Estudio abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de Aramchol en sujetos con insuficiencia hepática

Criterios de inclusión:

1. El sujeto es hombre o mujer de 18 a 79 años de edad, inclusive.
2. El sujeto tiene un índice de masa corporal de 19 a 40 kg/m2, inclusive, en la selección.
3. Las mujeres en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el período de estudio y durante 1 mes después de la interrupción del tratamiento.
4. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben estar vasectomizados, estar dispuestos a usar un método anticonceptivo aceptable o practicar la abstinencia durante el estudio.
5. El sujeto tiene una frecuencia del pulso en reposo de ≥40 y <100 latidos por minuto sin desviación clínicamente significativa a juicio del investigador.
6. El sujeto tiene un intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia de <500 mseg.
7. El sujeto acepta cumplir con todos los requisitos del protocolo.

8. El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

   Criterios de inclusión adicionales solo para sujetos sanos (cohorte D):

9. El sujeto tiene una función hepática normal.
10. El sujeto tiene una presión arterial en reposo de 90 a 150 mm Hg (sistólica) y de 50 a 100 mm Hg (diastólica).

11. El investigador considera que el sujeto goza de buena salud general, según lo determinado por el historial médico, las evaluaciones de laboratorio clínico, las mediciones de los signos vitales, los resultados del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y los hallazgos del examen físico.

    Criterios de inclusión adicionales para sujetos con insuficiencia hepática únicamente (cohortes A, B y C):

12. El sujeto tiene cirrosis con evidencia de alteración de la función hepática. La etiología de la cirrosis puede ser alcohólica, autoinmune, esteatohepatitis no alcohólica o hepatitis viral crónica tipo B o C.
13. El sujeto tiene insuficiencia hepática crónica (más de 6 meses) y estable (es decir, sin episodios agudos de enfermedad dentro de los 30 días anteriores a la selección debido al deterioro de la función hepática) según lo evaluado por una puntuación de clasificación de Child-Pugh de leve (5 a 6 puntos ), moderado (7 a 9 puntos) o severo (10 a 15 puntos).
14. El sujeto tiene una presión arterial en reposo de 90 a 155 mm Hg (sistólica) y de 50 a 100 mm Hg (diastólica).
15. El investigador considera que el sujeto goza de buena salud general, según lo determinado por el historial médico, las evaluaciones de laboratorio clínico, las mediciones de los signos vitales, los resultados del ECG de 12 derivaciones y los hallazgos del examen físico, excepto los hallazgos que, a juicio del investigador, son consistente con la insuficiencia hepática del sujeto u otras condiciones médicas concomitantes estables.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene antecedentes o manifestaciones clínicas de una enfermedad neurológica, renal, cardiovascular, gastrointestinal, pulmonar, hematológica, inmunológica o psiquiátrica significativa que impediría la participación en el estudio, a juicio del investigador.
2. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 o 2 en la selección.
3. El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas en los 3 meses anteriores a la selección.
4. El sujeto tiene antecedentes de alcoholismo dentro de los 3 meses previos a la selección, o consumo excesivo de alcohol (ingesta regular de alcohol >15 unidades por semana) (1 unidad equivale aproximadamente a ½ pinta [200 ml] de cerveza, 1 vaso pequeño [100 ml] de vino, o 1 medida [25 mL] de licor).
5. El sujeto fuma >10 cigarrillos al día y no está dispuesto a reducir a <5 al día desde el momento de la selección hasta la última muestra farmacocinética.
6. El sujeto no puede o no quiere abstenerse de alcohol, cafeína, bebidas o alimentos que contienen xantina (p. ej., café, té, chocolate y refrescos con cafeína, colas), toronja, jugo de toronja, naranjas de Sevilla o productos que contienen cualquiera de estos, de 48 horas antes de la dosificación del fármaco del estudio hasta el alta.
7. El sujeto participa en actividades extenuantes o deportes de contacto dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o durante el estudio.
8. El sujeto ha donado sangre o hemoderivados >450 ml en los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. El sujeto tiene presencia o antecedentes de alergias a medicamentos y/o alimentos relevantes (es decir, alergia al aramchol, al ácido cólico o a cualquier excipiente, o cualquier alergia alimentaria significativa.
10. El sujeto ha recibido el fármaco del estudio en otro estudio de investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación.
11. En opinión del investigador, el sujeto no es apto para participar en el estudio.

Para criterios de exclusión adicionales específicos para sujetos con insuficiencia hepática y voluntarios sanos, consulte el protocolo.