Offene Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und PK von Aramchol bei Patienten mit Leberfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

1. Die Testperson ist männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 79 Jahren.
2. Der Proband hat zum Zeitpunkt des Screenings einen Body-Mass-Index von 19 bis einschließlich 40 kg/m2.
3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des gesamten Studienzeitraums und für einen Monat nach Absetzen der Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
4. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer Vasektomie unterzogen werden, bereit sein, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden oder während der Studie Abstinenz zu praktizieren.
5. Der Proband hat eine Ruhepulsfrequenz von ≥40 und <100 Schlägen pro Minute ohne klinisch signifikante Abweichung, wie vom Prüfer beurteilt.
6. Das QT-Intervall des Probanden wurde anhand der Fridericia-Formel um die Herzfrequenz korrigiert und liegt bei <500 ms.
7. Der Proband verpflichtet sich, alle Protokollanforderungen einzuhalten.

8. Der Proband ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

   Zusätzliche Einschlusskriterien nur für gesunde Probanden (Kohorte D):

9. Die Person hat eine normale Leberfunktion.
10. Der Proband hat einen Ruheblutdruck von 90 bis 150 mm Hg (systolisch) und 50 bis 100 mm Hg (diastolisch).

11. Der Untersucher beurteilt den allgemeinen Gesundheitszustand des Probanden anhand der Anamnese, klinischen Laboruntersuchungen, Vitalzeichenmessungen, Ergebnissen des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) und Befunden der körperlichen Untersuchung.

    Zusätzliche Einschlusskriterien nur für Probanden mit Leberfunktionsstörung (Kohorten A, B und C):

12. Die Person leidet an einer Leberzirrhose mit Anzeichen einer eingeschränkten Leberfunktion. Die Ätiologie der Zirrhose kann alkoholbedingt, autoimmun, eine nichtalkoholische Steatohepatitis oder eine chronische Virushepatitis Typ B oder C sein.
13. Der Proband hat eine chronische (mehr als 6 Monate) und stabile Leberfunktionsstörung (d. h. keine akuten Krankheitsepisoden innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening aufgrund einer Verschlechterung der Leberfunktion), bewertet anhand eines Child-Pugh-Klassifizierungsscores von leicht (5 bis 6 Punkte). ), mittelschwer (7 bis 9 Punkte) oder schwer (10 bis 15 Punkte).
14. Der Proband hat einen Ruheblutdruck von 90 bis 155 mm Hg (systolisch) und 50 bis 100 mm Hg (diastolisch).
15. Der Prüfer beurteilt den allgemeinen Gesundheitszustand des Probanden anhand der Anamnese, klinischen Laboruntersuchungen, Vitalzeichenmessungen, 12-Kanal-EKG-Ergebnissen und Befunden der körperlichen Untersuchung, mit Ausnahme der Befunde, die nach Einschätzung des Prüfers dies sind im Einklang mit der Leberfunktionsstörung des Probanden oder anderen stabilen Begleiterkrankungen stehen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat eine Vorgeschichte oder klinische Manifestationen einer signifikanten neurologischen, renalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, pulmonalen, hämatologischen, immunologischen oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließen würde.
2. Die Testperson weist beim Screening ein positives Testergebnis auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus Typ 1 oder 2 auf.
3. Der Proband hatte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch.
4. Der Proband hatte in den letzten 3 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder übermäßigem Alkoholkonsum (regelmäßiger Alkoholkonsum > 15 Einheiten pro Woche) (1 Einheit entspricht etwa ½ Pint [200 ml] Bier, 1 kleines Glas [100 ml] Wein oder 1 Maß [25 ml] Spirituosen).
5. Der Proband raucht täglich mehr als 10 Zigaretten und ist nicht bereit, ihn vom Zeitpunkt des Screenings bis zur letzten PK-Probe auf weniger als 5 Zigaretten pro Tag zu reduzieren.
6. Der Proband ist nicht in der Lage oder willens, auf Alkohol, Koffein, xanthinhaltige Getränke oder Lebensmittel (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade und koffeinhaltige Limonaden, Cola), Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen oder Produkte, die diese enthalten, zu verzichten 48 Stunden vor der Dosierung des Studienmedikaments bis zur Entlassung.
7. Der Proband nimmt innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder während der Studie an anstrengenden Aktivitäten oder Kontaktsportarten teil.
8. Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Blut oder Blutprodukte mit mehr als 450 ml gespendet.
9. Bei der Person sind relevante Arzneimittel- und/oder Nahrungsmittelallergien vorhanden oder in der Vergangenheit aufgetreten (d. h. eine Allergie gegen Aramchol, Cholsäure oder andere Hilfsstoffe oder eine erhebliche Nahrungsmittelallergie).
10. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme das Studienmedikament in einer anderen Prüfstudie erhalten.
11. Nach Meinung des Prüfarztes ist der Proband nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet.

Weitere Ausschlusskriterien speziell für Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion und gesunde Freiwillige finden Sie im Protokoll.