Open-label undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​Aramchol hos personer med nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er mand eller kvinde i alderen 18 til 79 år inklusive.
2. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks på 19 til 40 kg/m2, inklusive, ved screening.
3. Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsesperioden og i 1 måned efter behandlingsophør.
4. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal vasektomeres, være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode eller praktisere afholdenhed under undersøgelsen.
5. Forsøgspersonen har en hvilepuls på ≥40 og <100 slag i minuttet uden nogen klinisk signifikant afvigelse som vurderet af investigator.
6. Forsøgspersonen har et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel på <500 msek.
7. Emnet accepterer at overholde alle protokolkrav.

8. Forsøgspersonen er i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

   Yderligere inklusionskriterier kun for raske forsøgspersoner (kohorte D):

9. Forsøgspersonen har normal leverfunktion.
10. Forsøgspersonen har et hvileblodtryk på 90 til 150 mm Hg (systolisk) og 50 til 100 mm Hg (diastolisk).

11. Forsøgspersonen vurderes af investigator til at have et godt generelt helbred, som bestemt ud fra sygehistorie, kliniske laboratorievurderinger, målinger af vitale tegn, resultater med 12 elektrokardiogram (EKG) og fysiske undersøgelsesresultater.

    Yderligere inklusionskriterier kun for forsøgspersoner med nedsat leverfunktion (kohorte A, B og C):

12. Forsøgspersonen har skrumpelever med tegn på nedsat leverfunktion. Årsagen til cirrhosen kan være alkoholisk, autoimmun, ikke-alkoholisk steatohepatitis eller kronisk viral hepatitis type B eller C.
13. Forsøgspersonen har kronisk (mere end 6 måneder) og stabil leverinsufficiens (dvs. ingen akutte sygdomsepisoder inden for 30 dage før screening på grund af forringelse af leverfunktionen) vurderet ved en Child-Pugh klassifikationsscore på mild (5 til 6 point) ), moderat (7 til 9 point) eller svær (10 til 15 point).
14. Forsøgspersonen har et hvileblodtryk på 90 til 155 mm Hg (systolisk) og 50 til 100 mm Hg (diastolisk).
15. Forsøgspersonen vurderes af investigator til at have et godt generelt helbred, som bestemt af sygehistorie, kliniske laboratorievurderinger, vitale tegnmålinger, 12 aflednings-EKG-resultater og fysiske undersøgelsesresultater, bortset fra fund, der, som vurderet af investigator, er i overensstemmelse med forsøgspersonens nedsatte leverfunktion eller andre stabile samtidige medicinske tilstande.

Ekskluderingskriterier:

1. Individet har en historie eller kliniske manifestationer af en signifikant neurologisk, renal, kardiovaskulær, gastrointestinal, pulmonal, hæmatologisk, immunologisk eller psykiatrisk sygdom, som ville udelukke undersøgelsesdeltagelse, som vurderet af investigator.
2. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for human immundefektvirus type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
3. Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug inden for 3 måneder før screening.
4. Forsøgspersonen har en historie med alkoholisme inden for 3 måneder før screening eller overdreven alkoholindtagelse (regelmæssigt alkoholindtag >15 enheder om ugen) (1 enhed er lig med ca. ½ pint [200 ml] øl, 1 lille glas [100 ml] vin eller 1 mål [25 ml] spiritus).
5. Forsøgspersonen ryger >10 cigaretter dagligt og er uvillig til at reducere til <5 dagligt fra screeningstidspunktet til den sidste PK-prøve.
6. Forsøgspersonen er hverken i stand til eller villig til at afholde sig fra alkohol, koffein, xanthinholdige drikkevarer eller fødevarer (f.eks. kaffe, te, chokolade og koffeinholdige sodavand, cola), grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner eller produkter, der indeholder nogen af ​​disse, fra 48 timer før undersøgelse af lægemiddeldosering indtil udskrivning.
7. Forsøgspersonen er involveret i anstrengende aktivitet eller kontaktsport inden for 24 timer efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller under undersøgelsen.
8. Forsøgspersonen har doneret blod eller blodprodukter >450 ml inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Individet har en tilstedeværelse eller en historie med relevante lægemidler og/eller fødevareallergier (dvs. allergi over for aramchol, cholsyre eller andre hjælpestoffer eller enhver væsentlig fødevareallergi.
10. Forsøgspersonen har modtaget studielægemidlet i et andet forsøgsstudie inden for 30 dage efter dosering.
11. Efter investigators opfattelse er emnet ikke egnet til at indgå i undersøgelsen.

For yderligere udelukkelseskriterier, der er specifikke for personer med nedsat leverfunktion og raske frivillige, se protokollen.