Étude ouverte pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'Aramchol chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique

Critère d'intégration:

1. Le sujet est un homme ou une femme âgé de 18 à 79 ans inclus.
2. Le sujet a un indice de masse corporelle de 19 à 40 kg/m2 inclus au dépistage.
3. Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 1 mois après l'arrêt du traitement.
4. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être vasectomisés, être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable ou pratiquer l'abstinence pendant l'étude.
5. Le sujet a un pouls au repos ≥ 40 et < 100 battements par minute sans écart cliniquement significatif, à en juger par l'investigateur.
6. Le sujet a un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque en utilisant la formule de Fridericia de <500 msec.
7. Le sujet s'engage à se conformer à toutes les exigences du protocole.

8. Le sujet est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.

   Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets en bonne santé uniquement (cohorte D) :

9. Le sujet a une fonction hépatique normale.
10. Le sujet a une tension artérielle au repos de 90 à 150 mm Hg (systolique) et de 50 à 100 mm Hg (diastolique).

11. Le sujet est jugé par l'investigateur comme étant en bonne santé générale, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les évaluations de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux, les résultats de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et les résultats de l'examen physique.

    Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique uniquement (cohortes A, B et C) :

12. Le sujet a une cirrhose avec des signes d'altération de la fonction hépatique. L'étiologie de la cirrhose peut être une stéatohépatite alcoolique, auto-immune, non alcoolique, ou une hépatite virale chronique de type B ou C.
13. Le sujet a une insuffisance hépatique chronique (plus de 6 mois) et stable (c. ), modérée (7 à 9 points) ou sévère (10 à 15 points).
14. Le sujet a une tension artérielle au repos de 90 à 155 mm Hg (systolique) et de 50 à 100 mm Hg (diastolique).
15. Le sujet est jugé par l'investigateur comme étant en bonne santé générale, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les évaluations de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux, les résultats de l'ECG à 12 dérivations et les résultats de l'examen physique, à l'exception des résultats qui, à en juger par l'investigateur, sont compatible avec l'insuffisance hépatique du sujet ou d'autres conditions médicales concomitantes stables.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a des antécédents ou des manifestations cliniques d'une maladie neurologique, rénale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, pulmonaire, hématologique, immunologique ou psychiatrique importante qui empêcherait la participation à l'étude, à en juger par l'investigateur.
2. Le sujet a un résultat de test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 ou 2 lors du dépistage.
3. Le sujet a des antécédents de toxicomanie dans les 3 mois précédant le dépistage.
4. Le sujet a des antécédents d'alcoolisme dans les 3 mois précédant le dépistage, ou une consommation excessive d'alcool (consommation régulière d'alcool> 15 unités par semaine) (1 unité équivaut à environ ½ pinte [200 ml] de bière, 1 petit verre [100 ml] de vin ou 1 mesure [25 ml] de spiritueux).
5. Le sujet fume > 10 cigarettes par jour et ne veut pas réduire à < 5 par jour à partir du moment du dépistage jusqu'au dernier échantillon PK.
6. Le sujet est incapable ou refuse de s'abstenir d'alcool, de caféine, de boissons ou d'aliments contenant de la xanthine (par exemple, café, thé, chocolat et sodas caféinés, colas), de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville ou de produits contenant l'un de ces produits, à partir de 48 heures avant le dosage du médicament à l'étude jusqu'à la sortie.
7. Le sujet est impliqué dans une activité intense ou des sports de contact dans les 24 heures suivant la première dose du médicament à l'étude ou pendant l'étude.
8. Le sujet a donné du sang ou des produits sanguins> 450 ml dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
9. Le sujet a une présence ou des antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes (c'est-à-dire une allergie à l'aramchol, à l'acide cholique ou à tout excipient, ou toute allergie alimentaire importante.
10. Le sujet a reçu le médicament à l'étude dans une autre étude expérimentale dans les 30 jours suivant l'administration.
11. De l'avis de l'investigateur, le sujet n'est pas apte à entrer dans l'étude.

Pour les critères d'exclusion supplémentaires spécifiques aux sujets insuffisants hépatiques et aux volontaires sains, voir le protocole.