Effekten av ibuprofen på kvinner med PCOS.

Polycystisk ovariesyndrom 1 diagnostiseres hos omtrent 4-8 % av kvinner i fertil alder og er derfor en av de vanligste endokrinopatiene. Den nøyaktige patogenetiske mekanismen til PCOS er ikke fullt ut oppdaget. Noen kvinner med PCOS har forhøyede nivåer av lutropin, som anses å være den sterkeste stimulatoren for androgenproduksjon i eggstokkene. Et banebrytende funn var årsakssammenhengen mellom insulinresistens og hyperinsulinemi og hyperandrogenisme hos pasienter med PCOS. Bekreftelse av teorien om at hyperinsulinemi er årsaken til hyperandrogenisme hos disse kvinnene ga muligheten til å behandle kvinner med PCOS ved å forbedre insulinfølsomheten. Avdelingen av ovarie-theca-interstitielle celler er ansvarlig for overproduksjon av androgen hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom. Årsaken til PCOS-syndrom sees i ulike mekanismer som fører til spredning av thecal-interstitielle celler. Faktorer som kan påvirke eggstokken på denne måten kan inkludere hyperinsulinemi, økt oksidativt stress, eksponenter for generalisert betennelse og ulike cytokiner som TNF-alfa.

Prospektive studier utført på kvinner med polycystisk ovariesyndrom under perimenopause viste økt forekomst av type II diabetes, hypertensjon, iskemisk hjertesykdom og hjerteinfarkt sammenlignet med kontrollgruppen. Hos pasienter med PCOS ble det oftere funnet en unormal, aterogen lipidprofil, preget av økt totalkolesterol, LDL og triglyserider, og redusert HDL-fraksjon. En annen risikofaktor for utvikling av kardiovaskulær sykdom er forstyrrelser i funksjonen til vaskulære endotelceller. Hos kvinner med PCOS ble det funnet forhøyede nivåer av C-reaktivt protein - en markør for kronisk betennelse og endotelin-1, som er eksponenter for vaskulære endotellidelser. I tillegg økes risikoen for å utvikle hjerte- og karsykdommer hos kvinner med PCOS av forhøyede oksidative stressmarkører. Kardiometabolske sykdommer har vist seg å være assosiert med unormal vaskulær endotelfunksjon og kronisk betennelse. En av de viktigste og vanligste indikatorene på betennelse er unormalt høye nivåer av CRP. Akuttfaseproteinet produseres av hepatocytter på grunn av stimulering av proinflammatoriske cytokiner som interleukin-6 (IL-6) og tumornekrosefaktor (TNFα). Økt høysensitiv CRP (hs-CRP) anses å være en av de viktigste prediktorene for risiko for kardiovaskulære hendelser. I tillegg til C-reaktivt protein, spiller inflammatoriske cytokiner og kjemokiner, inkludert IL-18, monocytt-1 kjemotaktisk protein (MCP-1) og makrofag-1a inflammatorisk protein (MIP-1a) en viktig rolle ved kronisk inflammasjon. Interleukin-18 ser ut til å være assosiert med insulinresistens og metabolsk syndrom og har prognostisk verdi for kardiovaskulær død. En økt konsentrasjon av C-reaktivt protein ble funnet i gruppen kvinner med PCOS. I 2011 ble den siste metaanalysen som bekreftet den økte konsentrasjonen av hsCRP presentert. Økte IL-18-nivåer ble observert hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom, som korrelerte med fedme og totale testosteronnivåer. Individuelle studier har også vist en økning i konsentrasjonen av monocytt-1 kjemotaktisk protein (MCP-1) hos disse kvinnene. I 2005, Orio et al. Viste en signifikant forhøyet konsentrasjon av hvite blodlegemer (WBC) i en gruppe på 150 kvinner med PCOS. Oksidativt stress og kronisk betennelse er nært beslektet og danner et ond sirkelbegrep der betennelse genererer reaktive oksygenarter (ROS), mens oksidativt stress fremmer og forverrer betennelse. Den første rapporten som dokumenterer økt oksidativt stress hos kvinner med PCOS ble publisert i 2001 av Sabuncu. Det ble vurdert ved lipidperoksidasjon, som var signifikant høyere ved PCOS og positivt korrelert med BMI, insulinkonsentrasjon og blodtrykk. I referanse til disse risikoene for kvinner med PCOS - sist, den siste og mest vekkende følelsespatogenetiske teorien er dette teamet kronisk betennelse sannsynligvis forårsaket av feil sammensetning av bakteriell mikroflora mikrobiota. Imidlertid er det mange uoppdagede sammenhengsmekanismer mellom betennelse og endokrine lidelser. En av teoriene kan være rollen til lipopolysakkarid (LPS) som frigjøres fra Gram (-) bakterier og påvirker metabolske funksjoner negativt, og fremfor alt insulinresistens. I 2012 ble det publisert en artikkel der det ble påvist en sammenheng mellom LPS-bindende protein og metabolsk syndrom og inflammatoriske markører. Den andre hypotesen er induksjon av kronisk betennelse gjennom spesifikke patogener. Mikroorganismer som Chlamydia pneumoniae og Helicobacter pylori er assosiert med kroniske betennelser og hjerte- og karsykdommer. Spesielt Chlamydia pneumoniae-infeksjon korrelerer med tilstedeværelsen av aterosklerose og til og med akutt hjerteinfarkt, og kroniske inflammatoriske prosesser assosiert med periodontal sykdom er assosiert med kardiovaskulær risiko. Teorien om spesifikke mikroorganismer er sannsynligvis fortsatt det mest kontroversielle og minst studerte konseptet mellom PCOS og kronisk infeksjon. Morin-Papunen et al. Observerte en høyere mengde IgG Chlamydia pneumoni og Chlamydia trachomatis og hsCRP hos kvinner uten eggløsning og hirsutisme enn i kontrollgruppen. I en annen studie var mengden av Helico-bakteriell pylori mer vanlig hos kvinner med PCOS enn i den alderstilpassede kontrollgruppen. I 2011 publiserte Dursun en artikkel om periodontal infeksjon hos kvinner med PCOS sammenlignet med en kontrollgruppe på samme alder og sammenlignbar kroppsvekt.

Den nye hypotesen for behandling av polycystisk ovariesyndrom er basert på antakelsen om at ibuprofen hemmer spredningen av ovarie-theca-tarmceller, senker streroidogenese og i tillegg har en positiv effekt på insulin og reduserer oksidativt stress. Ibuprofen er et medikament fra gruppen av NSAID som brukes for å redusere tilstanden zap en gips og smertestillende dosering avhenger av indikasjonen og pasientens tilstand. For reseptfri oral ibuprofen er maksimal daglig dose 1,2 g og har en god sikkerhetsprofil. Under tilsyn av en lege og på hans vegne, i noen indikasjoner, brukes høyere doser, til og med opptil 3,2 g per dag. Lav risiko for gastrointestinale, hepatorenale og andre komplikasjoner er påvist. Noen, men ikke alle, studier viser en noe økt kardiovaskulær risiko, men generelt forekommer alle komplikasjoner sjeldnere enn ved bruk av diklofenak eller coxib. Ibuprofen i reseptfrie doser har lav risiko for alvorlige gastrointestinale (GI) komplikasjoner og utvikling av nyreproblemer og hjertesykdom. Irreversibel leverskade er ikke observert hos pasienter som bruker det, da det noen ganger forekommer hos pasienter som bruker paracetamol eller aspirin.

Bruk av ibuprofen hos kvinner med PCOS kan forbedre den endokrine og metabolske profilen, noe som kan redusere risikoen forbundet med kardiovaskulær sykdom

Virkningsmekanismene til ibuprofen som ga opphav til bruk i behandlingen av PCOS er som følger:

In vitro hemmer Ibuprofen genene som regulerer androgenproduksjonen (CYP11, CYP17 og HSD) Ibuprofen hemmer ekspresjonen av nøkkelgener som regulerer androgensyntesen av IL-1β og LPS Ibuprofen demper den stimulerende effekten av IL-1β på veksten av theca-celler

Prosjektmål A. Vurdering av effekten av ibuprofen på den endokrine og metabolske profilen hos kvinner med PCOS B. Effekten av ibuprofen på kronisk betennelse hos kvinner med PCOS

C Rekruttering av pasientene til testing er planlagt for en periode på ett år. Vil være basert på klassifiseringen av pasienter i tre ukers bruk av ibuprofen, og vurdere effekten av bruken av dette stoffet i daggry som 8 00 mg/dag (2 x 4 00 mg) i 3 uker hos kvinner med kroppsvekt 70 kg. Effektene av behandlingen vil bli sammenlignet på bakgrunn av endringer i hormonprofilen og inflammatoriske markører, samt den kliniske vurderingen av pasienten.