Estudo Aberto para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e PK do Aramchol em Indivíduos com Insuficiência Hepática

Critério de inclusão:

1. O sujeito é homem ou mulher de 18 a 79 anos de idade, inclusive.
2. O sujeito tem um índice de massa corporal de 19 a 40 kg/m2, inclusive, na triagem.
3. Mulheres com potencial para engravidar devem praticar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o período do estudo e por 1 mês após a descontinuação do tratamento.
4. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem ser vasectomizados, estar dispostos a usar um método aceitável de controle de natalidade ou praticar abstinência durante o estudo.
5. O sujeito tem uma taxa de pulso em repouso de ≥40 e <100 batimentos por minuto sem desvio clinicamente significativo conforme julgado pelo investigador.
6. O sujeito tem um intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia de <500 mseg.
7. O sujeito concorda em cumprir todos os requisitos do protocolo.

8. O sujeito é capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

   Critérios de inclusão adicionais apenas para indivíduos saudáveis ​​(coorte D):

9. O sujeito tem função hepática normal.
10. O sujeito tem uma pressão arterial em repouso de 90 a 150 mm Hg (sistólica) e 50 a 100 mm Hg (diastólica).

11. O sujeito é considerado pelo investigador como tendo boa saúde geral, conforme determinado pelo histórico médico, avaliações laboratoriais clínicas, medições de sinais vitais, resultados de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e achados do exame físico.

    Critérios adicionais de inclusão apenas para indivíduos com insuficiência hepática (Coortes A, B e C):

12. O sujeito tem cirrose com evidência de função hepática prejudicada. A etiologia da cirrose pode ser alcoólica, autoimune, esteato-hepatite não alcoólica ou hepatite viral crônica tipo B ou C.
13. O sujeito tem insuficiência hepática crônica (mais de 6 meses) e estável (ou seja, nenhum episódio agudo de doença dentro de 30 dias antes da triagem devido à deterioração da função hepática) conforme avaliado por uma pontuação de classificação de Child-Pugh de leve (5 a 6 pontos ), moderada (7 a 9 pontos) ou grave (10 a 15 pontos).
14. O sujeito tem uma pressão arterial em repouso de 90 a 155 mm Hg (sistólica) e 50 a 100 mm Hg (diastólica).
15. O sujeito é considerado pelo investigador como tendo boa saúde geral, conforme determinado pelo histórico médico, avaliações laboratoriais clínicas, medições de sinais vitais, resultados de ECG de 12 derivações e achados do exame físico, exceto para achados que, conforme julgado pelo investigador, são consistente com insuficiência hepática do indivíduo ou outras condições médicas concomitantes estáveis.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem um histórico ou manifestações clínicas de uma doença neurológica, renal, cardiovascular, gastrointestinal, pulmonar, hematológica, imunológica ou psiquiátrica significativa que impediria a participação no estudo, conforme julgado pelo investigador.
2. O sujeito tem um resultado de teste positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 ou 2 na triagem.
3. O sujeito tem um histórico de abuso de drogas dentro de 3 meses antes da triagem.
4. O sujeito tem um histórico de alcoolismo dentro de 3 meses antes da triagem, ou consumo excessivo de álcool (ingestão regular de álcool > 15 unidades por semana) (1 unidade é igual a aproximadamente ½ litro [200 mL] de cerveja, 1 copo pequeno [100 mL] de vinho ou 1 medida [25 mL] de aguardente).
5. O sujeito fuma > 10 cigarros diariamente e não está disposto a reduzir para < 5 cigarros diários desde o momento da triagem até a última amostra PK.
6. O sujeito é incapaz ou não quer se abster de álcool, cafeína, bebidas ou alimentos contendo xantina (por exemplo, café, chá, chocolate e refrigerantes com cafeína, colas), toranja, suco de toranja, laranjas de Sevilha ou produtos contendo qualquer um destes, de 48 horas antes da dosagem do medicamento do estudo até a alta.
7. O sujeito está envolvido em atividade extenuante ou esportes de contato dentro de 24 horas após a primeira dose da droga do estudo ou durante o estudo.
8. O sujeito doou sangue ou hemoderivados >450 mL dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
9. O sujeito tem presença ou histórico de alergias relevantes a medicamentos e/ou alimentos (ou seja, alergia a aramcol, ácido cólico ou quaisquer excipientes, ou qualquer alergia alimentar significativa.
10. O sujeito recebeu o medicamento do estudo em outro estudo investigativo dentro de 30 dias após a dosagem.
11. Na opinião do investigador, o sujeito não é adequado para entrar no estudo.

Para critérios de exclusão adicionais específicos para indivíduos com insuficiência hepática e voluntários saudáveis, consulte o protocolo.