Open-label studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos Aramchol hos patienter med nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är man eller kvinna i åldern 18 till 79 år, inklusive.
2. Försökspersonen har ett kroppsmassaindex på 19 till 40 kg/m2, inklusive, vid screening.
3. Kvinnor i fertil ålder måste utöva en mycket effektiv preventivmetod under hela studieperioden och i 1 månad efter avslutad behandling.
4. Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste vasektomiseras, vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod eller utöva abstinens under studien.
5. Patienten har en vilopuls på ≥40 och <100 slag per minut utan någon kliniskt signifikant avvikelse enligt utredarens bedömning.
6. Försökspersonen har ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel på <500 msek.
7. Försökspersonen samtycker till att följa alla protokollkrav.

8. Försökspersonen kan ge skriftligt informerat samtycke.

   Ytterligare inkluderingskriterier endast för friska försökspersoner (kohort D):

9. Personen har normal leverfunktion.
10. Patienten har ett viloblodtryck på 90 till 150 mm Hg (systoliskt) och 50 till 100 mm Hg (diastoliskt).

11. Försökspersonen bedöms av utredaren ha god allmän hälsa, vilket bestäms av medicinsk historia, kliniska laboratoriebedömningar, mätningar av vitala tecken, 12 elektrokardiogram (EKG) resultat och fysiska undersökningsfynd.

    Ytterligare inklusionskriterier endast för försökspersoner med nedsatt leverfunktion (kohorter A, B och C):

12. Patienten har cirros med tecken på nedsatt leverfunktion. Etiologin för skrumplever kan vara alkoholisk, autoimmun, icke-alkoholisk steatohepatit eller kronisk viral hepatit typ B eller C.
13. Försökspersonen har kronisk (mer än 6 månader) och stabil leverfunktionsnedsättning (dvs inga akuta sjukdomsepisoder inom 30 dagar före screening på grund av försämrad leverfunktion) enligt en Child-Pugh-klassificeringspoäng på mild (5 till 6 poäng). ), måttlig (7 till 9 poäng) eller svår (10 till 15 poäng).
14. Patienten har ett viloblodtryck på 90 till 155 mm Hg (systoliskt) och 50 till 100 mm Hg (diastoliskt).
15. Försökspersonen bedöms av utredaren ha god allmän hälsa, vilket fastställs av medicinsk historia, kliniska laboratoriebedömningar, mätningar av vitala tecken, 12 avlednings-EKG-resultat och fysiska undersökningsfynd, förutom fynd som, enligt utredarens bedömning, är överensstämmer med patientens nedsatt leverfunktion eller andra stabila samtidiga medicinska tillstånd.

Exklusions kriterier:

1. Ämnet har en historia eller kliniska manifestationer av en signifikant neurologisk, renal, kardiovaskulär, gastrointestinal, pulmonell, hematologisk, immunologisk eller psykiatrisk sjukdom som skulle utesluta studiedeltagande, enligt bedömningen av utredaren.
2. Försökspersonen har ett positivt testresultat för humant immunbristvirus typ 1 eller 2 antikroppar vid screening.
3. Försökspersonen har en historia av drogmissbruk inom 3 månader före screening.
4. Försökspersonen har en historia av alkoholism inom 3 månader före screening, eller överdriven alkoholkonsumtion (vanligt alkoholintag >15 enheter per vecka) (1 enhet är lika med cirka ½ pint [200 ml] öl, 1 litet glas [100 ml] vin eller 1 mått [25 ml] sprit).
5. Försökspersonen röker >10 cigaretter dagligen och är ovillig att minska till <5 dagligen från tidpunkten för screening till det sista PK-provet.
6. Försökspersonen är oförmögen eller ovillig att avstå från alkohol, koffein, xantinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad och koffeinhaltiga läsk, cola), grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla apelsiner eller produkter som innehåller något av dessa, från 48 timmar före studieläkemedelsdosering fram till utskrivning.
7. Försökspersonen är involverad i ansträngande aktivitet eller kontaktsport inom 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet eller under studien.
8. Försökspersonen har donerat blod eller blodprodukter >450 ml inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
9. Patienten har en förekomst eller historia av relevanta läkemedels- och/eller födoämnesallergier (dvs. allergi mot aramchol, cholsyra eller något hjälpämne, eller någon betydande födoämnesallergi.
10. Försökspersonen har fått studieläkemedlet i en annan undersökningsstudie inom 30 dagar efter dosering.
11. Enligt utredarens uppfattning är ämnet inte lämpligt för inträde i studien.

För ytterligare uteslutningskriterier specifika för patienter med nedsatt leverfunktion och friska frivilliga, se protokoll.