Het effect van ibuprofen op vrouwen met PCOS.

Polycysteus-ovariumsyndroom 1 wordt gediagnosticeerd bij ongeveer 4-8% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd en is daarom een ​​van de meest voorkomende endocrinopathieën. Het exacte pathogenetische mechanisme van PCOS is niet volledig ontdekt. Sommige vrouwen met PCOS hebben verhoogde niveaus van lutropine, dat wordt beschouwd als de sterkste stimulator van de androgeenproductie in de thecacellen van de eierstokken. Een baanbrekende bevinding was de oorzakelijke relatie tussen insulineresistentie en hyperinsulinemie en hyperandrogenisme bij patiënten met PCOS. Bevestiging van de theorie dat hyperinsulinemie de oorzaak is van hyperandrogenisme bij deze vrouwen bood de mogelijkheid om vrouwen met PCOS te behandelen door de insulinegevoeligheid te verbeteren. Het compartiment van ovariële theca-interstitiële cellen is verantwoordelijk voor de overproductie van androgeen bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom. De oorzaak van het PCOS-syndroom wordt gezien in verschillende mechanismen die leiden tot de proliferatie van thecaal-interstitiële cellen. Factoren die op deze manier de eierstok kunnen beïnvloeden, zijn onder meer hyperinsulinemie, een toename van oxidatieve stress, exponenten van gegeneraliseerde ontsteking en verschillende cytokines zoals TNF-alfa.

Prospectieve studies uitgevoerd bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom tijdens de perimenopauze toonden een verhoogde incidentie van diabetes type II, hypertensie, ischemische hartziekte en myocardinfarct in vergelijking met de controlegroep. Bij patiënten met PCOS werd vaker een abnormaal, atherogeen lipidenprofiel gevonden, gekenmerkt door een verhoogd totaal cholesterol, LDL en triglyceriden, en een verlaagde HDL-fractie. Een andere risicofactor voor het ontstaan ​​van hart- en vaatziekten zijn stoornissen in het functioneren van vasculaire endotheelcellen. Bij vrouwen met PCOS werden verhoogde niveaus van C-reactief proteïne gevonden - een marker van chronische ontsteking en endotheline-1, die exponenten zijn van vasculaire endotheliale aandoeningen. Bovendien wordt het risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten bij vrouwen met PCOS verhoogd door verhoogde markers voor oxidatieve stress. Van cardiometabole ziekten is aangetoond dat ze verband houden met een abnormale vasculaire endotheelfunctie en chronische ontsteking. Een van de belangrijkste en meest voorkomende indicatoren van ontsteking zijn abnormaal hoge niveaus van CRP. Het acute fase-eiwit wordt geproduceerd door hepatocyten als gevolg van stimulatie door pro-inflammatoire cytokines zoals interleukine-6 ​​(IL-6) en tumornecrosefactor (TNFα). Verhoogde hooggevoelige CRP (hs-CRP) wordt beschouwd als een van de belangrijkste voorspellers van het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen. Naast C-reactief proteïne spelen inflammatoire cytokines en chemokines, waaronder IL-18, monocyt-1 chemotactisch proteïne (MCP-1) en macrofaag-1a inflammatoir proteïne (MIP-1a) een belangrijke rol bij chronische ontsteking. Interleukine-18 lijkt geassocieerd te zijn met insulineresistentie en metabool syndroom en heeft een voorspellende waarde voor cardiovasculaire sterfte. Bij de groep vrouwen met PCOS werd een verhoogde C-reactieve proteïneconcentratie gevonden. In 2011 werd de laatste meta-analyse gepresenteerd die de verhoogde concentratie van hsCRP bevestigde. Verhoogde IL-18-spiegels werden waargenomen bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom, wat correleerde met obesitas en totale testosteronniveaus. Individuele studies hebben ook een toename van de concentratie van monocyt-1 chemotactisch eiwit (MCP-1) bij deze vrouwen aangetoond. In 2005 hebben Orio et al. Vertoonde een significant verhoogde concentratie witte bloedcellen (WBC) in een groep van 150 vrouwen met PCOS. Oxidatieve stress en chronische ontsteking zijn nauw met elkaar verbonden en vormen een vicieuze cirkel waarin ontsteking reactieve zuurstofsoorten (ROS) genereert, terwijl oxidatieve stress ontsteking bevordert en verergert. Het eerste rapport dat verhoogde oxidatieve stress bij vrouwen met PCOS documenteert, werd in 2001 gepubliceerd door Sabuncu. Het werd beoordeeld aan de hand van lipideperoxidatie, die significant hoger was bij PCOS en positief gecorreleerd was met BMI, insulineconcentratie en bloeddruk. Met betrekking tot deze risico's voor vrouwen met PCOS - laatste, de nieuwste en meest opwindende emoties pathogenetische theorie dit team is chronische ontsteking die waarschijnlijk wordt veroorzaakt door de onjuiste samenstelling van de bacteriële microflora microbiota. Er zijn echter veel onontdekte onderlinge relatiemechanismen tussen ontsteking en endocriene stoornissen. Een van de theorieën kan de rol zijn van lipopolysaccharide (LPS) dat vrijkomt uit gram(-)-bacteriën en een nadelige invloed heeft op de metabole functies, en vooral op de insulineresistentie. In 2012 werd een paper gepubliceerd waarin een correlatie tussen LPS-bindend eiwit en metabool syndroom en ontstekingsmarkers werd aangetoond. De tweede hypothese is de inductie van chronische ontsteking door specifieke pathogenen. Micro-organismen zoals Chlamydia pneumoniae en Helicobacter pylori worden in verband gebracht met chronische ontstekingen en hart- en vaatziekten. Met name Chlamydia pneumoniae-infectie correleert met de aanwezigheid van atherosclerose en zelfs acuut myocardinfarct, en chronische ontstekingsprocessen geassocieerd met parodontitis worden geassocieerd met cardiovasculair risico. De theorie van specifieke micro-organismen blijft waarschijnlijk het meest controversiële en minst bestudeerde concept tussen PCOS en chronische infectie. Morin-Papunen et al. Waargenomen een hogere hoeveelheid IgG Chlamydia-pneumonie en Chlamydia trachomatis en hsCRP bij vrouwen zonder ovulatie en hirsutisme dan in de controlegroep. In een ander onderzoek kwam de hoeveelheid Helicobacteriële pylori vaker voor bij vrouwen met PCOS dan bij de controlegroep van dezelfde leeftijd. In 2011 publiceerde Dursun een paper over parodontitis bij vrouwen met PCOS in vergelijking met een controlegroep van dezelfde leeftijd en vergelijkbaar lichaamsgewicht.

De nieuwe hypothese voor de behandeling van polycysteus-ovariumsyndroom is gebaseerd op de aanname dat ibuprofen de proliferatie van eierstok-theca-darmcellen remt, de streroïdogenese verlaagt en bovendien een positief effect heeft op insuline en oxidatieve stress vermindert. Ibuprofen is een geneesmiddel uit de groep van NSAID's die worden gebruikt om de staat te verminderen zap een cast en analgetische dosering is afhankelijk van de indicatie en de toestand van de patiënt. Voor orale ibuprofen zonder recept is de maximale dagelijkse dosis 1,2 g en heeft deze een goed veiligheidsprofiel. Onder toezicht van een arts en namens hem worden bij sommige indicaties hogere doseringen gebruikt, zelfs tot 3,2 g per dag. Er is een laag risico op gastro-intestinale, hepatorenale en andere complicaties aangetoond. Sommige, maar niet alle, onderzoeken laten een licht verhoogd cardiovasculair risico zien, maar over het algemeen komen alle complicaties minder vaak voor dan bij gebruik van diclofenac of coxib. Ibuprofen in vrij verkrijgbare doses heeft een laag risico op ernstige gastro-intestinale (GI) complicaties en de ontwikkeling van nierproblemen en hartaandoeningen. Onomkeerbare leverbeschadiging wordt niet waargenomen bij patiënten die het gebruiken, zoals soms voorkomt bij patiënten die paracetamol of aspirine gebruiken.

Het gebruik van ibuprofen bij vrouwen met PCOS kan het endocriene en metabolische profiel verbeteren, wat het risico op hart- en vaatziekten kan verminderen

De werkingsmechanismen van ibuprofen die aanleiding gaven tot het gebruik bij de behandeling van PCOS zijn als volgt:

In vitro remt ibuprofen de genen die de androgeenproductie reguleren (CYP11, CYP17 en HSD). Ibuprofen remt de expressie van sleutelgenen die de androgeensynthese door IL-1β en LPS reguleren. Ibuprofen verzwakt het stimulerende effect van IL-1β op de groei van thecacellen.

Projectdoelen A. Beoordeling van het effect van ibuprofen op het endocriene en metabole profiel bij vrouwen met PCOS B. Het effect van ibuprofen op chronische ontstekingen bij vrouwen met PCOS

C De werving van de patiënten voor het testen is gepland voor een periode van een jaar. Zal gebaseerd zijn op de classificatie van patiënten in drie weken durende toepassing van ibuprofen en beoordeling van de effecten van het gebruik van dit medicijn in de dag dat 8 00 mg / dag (2 x 4 00 mg) gedurende 3 weken bij vrouwen met een lichaamsgewicht 70kg. De effecten van de behandeling zullen worden vergeleken op basis van veranderingen in het hormonale profiel en ontstekingsmarkers, evenals de klinische beoordeling van de patiënt.