Открытое исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики арамхола у субъектов с печеночной недостаточностью

Критерии включения:

1. Субъектом является мужчина или женщина в возрасте от 18 до 79 лет включительно.
2. Индекс массы тела обследуемого на момент обследования от 19 до 40 кг/м2 включительно.
3. Женщины детородного возраста должны применять высокоэффективные методы контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 1 месяца после прекращения лечения.
4. Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны быть подвергнуты вазэктомии, быть готовыми использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью или практиковать воздержание во время исследования.
5. Субъект имеет частоту пульса в покое ≥40 и <100 ударов в минуту без клинически значимого отклонения, по оценке исследователя.
6. У субъекта интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции составляет <500 мс.
7. Субъект соглашается соблюдать все требования протокола.

8. Субъект может предоставить письменное информированное согласие.

   Дополнительные критерии включения только для здоровых субъектов (группа D):

9. У субъекта нормальная функция печени.
10. Артериальное давление в состоянии покоя составляет от 90 до 150 мм рт.ст. (систолическое) и от 50 до 100 мм рт.ст. (диастолическое).

11. По оценке исследователя, у субъекта хорошее общее состояние здоровья, что подтверждается историей болезни, клиническими лабораторными оценками, измерениями основных показателей жизнедеятельности, результатами электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях и результатами медицинского осмотра.

    Дополнительные критерии включения только для субъектов с печеночной недостаточностью (группы A, B и C):

12. У субъекта цирроз печени с признаками нарушения функции печени. Этиология цирроза может быть алкогольным, аутоиммунным, неалкогольным стеатогепатитом или хроническим вирусным гепатитом типа В или С.
13. Субъект имеет хроническую (более 6 месяцев) и стабильную печеночную недостаточность (т. е. отсутствие острых эпизодов заболевания в течение 30 дней до скрининга из-за ухудшения функции печени), что оценивается по шкале Чайлд-Пью как легкая (от 5 до 6 баллов). ), средней (от 7 до 9 баллов) или тяжелой (от 10 до 15 баллов).
14. Артериальное давление в состоянии покоя составляет от 90 до 155 мм рт.ст. (систолическое) и от 50 до 100 мм рт.ст. (диастолическое).
15. По оценке исследователя, общее состояние здоровья субъекта хорошее, что подтверждается историей болезни, клиническими лабораторными оценками, измерениями основных показателей жизнедеятельности, результатами ЭКГ в 12 отведениях и результатами физикального обследования, за исключением результатов, которые, по мнению исследователя, в соответствии с печеночной недостаточностью субъекта или другими стабильными сопутствующими заболеваниями.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет в анамнезе или клинические проявления значительного неврологического, почечного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, легочного, гематологического, иммунологического или психического заболевания, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
2. Субъект имеет положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 или 2 при скрининге.
3. Субъект злоупотреблял наркотиками в течение 3 месяцев до скрининга.
4. Субъект имеет историю алкоголизма в течение 3 месяцев до скрининга или чрезмерное употребление алкоголя (регулярное потребление алкоголя> 15 единиц в неделю) (1 единица равна примерно ½ пинты [200 мл] пива, 1 небольшой стакан [100 мл] вина или 1 мерка [25 мл] крепких напитков).
5. Субъект выкуривает> 10 сигарет в день и не желает сокращать до <5 сигарет в день с момента скрининга последней пробы ФК.
6. Субъект не может или не желает воздерживаться от алкоголя, кофеина, содержащих ксантин напитков или пищи (например, кофе, чая, шоколада и газированных напитков с кофеином, колы), грейпфрута, грейпфрутового сока, апельсинов Севильи или продуктов, содержащих любой из них, от За 48 часов до приема исследуемого препарата до выписки.
7. Субъект занимается напряженной деятельностью или контактными видами спорта в течение 24 часов после приема первой дозы исследуемого препарата или во время исследования.
8. Субъект сдал кровь или продукты крови > 450 мл в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
9. Субъект имеет наличие или наличие в анамнезе соответствующей лекарственной и/или пищевой аллергии (т. е. аллергии на арамхол, холевую кислоту или любые вспомогательные вещества, или любую выраженную пищевую аллергию.
10. Субъект получил исследуемый препарат в другом исследовательском исследовании в течение 30 дней после введения дозы.
11. По мнению исследователя, испытуемый не подходит для включения в исследование.

Дополнительные критерии исключения, специфичные для субъектов с нарушением функции печени и здоровых добровольцев, см. в протоколе.