemiskriteerit, jotka koskevat maksan vajaatoimintaa sairastavia ja terveitä vapaaehtoisia.