PCOS の女性に対するイブプロフェンの効果。

多嚢胞性卵巣症候群 1 は、出産可能年齢の女性の約 4 ～ 8% で診断されるため、最も一般的な内分泌障害の 1 つです。 PCOS の正確な発症機序は完全には解明されていません。 PCOS の一部の女性は、卵巣のテカ細胞におけるアンドロゲン産生の最も強力な刺激因子であると考えられているルトロピンのレベルが上昇しています。 画期的な発見は、PCOS 患者におけるインスリン抵抗性と高インスリン血症および高アンドロゲン症との因果関係でした。 高インスリン血症がこれらの女性の高アンドロゲン症の原因であるという理論の確認は、インスリン感受性を改善することによってPCOSの女性を治療する機会を与えました. 卵巣の卵胞膜間質細胞のコンパートメントは、多嚢胞性卵巣症候群の女性におけるアンドロゲン過剰産生の原因です。 PCOS 症候群の原因は、髄膜間質細胞の増殖につながるさまざまなメカニズムに見られます。 このように卵巣に影響を与える可能性のある要因には、高インスリン血症、酸化ストレスの増加、全身性炎症の指数、および TNF-α などのさまざまなサイトカインが含まれる場合があります。

閉経周辺期の多嚢胞性卵巣症候群の女性に対して実施された前向き研究では、対照群と比較して、II型糖尿病、高血圧、虚血性心疾患、および心筋梗塞の発生率が増加していることが示されました。 PCOS患者では、総コレステロール、LDLおよびトリグリセリドの増加、HDL分画の減少を特徴とする、異常なアテローム形成脂質プロファイルがより頻繁に見られました. 心血管疾患の発症の別の危険因子は、血管内皮細胞の機能障害です。 PCOSの女性では、慢性炎症のマーカーであるC反応性タンパク質のレベルの上昇と、血管内皮障害の指標であるエンドセリン-1が発見されました. さらに、PCOSの女性が心血管疾患を発症するリスクは、酸化ストレスマーカーの上昇によって増加します。 心臓代謝疾患は、異常な血管内皮機能と慢性炎症に関連していることが示されています。 炎症の最も重要で一般的な指標の 1 つは、異常に高いレベルの CRP です。 急性期タンパク質は、インターロイキン-6 (IL-6) や腫瘍壊死因子 (TNFα) などの炎症誘発性サイトカインによる刺激により、肝細胞によって産生されます。 高感度 CRP (hs-CRP) の増加は、心血管イベントのリスクの最も重要な予測因子の 1 つと考えられています。 C 反応性タンパク質に加えて、IL-18、単球 1 走化性タンパク質 (MCP-1)、およびマクロファージ 1a 炎症性タンパク質 (MIP-1a) を含む炎症性サイトカインおよびケモカインは、慢性炎症において重要な役割を果たします。 インターロイキン 18 は、インスリン抵抗性とメタボリック シンドロームに関連付けられているように見え、心血管死の予後的価値があります。 PCOSの女性グループでは、C反応性タンパク質濃度の増加が見られました。 2011 年には、hsCRP 濃度の上昇を確認する最新のメタ分析が発表されました。 多嚢胞性卵巣症候群の女性ではIL-18レベルの上昇が観察され、これは肥満および総テストステロンレベルと相関していました. 個々の研究では、これらの女性の単球 1 走化性タンパク質 (MCP-1) の濃度の増加も示されています。 2005 年に、Orio ら。 PCOS の女性 150 人のグループで、白血球 (WBC) 濃度の有意な上昇が見られました。 酸化ストレスと慢性炎症は密接に関連しており、炎症が活性酸素種 (ROS) を生成し、酸化ストレスが炎症を促進および悪化させるという悪循環の概念を形成します。 PCOS の女性における酸化ストレスの増加を記録した最初のレポートは、2001 年に Sabuncu によって発行されました。 それは脂質過酸化によって評価され、PCOSで有意に高く、BMI、インスリン濃度、および血圧と正の相関がありました。 PCOS を持つ女性のこれらのリスクを参照して - 最後に、最新かつ最も刺激的な感情の病原性理論であるこのチームは、おそらく細菌微生物叢の不適切な組成によって引き起こされる慢性炎症です. しかし、炎症と内分泌障害の間には多くの未発見の相互関係メカニズムがあります。 理論の 1 つは、グラム (-) 細菌から放出され、代謝機能に悪影響を与えるリポ多糖 (LPS) の役割、そして何よりもインスリン抵抗性である可能性があります。 2012 年には、LPS 結合タンパク質とメタボリック シンドロームおよび炎症マーカーとの相関関係を示す論文が発表されました。 2 つ目の仮説は、特定の病原体による慢性炎症の誘導です。 Chlamydia pneumoniae や Helicobacter pylori などの微生物は、慢性炎症や心血管疾患に関連しています。 特に、肺炎クラミジア感染症は、アテローム性動脈硬化症や急性心筋梗塞の存在と相関し、歯周病に関連する慢性炎症過程は心血管リスクと関連しています。 特定の微生物の理論は、PCOS と慢性感染症の間でおそらく最も物議を醸し、ほとんど研究されていない概念のままです。 モリン-パプネン等。 無排卵および多毛症の女性では、対照群よりも多量の IgG 肺炎クラミジアおよびクラミジア トラコマチスと hsCRP が観察されました。 別の研究では、ヘリコバクテリアピロリの量は、年齢が一致した対照群よりもPCOSの女性でより一般的でした. 2011 年、Dursun は PCOS の女性の歯周感染症について、同年齢で同等の体重の対照群と比較した論文を発表しました。

多嚢胞性卵巣症候群の治療に関する新しい仮説は、イブプロフェンが卵巣のテカ腸細胞の増殖を阻害し、ステロイド産生を低下させ、さらにインスリンにプラスの効果をもたらし、酸化ストレスを軽減するという仮定に基づいています。 イブプロフェンは、キャストの状態を軽減する目的で使用される NSAID のグループからの医薬品であり、鎮痛薬の投与量は適応症と患者の状態によって異なります。 処方箋なしの経口イブプロフェンの場合、1 日最大用量は 1.2 g で、安全性プロファイルは良好です。 医師の監督の下、医師に代わって、一部の適応症では、1 日あたり最大 3.2 g の高用量が使用されます。 胃腸、肝腎、その他の合併症のリスクが低いことが実証されています。 すべてではありませんが、一部の研究では、心血管リスクがわずかに増加することが示されていますが、一般的に、すべての合併症は、ジクロフェナクまたはコキシブを使用した場合よりも発生頻度が低くなります. 市販の用量のイブプロフェンは、重篤な胃腸 (GI) 合併症、および腎臓の問題や心臓病の発症のリスクが低い. パラセタモールまたはアスピリンを使用している患者で時々発生するように、それを使用している患者では不可逆的な肝障害は観察されません.

PCOSの女性にイブプロフェンを使用すると、内分泌および代謝プロファイルが改善され、心血管疾患に関連するリスクが低下する可能性があります

PCOS の治療に使用されるようになったイブプロフェンの作用機序は次のとおりです。

In vitro イブプロフェンは、アンドロゲン産生を調節する遺伝子 (CYP11、CYP17 および HSD) を阻害します。 イブプロフェンは、IL-1β および LPS によるアンドロゲン合成を調節する重要な遺伝子の発現を阻害します。

プロジェクトの目標 A. PCOS の女性の内分泌および代謝プロファイルに対するイブプロフェンの効果の評価 B. PCOS の女性の慢性炎症に対するイブプロフェンの効果

C 検査のための患者募集は 1 年間予定されている。 患者をイブプロフェンの 3 週間の塗布に分類し、体重のある女性で 800 mg/日 (2 x 4 00 mg) を 3 週間投与したドーにおけるこの薬剤の使用の効果を評価することに基づいています。 70kg。 治療の効果は、ホルモンプロファイルと炎症マーカーの変化、および患者の臨床評価に基づいて比較されます。