Open-label onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van aramchol bij proefpersonen met leverinsufficiëntie te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Het onderwerp is een man of vrouw van 18 tot en met 79 jaar.
2. De proefpersoon heeft bij screening een body mass index van 19 tot en met 40 kg/m2.
3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 1 maand na stopzetting van de behandeling.
4. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten een vasectomie ondergaan, bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken of onthouding toepassen tijdens het onderzoek.
5. De proefpersoon heeft een hartslag in rust van ≥40 en <100 slagen per minuut zonder klinisch significante afwijking zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Het onderwerp heeft een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule van <500 msec.
7. De proefpersoon stemt ermee in te voldoen aan alle protocolvereisten.

8. De proefpersoon kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

   Aanvullende opnamecriteria alleen voor gezonde proefpersonen (cohort D):

9. De patiënt heeft een normale leverfunctie.
10. De patiënt heeft een bloeddruk in rust van 90 tot 150 mm Hg (systolisch) en 50 tot 100 mm Hg (diastolisch).

11. De onderzoeker oordeelt dat de proefpersoon in goede algemene gezondheid verkeert, zoals bepaald aan de hand van de medische geschiedenis, klinische laboratoriumbeoordelingen, metingen van vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) resultaten en bevindingen van lichamelijk onderzoek.

    Aanvullende opnamecriteria voor proefpersonen met alleen leverinsufficiëntie (cohorten A, B en C):

12. De proefpersoon heeft cirrose met aanwijzingen voor een verminderde leverfunctie. De etiologie van de cirrose kan alcoholische, auto-immuun, niet-alcoholische steatohepatitis of chronische virale hepatitis type B of C zijn.
13. De proefpersoon heeft een chronische (meer dan 6 maanden) en stabiele leverfunctiestoornis (d.w.z. geen acute ziekte-episodes binnen 30 dagen vóór de screening als gevolg van verslechtering van de leverfunctie), zoals beoordeeld door een Child-Pugh-classificatiescore van mild (5 tot 6 punten ), matig (7 tot 9 punten) of ernstig (10 tot 15 punten).
14. De patiënt heeft een bloeddruk in rust van 90 tot 155 mm Hg (systolisch) en 50 tot 100 mm Hg (diastolisch).
15. De proefpersoon wordt door de onderzoeker geacht in goede algemene gezondheid te verkeren, zoals bepaald aan de hand van de medische geschiedenis, klinische laboratoriumbeoordelingen, metingen van vitale functies, 12-lead ECG-resultaten en bevindingen van lichamelijk onderzoek, met uitzondering van bevindingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, in overeenstemming is met de leverfunctiestoornis van de proefpersoon of andere stabiele bijkomende medische aandoeningen.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of klinische manifestaties van een significante neurologische, renale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, pulmonaire, hematologische, immunologische of psychiatrische ziekte die deelname aan het onderzoek zou uitsluiten, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
2. De proefpersoon heeft bij de screening een positief testresultaat voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2.
3. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
4. De proefpersoon heeft een geschiedenis van alcoholisme binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of overmatig alcoholgebruik (regelmatige alcoholinname >15 eenheden per week) (1 eenheid is gelijk aan ongeveer ½ pint [200 ml] bier, 1 klein glas [100 ml] wijn, of 1 maat [25 ml] sterke drank).
5. De proefpersoon rookt dagelijks meer dan 10 sigaretten en is niet bereid dit te verminderen tot minder dan 5 sigaretten per dag vanaf het moment van screening tot en met het laatste PK-monster.
6. De proefpersoon kan of wil zich onthouden van alcohol, cafeïne, xanthine-bevattende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocolade en cafeïnehoudende frisdranken, cola's), grapefruit, grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen of producten die een van deze bevatten, van 48 uur voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel tot ontslag.
7. De proefpersoon is betrokken bij inspannende activiteiten of contactsporten binnen 24 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek.
8. De proefpersoon heeft bloed of bloedproducten > 450 ml gedoneerd binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van relevante geneesmiddelen- en/of voedselallergieën (dwz allergie voor aramchol, cholzuur of een van de hulpstoffen, of een significante voedselallergie.
10. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen na toediening het onderzoeksgeneesmiddel gekregen in een andere experimentele studie.
11. Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon niet geschikt voor deelname aan het onderzoek.

Zie protocol voor aanvullende uitsluitingscriteria die specifiek zijn voor proefpersonen met een leverfunctiestoornis en gezonde vrijwilligers.