自家幹細胞移植に適格な、新たに診断された多発性骨髄腫患者における Isa-KRd と KRd の比較 (IsKia 試験) (IsKia)

包含基準:

• -新たに多発性骨髄腫と診断され、ASCTの対象となる患者。
• -治験責任医師の意見では、患者は、プロトコルごとに必要な研究訪問と手順を順守する意思があり、順守することができます。
• -患者は、研究固有の活動または手順を開始する前に、連邦、地方、および機関のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを提供しています。 被験者は、治験責任医師の意見では、書面によるインフォームドコンセントを提供する被験者の能力を損なう可能性のある種類の状態を持っておらず、患者は、治験責任医師の意見では、プロトコル要件を順守する意思があり、順守することができます。
• -骨髄中のモノクローナル形質細胞が10％以上、または生検で証明された形質細胞腫の存在およびカルシウム、腎臓、貧血、骨（CRAB）基準または悪性腫瘍基準のバイオマーカーの少なくとも1つを満たす多発性骨髄腫が記録されている：

• CRAB基準:

  • 高カルシウム血症：血清カルシウム >0.25 mmol/L (>1 mg/dL) 正常上限 (ULN) よりも高い、または >2.75 mmol/L (>11 mg/dL)
  • 腎不全：クレアチニンクリアランス 177 μmol/L (>2 mg/dL)
  • 貧血: ヘモグロビン > 2 g/dL が正常またはヘモグロビンの下限を下回っている
  • 骨病変：骨格X線撮影、CT、またはPET-CTでの1つまたは複数の溶骨性病変

• 悪性腫瘍のバイオマーカー:

  • クローン骨髄形質細胞の割合 ≥60%
  • 関与：関与していない血清FLC比≥100
  • 磁気共鳴画像法 (MRI) 研究で 1 つ以上の限局性病変
• -患者は18〜70歳で、自家幹細胞移植の資格があります

• -患者は、次のいずれかで定義される測定可能な疾患を持っています。

  • -血清モノクローナルパラタンパク質（Mタンパク質）レベル≥1.0 g / dLまたは尿Mタンパク質レベル≥200 mg / 24時間;また
  • 軽鎖多発性骨髄腫で、血清または尿に測定可能な疾患がない場合：血清免疫グロブリン FLC ≧10 mg/dL および異常な血清免疫グロブリン κ ラムダ FLC 比。
• -平均余命3か月以上
• ECOGステータス≤2

• スクリーニング段階で以下の基準を満たす臨床検査値：

  • -適切な肝機能、血清（アラニンアミノトランスフェラーゼ）ALTが正常上限の2.5倍以下（ULN）、AST（アスパラギン酸トランスアミナーゼ）がULNの2.5倍以下
  • -血清直接ビリルビン≤1.5 ULN）（ギルバート症候群、直接ビリルビン血症≤1.5 ULNなどの先天性ビリルビン血症の被験者を除く）
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 × 109/L
  • -血小板数≥75×109 / L（骨髄への骨髄腫の関与が> 50％の場合は≥50×109 / L）および血小板数のスクリーニング前の1週間に血小板注入がない
  • クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 30 mL/分。 クレアチニンクリアランスは、eGFR (Modified Diet in Renal Disese [MDRD]) を使用して計算する必要があります。
  • 補正血清カルシウム ≤ 13.5 mg/dL (3.4 mmol/L)
  • LVEF≧40%。 2-D 経胸壁心エコー図 (ECHO) が好ましい評価方法です。 ECHO が利用できない場合は、Multigated Acquisition Scan (MUGA) を使用できます。
• 出産の可能性のある女性 (FCBP)* は、妊娠予防計画の条件を順守します。これには、彼女が十分なレベルの理解を持ち、進行中の妊娠検査に同意し、避妊または真の禁欲を実践することに同意する必要があることの確認が含まれます。 FCBP は、治療開始前の 4 週間、治療中および投与中断中、および治験薬の最終投与後 5 か月間、非常に効果的で追加のバリア避妊法を同時に使用する必要があります。
• 男性被験者は、治療中および治験薬の最終投与後5か月間、FCBPと性的に活発な場合、避妊を実践することに同意する必要があります。 男性は、カーフィルゾミブの最終投与後少なくとも 90 日間、イサツキシマブの最終投与後少なくとも 5 か月間は精子提供を控えることに同意する必要があります。
• *注 1: FCBP とは、次のような女性です。
• ある時点で初潮を迎え、
• 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または、
• 自然に閉経後（がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない）に少なくとも24か月連続していない（つまり、連続する24か月のいずれかの時期に月経があった）。
• 注 2: 患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁酒は許容されます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）および離脱は、避妊法として認められていません。

除外基準:

• -抗骨髄腫療法による以前の治療（放射線療法、ビホスホネート、またはデキサメタゾン40mg /日と同等以下のステロイドの単一の短期コースを4日間含まない）。
• -血清遊離軽鎖が存在し、比率が異常であるか、最小最大直径が2cmを超える形質細胞腫でない限り、非分泌性MMの患者。
• 形質細胞白血病、アミロイドーシス、ワルデンシュトレーム病、POEMS症候群の患者
• 多発性骨髄腫の髄膜病変
• -自家移植に不適格な患者
• 妊娠中または授乳中の女性
• -無作為化前の14日以内に治療（全身抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬）を必要とする急性活動性感染症
• -既知のヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV）
• -アクティブなA型、B型、またはC型肝炎の感染。 -C型肝炎感染（抗ウイルス療法後に持続的なウイルス学的反応を達成するC型肝炎の被験者が許可される）、またはB型肝炎感染（抗ウイルス療法で持続的なウイルス学的反応を達成するB型肝炎表面抗原またはコア抗体を持つ被験者は許可されます）。 現地の規制に従って、必要に応じてテストを実行します。 実際、試験治療によるウイルス学的再活性化のリスクを回避することは不可能です。
• -無作為化前4か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、NYHAクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な高血圧（制御不能な高血圧、平均収縮期血圧≧160 mmHgまたは拡張期≧100 mmHgとして定義）最適な治療にもかかわらず（測定欧州高血圧学会/欧州心臓病学会の 2013 年ガイドラインに従う）、肺塞栓症、重度の冠動脈疾患の病歴、重度の制御不能な心室性不整脈、洞不全症候群、急性虚血またはグレード 3 の伝導系異常の心電図的証拠（被験者にペースメーカーがない場合）
• a）適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、または甲状腺癌を除いて、過去3年以内の非血液悪性腫瘍; b) 子宮頸部または乳房の上皮内癌; c) 前立腺特異抗原レベルが安定しているグリーソングレード6以下の前立腺癌;または d) 膀胱の限局性移行上皮癌または副腎または膵臓の良性腫瘍など、外科的切除により治癒したと考えられる癌、または研究期間中の生存に影響を与える可能性が低いと考えられる癌
• -無作為化前の14日以内の重大な神経障害（グレード3〜4、または痛みを伴うグレード2） 国立がん研究所共通毒性基準（NCI CTCAE）5.0で定義
• -Captisol®（カーフィルゾミブの可溶化に使用されるシクロデキストリン誘導体）およびPS80に対するアレルギーの既知の病歴; -スクロース、ヒスチジン（塩基および塩酸塩として）、または研究治療のいずれかの成分（活性物質または賦形剤）に対する以前の過敏症で、ステロイドまたはH2ブロッカーによる前投薬ができず、これらの薬剤によるさらなる治療を禁止します。
• -必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌 すべての抗凝固および抗血小板オプションに対する過敏症、抗ウイルス薬、または既存の肺または心臓障害による水分補給への不耐性を含む
• -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する被験者の能力を妨げる可能性がある、その他の臨床的に重要な医学的疾患または状態
• -妊娠中または授乳中の女性、または研究への参加中に妊娠する予定の女性。 -研究治療の開始前4週間以上、治療中（投与中断を含む）、および研究レナリドミドの中止後少なくとも28日間、または中止後30日間、2つの信頼できる避妊方法を使用して妊娠を防ぐことを望まないFCBPカーフィルゾミブの投与またはイサツキシマブ治療の中止後 5 か月のいずれか遅い方、
• -真の禁欲を実践することに同意しない、または妊娠中の女性またはFCBPとの性的接触中にコンドームを使用することに同意しない男性参加者 研究への参加中、投与中断中、および研究レナリドミドの中止後少なくとも28日間、またはその後30日間カーフィルゾミブの中止、またはイサツキシマブ治療の中止後 5 か月のいずれか最後に発生した方で、たとえ精管切除が成功したとしても。