评估 Aramchol 在肝功能不全受试者中的安全性、耐受性和药代动力学的开放标签研究

纳入标准：

1. 受试者是 18 至 79 岁（含）的男性或女性。
2. 受试者在筛选时具有 19 至 40 kg/m2（含）的体重指数。
3. 有生育能力的女性必须在整个研究期间和治疗停止后 1 个月内采用高效的避孕方法。
4. 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须进行输精管切除术，愿意使用可接受的节育方法，或在研究期间实行禁欲。
5. 根据研究者的判断，受试者的静息脉搏率≥40 且 <100 次/分钟，没有临床显着偏差。
6. 使用 Fridericia 公式校正受试者的 QT 间期 <500 毫秒。
7. 受试者同意遵守所有协议要求。

8. 受试者能够提供书面知情同意书。

   仅针对健康受试者的附加纳入标准（队列 D）：

9. 受试者具有正常的肝功能。
10. 受试者的静息血压为 90 至 150 毫米汞柱（收缩压）和 50 至 100 毫米汞柱（舒张压）。

11. 根据病史、临床实验室评估、生命体征测量、12 导联心电图 (ECG) 结果和身体检查结果确定，研究者判断受试者总体健康状况良好。

    仅具有肝损伤的受试者的附加纳入标准（队列 A、B 和 C）：

12. 受试者患有肝硬化，有肝功能受损的证据。 肝硬化的病因可能是酒精性、自身免疫性、非酒精性脂肪性肝炎或慢性乙型或丙型病毒性肝炎。
13. 根据轻度（5 至 6 分）的 Child-Pugh 分类评分评估，受试者患有慢性（超过 6 个月）和稳定的肝功能损害（即，筛选前 30 天内没有因肝功能恶化而出现急性疾病发作） )、中度（7 至 9 分）或重度（10 至 15 分）。
14. 受试者的静息血压为 90 至 155 毫米汞柱（收缩压）和 50 至 100 毫米汞柱（舒张压）。
15. 根据病史、临床实验室评估、生命体征测量、12 导联心电图结果和身体检查结果，研究者判断受试者总体健康状况良好，但研究者判断的结果除外：符合受试者的肝功能损害或其他稳定的伴随医疗条件。

排除标准：

1. 根据研究者的判断，受试者有严重的神经、肾脏、心血管、胃肠道、肺、血液、免疫或精神疾病的病史或临床表现，这些疾病将排除参与研究的可能性。
2. 受试者在筛选时对人类免疫缺陷病毒 1 型或 2 型抗体的检测结果呈阳性。
3. 受试者在筛选前3个月内有药物滥用史。
4. 受试者在筛选前 3 个月内有酗酒史，或过量饮酒（每周定期饮酒 >15 单位）（1 单位约等于 ½ 品脱 [200 mL] 啤酒，1 小杯 [100 mL]葡萄酒，或 1 杯 [25 mL] 烈酒）。
5. 受试者每天吸烟 > 10 支香烟，并且不愿意从筛选时间到最后一个 PK 样本每天减少到 < 5 支。
6. 受试者不能或不愿戒酒、咖啡因、含黄嘌呤的饮料或食物（例如，咖啡、茶、巧克力和含咖啡因的苏打水、可乐）、葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙子或含有任何这些的产品，来自研究药物给药前 48 小时直至出院。
7. 受试者在首次服用研究药物后 24 小时内或研究期间参与剧烈活动或接触性运动。
8. 受试者在研究药物首次给药前 3 个月内曾献血或血制品 >450 mL。
9. 受试者有相关药物和/或食物过敏史（即，对芳胆素、胆酸或任何赋形剂过敏，或任何明显的食物过敏）。
10. 受试者在给药后 30 天内在另一项研究中接受了研究药物。
11. 研究者认为受试者不适合进入研究。

有关特定于肝受损受试者和健康志愿者的其他排除标准，请参阅协议。