Otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę aramcholu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiot to mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 79 lat włącznie.
2. Osobnik ma wskaźnik masy ciała od 19 do 40 kg/m2 włącznie, podczas badania przesiewowego.
3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia.
4. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą przejść wazektomię, być gotowi do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji lub zachowywać abstynencję podczas badania.
5. Tętno spoczynkowe osobnika wynosi ≥40 i <100 uderzeń na minutę bez klinicznie istotnego odchylenia w ocenie badacza.
6. Pacjent ma odstęp QT skorygowany o tętno za pomocą wzoru Fridericia <500 ms.
7. Podmiot zgadza się przestrzegać wszystkich wymagań protokołu.

8. Uczestnik jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.

   Dodatkowe kryteria włączenia tylko dla osób zdrowych (kohorta D):

9. Podmiot ma prawidłową czynność wątroby.
10. Osobnik ma spoczynkowe ciśnienie krwi od 90 do 150 mm Hg (skurczowe) i od 50 do 100 mm Hg (rozkurczowe).

11. Osoba badana jest oceniana przez badacza jako osoba w dobrym stanie ogólnym, co określono na podstawie wywiadu medycznego, klinicznych ocen laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych, wyników elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń i wyników badania fizykalnego.

    Dodatkowe kryteria włączenia tylko dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (kohorty A, B i C):

12. Pacjent ma marskość wątroby z objawami upośledzonej czynności wątroby. Etiologia marskości wątroby może być alkoholowa, autoimmunologiczna, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
13. Pacjent ma przewlekłe (ponad 6 miesięcy) i stabilne zaburzenie czynności wątroby (tj. brak ostrych epizodów choroby w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym z powodu pogorszenia czynności wątroby), co oceniono na podstawie klasyfikacji Childa-Pugha jako łagodne (od 5 do 6 punktów ), umiarkowany (7 do 9 punktów) lub ciężki (10 do 15 punktów).
14. Osobnik ma spoczynkowe ciśnienie krwi od 90 do 155 mm Hg (skurczowe) i od 50 do 100 mm Hg (rozkurczowe).
15. Badacz ocenia, że ​​pacjent jest w dobrym ogólnym stanie zdrowia, co określono na podstawie historii medycznej, klinicznych ocen laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych, wyników EKG z 12 odprowadzeń oraz wyników badania fizykalnego, z wyjątkiem wyników, które w ocenie badacza są zgodne z zaburzeniem czynności wątroby pacjenta lub innymi stabilnymi współistniejącymi stanami medycznymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma historię lub objawy kliniczne istotnej choroby neurologicznej, nerkowej, sercowo-naczyniowej, żołądkowo-jelitowej, płucnej, hematologicznej, immunologicznej lub psychiatrycznej, która wykluczałaby udział w badaniu, według oceny badacza.
2. Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 lub 2 podczas badania przesiewowego.
3. Podmiot ma historię nadużywania narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
4. Pacjent ma historię alkoholizmu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub nadmiernego spożycia alkoholu (regularne spożycie alkoholu >15 jednostek tygodniowo) (1 jednostka odpowiada około ½ kufla [200 ml] piwa, 1 mała szklanka [100 ml] wina lub 1 miarka [25 ml] spirytusu).
5. Badany pali >10 papierosów dziennie i nie chce ograniczyć palenia do <5 papierosów dziennie od czasu badania przesiewowego przez ostatnią próbkę PK.
6. Podmiot nie może lub nie chce powstrzymać się od alkoholu, kofeiny, napojów lub pokarmów zawierających ksantynę (np. kawy, herbaty, czekolady i napojów gazowanych z kofeiną, coli), grejpfrutów, soków grejpfrutowych, pomarańczy sewilskich lub produktów zawierających którekolwiek z nich, od 48 godzin przed podaniem badanego leku do wypisu.
7. Osoba jest zaangażowana w intensywną aktywność lub sporty kontaktowe w ciągu 24 godzin od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku lub w trakcie badania.
8. Pacjent oddał krew lub produkty krwiopochodne >450 ml w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Osobnik ma obecność lub historię odpowiednich alergii na leki i/lub pokarmy (tj. alergię na aramchol, kwas cholowy lub jakiekolwiek zaróbki lub jakąkolwiek znaczącą alergię pokarmową.
10. Uczestnik otrzymał badany lek w innym badaniu badawczym w ciągu 30 dni od przyjęcia dawki.
11. W opinii badacza podmiot nie nadaje się do włączenia do badania.

Dodatkowe kryteria wykluczenia specyficzne dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i zdrowych ochotników znajdują się w protokole.