O efeito do ibuprofeno em mulheres com SOP.

A síndrome do ovário policístico 1 é diagnosticada em cerca de 4-8% das mulheres em idade reprodutiva e é, portanto, uma das endocrinopatias mais comuns. O mecanismo patogenético exato da SOP não foi totalmente descoberto. Algumas mulheres com SOP apresentam níveis elevados de lutropina, que é considerado o estimulador mais forte da produção de andrógenos nas células da teca ovariana. Um achado inovador foi a relação causal entre resistência à insulina e hiperinsulinemia e hiperandrogenismo em pacientes com SOP. A confirmação da teoria de que a hiperinsulinemia é a causa do hiperandrogenismo nessas mulheres deu a oportunidade de tratar mulheres com SOP melhorando a sensibilidade à insulina. O compartimento das células teca-intersticiais ovarianas é responsável pela superprodução de andrógenos em mulheres com síndrome dos ovários policísticos. A causa da síndrome da SOP é vista em vários mecanismos que levam à proliferação de células teca-intersticiais. Os fatores que podem afetar o ovário dessa maneira podem incluir hiperinsulinemia, aumento do estresse oxidativo, expoentes de inflamação generalizada e várias citocinas, como o TNF-alfa.

Estudos prospectivos realizados em mulheres com síndrome dos ovários policísticos durante a perimenopausa mostraram uma incidência aumentada de diabetes tipo II, hipertensão, doença cardíaca isquêmica e infarto do miocárdio em comparação com o grupo controle. Em pacientes com SOP, um perfil lipídico aterogênico anormal foi encontrado com mais frequência, caracterizado por aumento do colesterol total, LDL e triglicerídeos e diminuição da fração HDL. Outro fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares são os distúrbios no funcionamento das células endoteliais vasculares. Em mulheres com SOP, foram encontrados níveis elevados de proteína C-reativa - um marcador de inflamação crônica e endotelina-1, que são expoentes de distúrbios endoteliais vasculares. Além disso, o risco de desenvolver doenças cardiovasculares em mulheres com SOP é aumentado por marcadores de estresse oxidativo elevados. As doenças cardiometabólicas demonstraram estar associadas à função endotelial vascular anormal e à inflamação crônica. Um dos indicadores mais importantes e comuns de inflamação são os níveis anormalmente altos de PCR. A proteína de fase aguda é produzida pelos hepatócitos devido à estimulação por citocinas pró-inflamatórias, como a interleucina-6 (IL-6) e o fator de necrose tumoral (TNFα). O aumento da PCR de alta sensibilidade (PCR-hs) é considerado um dos mais importantes preditores de risco de eventos cardiovasculares. Além da proteína C-reativa, citocinas e quimiocinas inflamatórias, incluindo IL-18, proteína quimiotática de monócito-1 (MCP-1) e proteína inflamatória de macrófago-1a (MIP-1a) desempenham um papel importante na inflamação crônica. A interleucina-18 parece estar associada à resistência à insulina e à síndrome metabólica e tem valor prognóstico para morte cardiovascular. Um aumento na concentração de proteína C-reativa foi encontrado no grupo de mulheres com SOP. Em 2011, foi apresentada a última meta-análise confirmando o aumento da concentração de hsCRP. Níveis aumentados de IL-18 foram observados em mulheres com síndrome dos ovários policísticos, o que se correlacionou com obesidade e níveis totais de testosterona. Estudos individuais também mostraram um aumento na concentração da proteína quimiotática monócito-1 (MCP-1) nessas mulheres. Em 2005, Orio et al. Mostrou uma concentração significativamente elevada de glóbulos brancos (WBC) em um grupo de 150 mulheres com SOP. O estresse oxidativo e a inflamação crônica estão intimamente relacionados e formam um conceito de círculo vicioso em que a inflamação gera espécies reativas de oxigênio (ROS), enquanto o estresse oxidativo promove e exacerba a inflamação. O primeiro relatório documentando o aumento do estresse oxidativo em mulheres com SOP foi publicado em 2001 por Sabuncu. Foi avaliada pela peroxidação lipídica, que foi significativamente maior na SOP e positivamente correlacionada com IMC, concentração de insulina e pressão arterial. Em referência a esses riscos para mulheres com SOP - por último, a teoria patogenética das emoções mais recentes e mais estimulantes desta equipe é a inflamação crônica provavelmente causada pela composição inadequada da microbiota bacteriana da microflora. No entanto, existem muitos mecanismos de inter-relação não descobertos entre inflamação e distúrbios endócrinos. Uma das teorias pode ser o papel do lipopolissacarídeo (LPS) liberado de bactérias Gram (-) e afetando adversamente as funções metabólicas e, acima de tudo, a resistência à insulina. Em 2012, foi publicado um artigo no qual foi demonstrada uma correlação entre a proteína de ligação ao LPS e a síndrome metabólica e marcadores inflamatórios. A segunda hipótese é a indução de inflamação crônica por meio de patógenos específicos. Microrganismos como Chlamydia pneumoniae e Helicobacter pylori estão associados a inflamação crônica e doenças cardiovasculares. Em particular, a infecção por Chlamydia pneumoniae se correlaciona com a presença de aterosclerose e até mesmo infarto agudo do miocárdio, e os processos inflamatórios crônicos associados à doença periodontal estão associados ao risco cardiovascular. A teoria dos microrganismos específicos provavelmente continua sendo o conceito mais controverso e menos estudado entre a SOP e a infecção crônica. Morin-Papunen et al. Observou-se maior quantidade de IgG Chlamydia pneumonia e Chlamydia trachomatis e hsCRP em mulheres sem ovulação e com hirsutismo do que no grupo controle. Em outro estudo, a quantidade de pylori Helicobacteriana foi mais comum em mulheres com SOP do que no grupo de controle da mesma idade. Em 2011, Dursun publicou um artigo sobre infecção periodontal em mulheres com SOP em comparação com um grupo controle da mesma idade e peso corporal comparável.

A nova hipótese para o tratamento da síndrome dos ovários policísticos baseia-se na suposição de que o ibuprofeno inibe a proliferação das células teca-intestinais ovarianas, diminui a estreroidogênese e, adicionalmente, tem um efeito positivo na insulina e reduz o estresse oxidativo. O ibuprofeno é um medicamento do grupo dos AINEs utilizado com a finalidade de reduzir o estado zap engessado e a dosagem analgésica depende da indicação e do estado do paciente. Para ibuprofeno oral sem receita médica, a dose diária máxima é de 1,2 ge tem um bom perfil de segurança. Sob a supervisão de um médico e em seu nome, em algumas indicações, são usadas doses mais altas, até 3,2 g por dia. Foi demonstrado baixo risco de complicações gastrointestinais, hepatorrenais e outras. Alguns estudos, mas não todos, mostram um risco cardiovascular ligeiramente aumentado, mas, em geral, todas as complicações ocorrem com menos frequência do que com o uso de diclofenaco ou coxibe. O ibuprofeno em doses sem receita tem um baixo risco de complicações gastrointestinais (GI) graves e o desenvolvimento de problemas renais e doenças cardíacas. Danos hepáticos irreversíveis não são observados em pacientes em uso, como às vezes ocorre em pacientes em uso de paracetamol ou aspirina.

O uso de ibuprofeno em mulheres com SOP pode melhorar o perfil endócrino e metabólico, o que pode reduzir o risco associado a doenças cardiovasculares

Os mecanismos de ação do ibuprofeno que deram origem ao uso no tratamento da SOP são os seguintes:

In vitro Ibuprofeno inibe os genes que regulam a produção de andrógenos ( CYP11 , CYP17 e HSD ) Ibuprofeno inibe a expressão de genes chave que regulam a síntese de andrógenos por IL-1β e LPS Ibuprofeno atenua o efeito estimulante de IL-1β no crescimento das células da teca

Objetivos do projeto A. Avaliação do efeito do ibuprofeno no perfil endócrino e metabólico em mulheres com SOP B. Efeito do ibuprofeno na inflamação crônica em mulheres com SOP

C O recrutamento dos pacientes para testes está previsto para um período de um ano. Será baseado na classificação das pacientes em três semanas de aplicação do ibuprofeno, e avaliando os efeitos do uso desta droga na daw que 8 00 mg/dia ( 2 x 4 00mg) por 3 semanas em mulheres com peso corporal 70kg. Os efeitos do tratamento serão comparados com base nas alterações do perfil hormonal e dos marcadores inflamatórios, bem como na avaliação clínica do paciente.