Åpen studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og PK av Aramchol hos personer med nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

1. Personen er mann eller kvinne i alderen 18 til 79 år, inklusive.
2. Personen har en kroppsmasseindeks på 19 til 40 kg/m2, inklusive, ved screening.
3. Kvinner i fertil alder må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 1 måned etter avsluttet behandling.
4. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må vasektomeres, være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode eller praktisere avholdenhet under studien.
5. Pasienten har en hvilepuls på ≥40 og <100 slag per minutt uten klinisk signifikant avvik som bedømt av etterforskeren.
6. Personen har et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel på <500 msek.
7. Emnet godtar å overholde alle protokollkrav.

8. Observanden kan gi skriftlig informert samtykke.

   Ytterligere inkluderingskriterier kun for friske personer (Kohort D):

9. Personen har normal leverfunksjon.
10. Personen har et hvileblodtrykk på 90 til 150 mm Hg (systolisk) og 50 til 100 mm Hg (diastolisk).

11. Forsøkspersonen bedømmes av etterforskeren til å ha god generell helse, som bestemt av medisinsk historie, kliniske laboratorievurderinger, målinger av vitale tegn, 12 elektrokardiogram (EKG) resultater og funn fra fysiske undersøkelser.

    Ytterligere inklusjonskriterier kun for personer med nedsatt leverfunksjon (kohorter A, B og C):

12. Personen har cirrhose med tegn på nedsatt leverfunksjon. Etiologien til skrumplever kan være alkoholisk, autoimmun, ikke-alkoholisk steatohepatitt eller kronisk viral hepatitt type B eller C.
13. Personen har kronisk (mer enn 6 måneder) og stabil nedsatt leverfunksjon (dvs. ingen akutte sykdomsepisoder innen 30 dager før screening på grunn av forverring av leverfunksjonen) vurdert ved en Child-Pugh-klassifiseringsscore på mild (5 til 6 poeng) ), moderat (7 til 9 poeng) eller alvorlig (10 til 15 poeng).
14. Personen har et hvileblodtrykk på 90 til 155 mm Hg (systolisk) og 50 til 100 mm Hg (diastolisk).
15. Forsøkspersonen bedømmes av etterforskeren til å ha god generell helse, som bestemt av sykehistorie, kliniske laboratorievurderinger, vitale tegnmålinger, 12 avlednings-EKG-resultater og fysiske undersøkelsesfunn, bortsett fra funn som, etter vurderingen av etterforskeren, er forenlig med forsøkspersonens nedsatt leverfunksjon eller andre stabile samtidige medisinske tilstander.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har en historie eller kliniske manifestasjoner av en betydelig nevrologisk, renal, kardiovaskulær, gastrointestinal, pulmonal, hematologisk, immunologisk eller psykiatrisk sykdom som ville utelukke studiedeltakelse, som bedømt av etterforskeren.
2. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for humant immunsviktvirus type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
3. Personen har en historie med narkotikamisbruk innen 3 måneder før screening.
4. Personen har en historie med alkoholisme innen 3 måneder før screening, eller overdreven alkoholforbruk (vanlig alkoholinntak >15 enheter per uke) (1 enhet er lik omtrent ½ halvliter [200 ml] øl, 1 lite glass [100 ml] vin, eller 1 mål [25 ml] brennevin).
5. Pasienten røyker >10 sigaretter daglig og er uvillig til å redusere til <5 daglig fra tidspunktet for screening til siste PK-prøve.
6. Personen er ikke i stand til eller vil ikke avstå fra alkohol, koffein, xantinholdige drikkevarer eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade og koffeinholdig brus, cola), grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, eller produkter som inneholder noen av disse, fra 48 timer før studiemedisinsdosering til utskrivning.
7. Personen er involvert i anstrengende aktivitet eller kontaktsport innen 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet eller under studien.
8. Personen har donert blod eller blodprodukter >450 ml innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
9. Personen har tilstedeværelse eller historie med relevante medikament- og/eller matallergier (dvs. allergi mot aramchol, kolsyre eller andre hjelpestoffer, eller enhver betydelig matallergi.
10. Pasienten har mottatt studiemedisin i en annen undersøkelsesstudie innen 30 dager etter dosering.
11. Etter utrederens oppfatning er emnet ikke egnet for inntreden i studien.

For ytterligere eksklusjonskriterier spesifikke for personer med nedsatt leverfunksjon og friske frivillige, se protokoll.