Die Wirkung von Ibuprofen auf Frauen mit PCOS.

Das polyzystische Ovarialsyndrom 1 wird bei etwa 4-8 % der Frauen im gebärfähigen Alter diagnostiziert und ist damit eine der häufigsten Endokrinopathien. Der genaue pathogenetische Mechanismus von PCOS ist noch nicht vollständig aufgeklärt. Einige Frauen mit PCOS haben erhöhte Lutropinspiegel, das als der stärkste Stimulator der Androgenproduktion in Thekazellen der Eierstöcke gilt. Eine bahnbrechende Erkenntnis war der kausale Zusammenhang zwischen Insulinresistenz und Hyperinsulinämie und Hyperandrogenismus bei Patienten mit PCOS. Die Bestätigung der Theorie, dass Hyperinsulinämie die Ursache von Hyperandrogenismus bei diesen Frauen ist, gab die Möglichkeit, Frauen mit PCOS durch Verbesserung der Insulinsensitivität zu behandeln. Das Kompartiment der ovariellen Theka-interstitiellen Zellen ist für die Androgenüberproduktion bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom verantwortlich. Die Ursache des PCOS-Syndroms wird in verschiedenen Mechanismen gesehen, die zur Proliferation thekal-interstitieller Zellen führen. Zu den Faktoren, die den Eierstock auf diese Weise beeinflussen können, gehören Hyperinsulinämie, ein Anstieg des oxidativen Stresses, Exponenten einer generalisierten Entzündung und verschiedene Zytokine wie TNF-alpha.

Prospektive Studien, die an Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom während der Perimenopause durchgeführt wurden, zeigten eine erhöhte Inzidenz von Typ-II-Diabetes, Bluthochdruck, ischämischer Herzkrankheit und Myokardinfarkt im Vergleich zur Kontrollgruppe. Bei Patienten mit PCOS wurde häufiger ein abnormales, atherogenes Lipidprofil gefunden, das durch erhöhtes Gesamtcholesterin, LDL und Triglyceride und einen verringerten HDL-Anteil gekennzeichnet war. Ein weiterer Risikofaktor für die Entstehung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind Funktionsstörungen der Gefäßendothelzellen. Bei Frauen mit PCOS wurden erhöhte Spiegel des C-reaktiven Proteins – ein Marker für chronische Entzündungen – und von Endothelin-1, die Exponenten von vaskulären Endothelerkrankungen sind, gefunden. Darüber hinaus wird das Risiko, bei Frauen mit PCOS eine Herz-Kreislauf-Erkrankung zu entwickeln, durch erhöhte Marker für oxidativen Stress erhöht. Es wurde gezeigt, dass kardiometabolische Erkrankungen mit einer abnormen vaskulären Endothelfunktion und chronischen Entzündungen assoziiert sind. Einer der wichtigsten und häufigsten Entzündungsindikatoren sind abnorm hohe CRP-Spiegel. Das Akute-Phase-Protein wird von Hepatozyten aufgrund der Stimulation durch proinflammatorische Zytokine wie Interleukin-6 (IL-6) und Tumornekrosefaktor (TNFα) produziert. Erhöhtes hochempfindliches CRP (hs-CRP) gilt als einer der wichtigsten Prädiktoren für das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse. Neben C-reaktivem Protein spielen entzündliche Zytokine und Chemokine, einschließlich IL-18, Monozyten-1-chemotaktisches Protein (MCP-1) und Makrophagen-1a-Entzündungsprotein (MIP-1a), eine wichtige Rolle bei chronischen Entzündungen. Interleukin-18 scheint mit Insulinresistenz und metabolischem Syndrom assoziiert zu sein und hat prognostischen Wert für kardiovaskulären Tod. In der Gruppe der Frauen mit PCOS wurde eine erhöhte C-reaktive Proteinkonzentration gefunden. 2011 wurde die neueste Metaanalyse vorgelegt, die die erhöhte Konzentration von hsCRP bestätigt. Bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom wurden erhöhte IL-18-Spiegel beobachtet, die mit Fettleibigkeit und Gesamttestosteronspiegeln korrelierten. Einzelne Studien haben bei diesen Frauen auch eine Erhöhung der Konzentration des chemotaktischen Monozyten-1-Proteins (MCP-1) gezeigt. Im Jahr 2005 haben Orio et al. Zeigte eine signifikant erhöhte Konzentration weißer Blutkörperchen (WBC) in einer Gruppe von 150 Frauen mit PCOS. Oxidativer Stress und chronische Entzündungen sind eng miteinander verbunden und bilden ein Teufelskreiskonzept, bei dem Entzündungen reaktive Sauerstoffspezies (ROS) erzeugen, während oxidativer Stress Entzündungen fördert und verschlimmert. Der erste Bericht, der erhöhten oxidativen Stress bei Frauen mit PCOS dokumentiert, wurde 2001 von Sabuncu veröffentlicht. Es wurde anhand der Lipidperoxidation bewertet, die bei PCOS signifikant höher war und positiv mit BMI, Insulinkonzentration und Blutdruck korrelierte. In Bezug auf diese Risiken für Frauen mit PCOS – zuletzt, ist die neueste und am meisten erregende Pathogenese-Theorie dieses Team chronische Entzündungen, die wahrscheinlich durch die falsche Zusammensetzung der bakteriellen Mikroflora Mikrobiota verursacht werden. Es gibt jedoch viele unentdeckte Wechselbeziehungsmechanismen zwischen Entzündungen und endokrinen Störungen. Eine der Theorien könnte die Rolle von Lipopolysaccharid (LPS) sein, das von Gram(-)-Bakterien freigesetzt wird und Stoffwechselfunktionen und vor allem die Insulinresistenz beeinträchtigt. Im Jahr 2012 wurde eine Arbeit veröffentlicht, in der eine Korrelation zwischen LPS-bindendem Protein und metabolischem Syndrom und Entzündungsmarkern nachgewiesen wurde. Die zweite Hypothese ist die Induktion einer chronischen Entzündung durch spezifische Pathogene. Mikroorganismen wie Chlamydia pneumoniae und Helicobacter pylori werden mit chronischen Entzündungen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht. Insbesondere eine Infektion mit Chlamydia pneumoniae korreliert mit dem Vorhandensein von Atherosklerose und sogar einem akuten Myokardinfarkt, und chronische Entzündungsprozesse, die mit Parodontalerkrankungen einhergehen, sind mit einem kardiovaskulären Risiko verbunden. Die Theorie spezifischer Mikroorganismen bleibt wahrscheinlich das umstrittenste und am wenigsten untersuchte Konzept zwischen PCOS und chronischer Infektion. Morin-Papunenet al. Beobachtet eine höhere Menge an IgG Chlamydia pneumonia und Chlamydia trachomatis und hsCRP bei Frauen ohne Eisprung und Hirsutismus als in der Kontrollgruppe. In einer anderen Studie war die Menge an Helico-bakteriellem Pylori bei Frauen mit PCOS häufiger als in der altersangepassten Kontrollgruppe. Im Jahr 2011 veröffentlichte Dursun eine Arbeit über parodontale Infektionen bei Frauen mit PCOS im Vergleich zu einer gleichaltrigen Kontrollgruppe mit vergleichbarem Körpergewicht.

Die neue Hypothese zur Behandlung des polyzystischen Ovarialsyndroms basiert auf der Annahme, dass Ibuprofen die Proliferation ovarieller Theka-Darm-Zellen hemmt, die Streroidogenese senkt und zusätzlich einen positiven Effekt auf Insulin hat und oxidativen Stress reduziert. Ibuprofen ist ein Medikament aus der Gruppe der NSAID, das zum Zwecke der Verringerung des Zustands verwendet wird. Zap a cast und analgetische Dosierung hängt von der Indikation und dem Zustand des Patienten ab. Für nicht verschreibungspflichtiges orales Ibuprofen beträgt die maximale Tagesdosis 1,2 g und hat ein gutes Sicherheitsprofil. Unter der Aufsicht eines Arztes und in seinem Namen werden bei einigen Indikationen höhere Dosen verwendet, sogar bis zu 3,2 g pro Tag. Es wurde ein geringes Risiko für gastrointestinale, hepatorenale und andere Komplikationen nachgewiesen. Einige, aber nicht alle Studien zeigen ein leicht erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, aber im Allgemeinen treten alle Komplikationen seltener auf als bei der Anwendung von Diclofenac oder Coxib. Ibuprofen in rezeptfreien Dosen hat ein geringes Risiko für schwerwiegende gastrointestinale (GI) Komplikationen und die Entwicklung von Nierenproblemen und Herzerkrankungen. Irreversible Leberschäden werden bei Patienten, die es anwenden, nicht beobachtet, wie es manchmal bei Patienten auftritt, die Paracetamol oder Aspirin verwenden.

Die Anwendung von Ibuprofen bei Frauen mit PCOS kann das endokrine und metabolische Profil verbessern, was das mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbundene Risiko verringern kann

Die Wirkmechanismen von Ibuprofen, die zur Anwendung bei der Behandlung von PCOS führten, sind wie folgt:

In vitro hemmt Ibuprofen die Gene, die die Androgenproduktion regulieren (CYP11, CYP17 und HSD). Ibuprofen hemmt die Expression von Schlüsselgenen, die die Androgensynthese durch IL-1β und LPS regulieren. Ibuprofen schwächt die stimulierende Wirkung von IL-1β auf das Wachstum von Thekazellen ab

Projektziele A. Bewertung der Wirkung von Ibuprofen auf das endokrine und metabolische Profil bei Frauen mit PCOS B. Die Wirkung von Ibuprofen auf chronische Entzündungen bei Frauen mit PCOS

C Die Rekrutierung der Patienten für die Testung ist für einen Zeitraum von einem Jahr geplant. Wird auf der Einstufung der Patienten in die dreiwöchige Anwendung des Ibuprofens und der Bewertung der Auswirkungen der Anwendung dieses Arzneimittels in der Tagesdosis von 8,00 mg/Tag (2 x 4,00 mg) für 3 Wochen bei Frauen mit einem Körpergewicht basieren 70kg. Die Wirkung der Behandlung wird anhand von Veränderungen des Hormonprofils und der Entzündungsmarker sowie der klinischen Beurteilung des Patienten verglichen.