Nyílt vizsgálat az Aramchol biztonságosságának, tolerálhatóságának és PK-jának értékelésére májkárosodásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alany 18 és 79 év közötti férfi vagy nő.
2. Az alany testtömeg-indexe a szűréskor 19-40 kg/m2 között van.
3. A fogamzóképes korú nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt és a kezelés abbahagyása után 1 hónapig.
4. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiakat vazektomizálni kell, hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy a vizsgálat során absztinenciát kell gyakorolniuk.
5. Az alany nyugalmi pulzusszáma ≥40 és <100 ütés/perc, a vizsgáló megítélése szerint nincs klinikailag jelentős eltérés.
6. Az alany QT-intervallumát a pulzusszám alapján korrigálták Fridericia képletével <500 msec.
7. Az alany vállalja, hogy minden protokollkövetelményt betart.

8. Az alany írásos beleegyező nyilatkozatot tud adni.

   További felvételi kritériumok csak egészséges alanyok számára (D kohorsz):

9. Az alany normális májműködésű.
10. Az alany nyugalmi vérnyomása 90-150 Hgmm (szisztolés) és 50-100 Hgmm (diasztolés).

11. A vizsgáló a kórelőzmény, a klinikai laboratóriumi felmérések, az életjel mérések, a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) eredményei és a fizikális vizsgálat eredményei alapján a vizsgált személy általános egészségi állapotának megfelelőnek ítéli meg.

    További felvételi kritériumok csak májkárosodásban szenvedő alanyok számára (A, B és C kohorsz):

12. Az alany cirrhosisban szenved, amely a májfunkció károsodására utal. A cirrhosis etiológiája lehet alkoholos, autoimmun, nem alkoholos steatohepatitis vagy krónikus vírusos B vagy C típusú hepatitis.
13. Az alany krónikus (több mint 6 hónapos) és stabil májkárosodásban szenved (azaz a szűrést megelőző 30 napon belül nem fordult elő akut betegség a májfunkció romlása miatt), a Child-Pugh osztályozási pontszám szerint enyhe (5-6 pont). ), közepes (7-9 pont) vagy súlyos (10-15 pont).
14. Az alany nyugalmi vérnyomása 90-155 Hgmm (szisztolés) és 50-100 Hgmm (diasztolés).
15. A vizsgáló a kórelőzmény, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok, az életjel mérések, a 12 elvezetéses EKG-eredmény és a fizikális vizsgálat lelete alapján a vizsgálati alanyt jó általános egészségi állapotúnak ítéli meg, kivéve azokat a leleteket, amelyek a vizsgáló megítélése szerint összhangban van az alany májkárosodásával vagy egyéb stabil egyidejű egészségügyi állapotával.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanynak a kórtörténetében vagy klinikai megnyilvánulásaiban jelentős neurológiai, vese-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, tüdő-, hematológiai, immunológiai vagy pszichiátriai betegség szerepel, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt.
2. Az alany pozitív teszteredményt mutat az 1-es vagy 2-es típusú humán immundeficiencia vírus ellenanyagaira a szűréskor.
3. Az alanynak a szűrés előtti 3 hónapon belül kábítószerrel való visszaélése volt.
4. Az alanynak a szűrés előtti 3 hónapon belül alkoholizmusa volt, vagy túlzott alkoholfogyasztása (rendszeres alkoholfogyasztás > 15 egység hetente) (1 egység körülbelül ½ pint [200 ml] sörnek, 1 kis pohárnak [100 ml]) bor, vagy 1 adag [25 ml] szeszes ital).
5. Az alany naponta több mint 10 cigarettát szív el, és a szűréstől az utolsó PK mintáig nem hajlandó napi 5-nél kevesebbre csökkenteni.
6. Az alany nem tud vagy nem akar tartózkodni az alkoholtól, koffeint, xantint tartalmazó italoktól vagy ételektől (pl. kávé, tea, csokoládé és koffeintartalmú üdítők, kólák), grapefruittól, grapefruitlétől, sevillai narancstól vagy ezek bármelyikét tartalmazó termékektől, 48 órával a vizsgált gyógyszer adagolása előtt a kibocsátásig.
7. Az alany megerőltető tevékenységet vagy kontaktsportot folytat a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 24 órán belül vagy a vizsgálat alatt.
8. Az alany több mint 450 ml vért vagy vérkészítményt adott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 3 hónapon belül.
9. Az alanynak releváns gyógyszer- és/vagy ételallergiája van vagy kórtörténete van (azaz allergia aramkolra, kólsavra vagy bármely segédanyagra, vagy bármilyen jelentős ételallergia).
10. Az alany az adagolást követő 30 napon belül vizsgálati gyógyszert kapott egy másik vizsgálati vizsgálatban.
11. A vizsgáló véleménye szerint az alany nem alkalmas a vizsgálatba való belépésre.

A májkárosodásban szenvedő alanyokra és egészséges önkéntesekre vonatkozó további kizárási kritériumokat lásd a protokollban.