Isa-KRd vs KRd äskettäin diagnosoiduissa multippeli myeloomapotilaissa, jotka ovat oikeutettuja autologiseen kantasolusiirtoon (IsKia TRIAL) (IsKia)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas, jolla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma ja joka on kelvollinen ASCT:hen.
• Potilas on tutkijan mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan edellyttämiä opintokäyntejä ja menettelyjä.
• Potilas on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen liittovaltion, paikallisten ja laitosten ohjeiden mukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan tai menettelyn aloittamista. Tutkittavalla ei ole sellaista ehtoa, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja potilas on tutkijan (tutkijoiden) mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
• Monoklonaaliset plasmasolut luuytimessä ≥10 % tai biopsialla todistettu plasmasytooma ja dokumentoitu multippeli myelooma, jotka täyttävät vähintään yhden kalsium-, munuais-, anemia-, luu- (CRAB) kriteereistä tai maligniteettikriteerien biomarkkereista:

• CRAB kriteerit:

  • Hyperkalsemia: seerumin kalsium >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) korkeampi kuin normaalin yläraja (ULN) tai >2,75 mmol/l (>11 mg/dl)
  • Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma 177 μmol/L (>2 mg/dl)
  • Anemia: hemoglobiini >2 g/dl alle normaalin alarajan tai hemoglobiini
  • Luuvauriot: yksi tai useampi osteolyyttinen vaurio luuston röntgenkuvauksessa, CT:ssä tai PET-CT:ssä

• Pahanlaatuisten kasvainten biomarkkerit:

  • Klonaalisen luuytimen plasmasoluprosentti ≥60 %
  • Mukana: osallistumaton seerumin FLC-suhde ≥100
  • >1 fokaalinen leesio magneettikuvaustutkimuksissa (MRI).
• Potilas on 18-70-vuotias ja hänelle voidaan tehdä autologinen kantasolusiirto

• Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty jollakin seuraavista:

  • Seerumin monoklonaalinen paraproteiini (M-proteiini) taso ≥1,0 ​​g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia; tai
  • Kevytketjuinen myelooma ilman mitattavissa olevaa sairautta seerumissa tai virtsassa: Seerumin immunoglobuliini FLC ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin immunoglobuliini kappa lambda FLC -suhde.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
• ECOG-tila ≤2

• Kliiniset laboratorioarvot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit seulontavaiheen aikana:

  • Riittävä maksan toiminta, seerumin (alaniiniaminotransferaasi) ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ASAT (aspartaattitransaminaasi) ≤ 2,5 x ULN
  • Seerumin suora bilirubiini ≤ 1,5 ULN) (paitsi henkilöillä, joilla on synnynnäinen bilirubinemia, kuten Gilbertin oireyhtymä, suora bilirubinemia ≤ 1,5 ULN)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 109/l
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l (≥ 50 × 109/l, jos myelooman osallisuus luuytimessä on > 50 %) ja ei verihiutaleiden infuusiota 1 viikon aikana ennen verihiutaleiden määrän seulontaa
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/minuutti. Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea käyttämällä eGFR:ää (modifioitu ruokavalio munuaissairaudessa [MDRD]).
  • Korjattu seerumin kalsium ≤ 13,5 mg/dl (3,4 mmol/L)
  • LVEF ≥ 40 %. 2-D transthoracic echocardiogram (ECHO) on suositeltava arviointimenetelmä. Multigated Acquisition Scan (MUGA) on hyväksyttävä, jos ECHO ei ole saatavilla.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP)* noudattavat raskauden ehkäisysuunnitelman ehtoja, mukaan lukien vahvistuksen siitä, että hänellä on riittävä ymmärryksen taso ja että hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin ja harjoittamaan ehkäisyä tai todellista pidättymistä. FCBP:n on käytettävä erittäin tehokasta ja lisäesteehkäisymenetelmää samanaikaisesti 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista, hoidon ja annoskatkosten aikana sekä 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia FCBP:n kanssa hoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta vähintään 90 päivän ajan viimeisen karfiltsomibiannoksen jälkeen ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen isatuksimabiannoksen jälkeen.
• *Huomautus 1: FCBP on nainen, joka:
• on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa,
• ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston tai
• ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalinen (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
• Huomautus 2: Todellinen raittius on hyväksyttävää, jos se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito myeloomalääkkeellä (ei sisällä sädehoitoa, bifosfonaatteja tai yhtä lyhyttä steroidihoitoa ≤ vastaa deksametasonia 40 mg/vrk 4 päivän ajan).
• Potilaat, joilla on ei-sekretorinen MM, ellei seerumivapaita kevytketjuja ole läsnä ja suhde on epänormaali tai plasmasytooma, jonka pienin suurin halkaisija on > 2 cm.
• Potilaat, joilla on plasmasoluleukemia, amyloidoosi, Waldenströmin tauti, POEMS-oireyhtymä
• Multippelin myelooman aivokalvon osallisuus
• Potilas ei kelpaa autologiseen siirtoon
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa (systeemiset antibiootit, viruslääkkeet tai sienilääkkeet) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV)
• Aktiivinen hepatiitti A, B tai C infektio. Hepatiitti C -infektio (potilaat, joilla on C-hepatiitti ja jotka saavuttavat jatkuvan virologisen vasteen antiviraalisen hoidon jälkeen, ovat sallittuja) tai hepatiitti B -infektio (potilaat, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeeni tai ydinvasta-aine, jotka saavuttavat jatkuvan virologisen vasteen antiviraalisella hoidolla, ovat sallittuja). Testit suoritetaan tarvittaessa paikallisten säännösten mukaan. Itse asiassa virologisen uudelleenaktivoitumisen riskiä ei ole mahdollista välttää tutkimushoidoilla.
• Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti (Hallitsematon verenpaine, määritellään keskimääräiseksi systoliseksi verenpaineeksi ≥ 160 mmHg tai diastoliseksi ≥ 100 mmHg optimaalisesta hoidosta huolimatta (mitattu). noudattaen European Society of Hypertension/European Society of Cardiology 2013 -ohjeita), keuhkoembolia, vakava sepelvaltimotauti, vakavat hallitsemattomat kammiorytmiat, sairas poskiontelooireyhtymä tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai asteen 3 johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista, ellei koehenkilöllä ole sydämentahdistinta
• Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta a) riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kilpirauhassyöpää; b) kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ; c) Gleason Grade 6 tai vähemmän eturauhassyöpä, jolla on vakaat eturauhasspesifiset antigeenitasot; tai d) syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai jolla ei todennäköisesti ole vaikutusta eloonjäämiseen tutkimuksen aikana, kuten paikallinen virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä tai lisämunuaisen tai haiman hyvänlaatuiset kasvaimet
• Merkittävä neuropatia (asteet 3–4 tai asteet 2, johon liittyy kipua) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTCAE) 5.0:n mukaisesti
• Tunnettu allergia Captisol®:lle (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseksi) ja PS80:lle; aiempi yliherkkyys sakkaroosille, histidiinille (emäksenä ja hydrokloridisuolana) tai jollekin sellaiselle tutkimushoitojen aineosalle (vaikuttava aine tai apuaine), jotka eivät sovellu esilääkitykseen steroideilla tai H2-salpaajilla, mikä estäisi jatkohoidon näillä aineilla.
• Vasta-aihe jollekin vaaditulle samanaikaiselle lääkkeelle tai tukihoidolle, mukaan lukien yliherkkyys kaikille antikoagulanteille ja verihiutaleiden vastaisille vaihtoehdoille, viruslääkkeille tai nesteytys-intoleranssi, joka johtuu olemassa olevasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta
• Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus
• Raskaana oleva tai imettävä nainen tai nainen, joka aikoo tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana. FCBP ei halua estää raskautta käyttämällä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää ≥ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, hoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja vähintään 28 päivää lenalidomiditutkimuksen lopettamisen jälkeen tai 30 päivää hoidon lopettamisen jälkeen karfiltsomibihoitoa tai 5 kuukauden ajan isatuksimabihoidon lopettamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu viimeksi,
• Miesosallistujat, jotka ovat eri mieltä harjoittamasta todellista raittiutta tai eri mieltä käyttävänsä kondomia seksikontaktissa raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivää lenalidomiditutkimuksen lopettamisen jälkeen tai 30 päivää sen jälkeen karfiltsomibihoidon lopettamisen tai 5 kuukauden ajan isatuksimabihoidon lopettamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu viimeksi, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.