Ibuprofeenin vaikutus naisiin, joilla on PCOS.

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä 1 diagnosoidaan noin 4-8 %:lla hedelmällisessä iässä olevista naisista, ja se on siksi yksi yleisimmistä endokrinopatioista. PCOS:n tarkkaa patogeneettistä mekanismia ei ole täysin löydetty. Joillakin naisilla, joilla on PCOS, on kohonnut lutropiinitaso, jota pidetään vahvimpana androgeenituotannon stimulaattorina munasarjojen theca-soluissa. Läpimurtolöydös oli syy-yhteys insuliiniresistenssin ja hyperinsulinemian ja hyperandrogenismin välillä PCOS-potilailla. Vahvistus teorialle, jonka mukaan hyperinsulinemia on syynä hyperandrogenismiin näillä naisilla, antoi mahdollisuuden hoitaa PCOS-potilaita parantamalla insuliiniherkkyyttä. Munasarjan teeka-interstitiaalisolujen osasto on vastuussa androgeenien ylituotannosta naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti. PCOS-oireyhtymän syy nähdään erilaisissa mekanismeissa, jotka johtavat thecal-interstitiaalisten solujen lisääntymiseen. Tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa munasarjoihin tällä tavalla, voivat olla hyperinsulinemia, lisääntynyt oksidatiivinen stressi, yleistyneen tulehduksen eksponentit ja erilaiset sytokiinit, kuten TNF-alfa.

Prospektiiviset tutkimukset, jotka suoritettiin naisilla, joilla oli munasarjojen monirakkulatauti perimenopaussin aikana, osoittivat tyypin II diabeteksen, verenpainetaudin, iskeemisen sydänsairauden ja sydäninfarktin lisääntyneen verrokkiryhmään verrattuna. PCOS-potilailla epänormaali, aterogeeninen lipidiprofiili havaittiin useammin, jolle oli tunnusomaista kohonnut kokonaiskolesteroli, LDL ja triglyseridit sekä vähentynyt HDL-fraktio. Toinen riskitekijä sydän- ja verisuonitautien kehittymiselle ovat verisuonten endoteelisolujen toiminnan häiriöt. Naisilla, joilla oli PCOS, havaittiin kohonneita C-reaktiivisen proteiinin tasoja - kroonisen tulehduksen merkkiainetta ja endoteliini-1:tä, jotka ovat verisuonten endoteelihäiriöiden eksponentti. Lisäksi kohonneet oksidatiivisen stressin markkerit lisäävät riskiä sairastua sydän- ja verisuonitauteihin PCOS-potilailla. Kardiometabolisten sairauksien on osoitettu liittyvän epänormaaliin verisuonten endoteelin toimintaan ja krooniseen tulehdukseen. Yksi tärkeimmistä ja yleisimmistä tulehduksen indikaattoreista on epätavallisen korkea CRP-taso. Maksasolut tuottavat akuutin faasin proteiinia proinflammatoristen sytokiinien, kuten interleukiini-6:n (IL-6) ja tuumorinekroositekijän (TNFa) stimuloinnin vuoksi. Lisääntynyttä korkean herkkyyden CRP:tä (hs-CRP) pidetään yhtenä tärkeimmistä kardiovaskulaaristen tapahtumien riskin ennustajista. C-reaktiivisen proteiinin lisäksi tulehdussytokiinit ja kemokiinit, mukaan lukien IL-18, monosyytti-1 kemotaktinen proteiini (MCP-1) ja makrofagi-1a tulehdusproteiini (MIP-1a), ovat tärkeässä roolissa kroonisessa tulehduksessa. Interleukiini-18 näyttää liittyvän insuliiniresistenssiin ja metaboliseen oireyhtymään, ja sillä on prognostista arvoa kardiovaskulaariselle kuolemalle. PCOS-potilaiden ryhmässä havaittiin kohonnut C-reaktiivisen proteiinin pitoisuus. Vuonna 2011 esiteltiin uusin meta-analyysi, joka vahvisti hsCRP:n kohonneen pitoisuuden. Naisilla, joilla oli munasarjojen monirakkulatauti, havaittiin kohonneita IL-18-tasoja, mikä korreloi liikalihavuuden ja kokonaistestosteronitasojen kanssa. Yksittäiset tutkimukset ovat myös osoittaneet monosyytti-1:n kemotaktisen proteiinin (MCP-1) pitoisuuden nousun näillä naisilla. Vuonna 2005 Orio et al. Osoitti merkittävästi kohonnutta valkosolujen (WBC) pitoisuutta 150 naisen ryhmässä, joilla oli PCOS. Oksidatiivinen stressi ja krooninen tulehdus liittyvät läheisesti toisiinsa ja muodostavat noidankehän käsitteen, jossa tulehdus synnyttää reaktiivisia happilajeja (ROS), kun taas oksidatiivinen stressi edistää ja pahentaa tulehdusta. Ensimmäinen raportti, joka dokumentoi lisääntynyttä oksidatiivista stressiä naisilla, joilla on PCOS, julkaisi vuonna 2001 Sabuncu. Se arvioitiin lipidiperoksidaatiolla, joka oli merkittävästi korkeampi PCOS:ssä ja korreloi positiivisesti BMI:n, insuliinipitoisuuden ja verenpaineen kanssa. Viitaten näihin riskeihin naisille, joilla on PCOS - viimeinen, viimeisin ja herättävin tunteita patogeneettinen teoria, tämä ryhmä on krooninen tulehdus, joka johtuu todennäköisesti bakteerimikrobiston mikrobiotan väärästä koostumuksesta. Tulehduksen ja endokriinisten häiriöiden välillä on kuitenkin monia tuntemattomia vuorovaikutusmekanismeja. Yksi teorioista voi olla Gram (-) -bakteereista vapautuvan lipopolysakkaridin (LPS) rooli, joka vaikuttaa haitallisesti aineenvaihduntatoimintoihin ja ennen kaikkea insuliiniresistenssiin. Vuonna 2012 julkaistiin artikkeli, jossa osoitettiin korrelaatio LPS:ää sitovan proteiinin ja metabolisen oireyhtymän ja tulehdusmerkkiaineiden välillä. Toinen hypoteesi on kroonisen tulehduksen induktio spesifisten patogeenien kautta. Mikro-organismit, kuten Chlamydia pneumoniae ja Helicobacter pylori, liittyvät krooniseen tulehdukseen ja sydän- ja verisuonisairauksiin. Erityisesti Chlamydia pneumoniae -infektio korreloi ateroskleroosin ja jopa akuutin sydäninfarktin esiintymisen kanssa, ja periodontaaliseen sairauteen liittyvät krooniset tulehdusprosessit liittyvät kardiovaskulaariseen riskiin. Tiettyjen mikro-organismien teoria on todennäköisesti edelleen kiistanalaisin ja vähiten tutkittu käsite PCOS:n ja kroonisen infektion välillä. Morin-Papunen et ai. Havaittiin suurempi määrä IgG Chlamydia pneumonia ja Chlamydia trachomatis ja hsCRP naisilla, joilla ei ollut ovulaatiota ja hirsutismia kuin kontrolliryhmässä. Toisessa tutkimuksessa helikobakteeripylorin määrä oli yleisempi naisilla, joilla oli PCOS kuin ikäisissä kontrolliryhmässä. Vuonna 2011 Dursun julkaisi paperin, jossa käsiteltiin PCOS:ää sairastavien naisten parodontaalitulehdusta verrattuna saman ikäiseen ja samanpainoiseen kontrolliryhmään.

Uusi hypoteesi munasarjojen monirakkulatautien hoitoon perustuu olettamukseen, että ibuprofeeni estää munasarjojen teeka-intestinaalisten solujen proliferaatiota, alentaa streroidogeneesiä ja lisäksi vaikuttaa positiivisesti insuliiniin ja vähentää oksidatiivista stressiä. Ibuprofeeni on tulehduskipulääkkeiden ryhmään kuuluva lääke, jota käytetään kipsin tilan vähentämiseen, ja analgeettinen annostus riippuu käyttöaiheesta ja potilaan tilasta. Ilman reseptiä saatavan suun kautta otettavan ibuprofeenin suurin vuorokausiannos on 1,2 g, ja sen turvallisuusprofiili on hyvä. Lääkärin valvonnassa ja hänen puolestaan ​​joissakin indikaatioissa käytetään suurempia annoksia, jopa 3,2 g vuorokaudessa. Alhainen maha-suolikanavan, maksan ja muiden komplikaatioiden riski on osoitettu. Jotkut, mutta eivät kaikki, tutkimukset osoittavat hieman lisääntynyttä kardiovaskulaarista riskiä, ​​mutta yleensä kaikkia komplikaatioita esiintyy harvemmin kuin käytettäessä diklofenaakkia tai koksibia. Ibuprofeenilla on reseptivapaa annoksina alhainen riski saada vakavia maha-suolikanavan komplikaatioita ja kehittyä munuaisongelmia ja sydänsairauksia. Palautumatonta maksavauriota ei havaita sitä käyttävillä potilailla, koska sitä joskus esiintyy potilailla, jotka käyttävät parasetamolia tai aspiriinia.

Ibuprofeenin käyttö PCOS-potilailla voi parantaa endokriinistä ja metabolista profiilia, mikä voi vähentää sydän- ja verisuonitautien riskiä

PCOS:n hoidossa käyttöön otetun ibuprofeenin vaikutusmekanismit ovat seuraavat:

In vitro Ibuprofeeni estää androgeenituotantoa sääteleviä geenejä (CYP11, CYP17 ja HSD) Ibuprofeeni estää androgeenisynteesiä säätelevien keskeisten geenien ilmentymistä IL-1β:n ja LPS:n avulla Ibuprofeeni heikentää IL-1β:n stimuloivaa vaikutusta theca-solujen kasvuun

Hankkeen tavoitteet A. Ibuprofeenin vaikutuksen arviointi PCOS-potilaiden hormonitoimintaan ja metaboliseen profiiliin B. Ibuprofeenin vaikutus krooniseen tulehdukseen naisilla, joilla on PCOS

C Potilaiden rekrytointi testaukseen on suunniteltu vuoden ajaksi. Perustuu potilaiden luokitteluun kolmen viikon ibuprofeenin hoitoon ja tämän lääkkeen käytön vaikutusten arvioimiseen aamupäivällä, joka 8 00 mg/vrk (2 x 4 00 mg) 3 viikon ajan painoisilla naisilla. 70kg. Hoidon vaikutuksia verrataan hormonaalisen profiilin muutosten ja tulehdusmerkkiaineiden sekä potilaan kliinisen arvioinnin perusteella.