PCOS가 있는 여성에 대한 이부프로펜의 효과.

다낭성 난소 증후군 1은 가임기 여성의 약 4-8%에서 진단되며 따라서 가장 흔한 내분비병증 중 하나입니다. PCOS의 정확한 발병 기전은 완전히 밝혀지지 않았습니다. PCOS가 있는 일부 여성은 난소 테카 세포에서 안드로겐 생산의 가장 강력한 자극제로 간주되는 루트로핀 수치가 상승했습니다. 획기적인 발견은 PCOS 환자의 인슐린 저항성과 고인슐린혈증 및 안드로겐과다증 사이의 인과관계였습니다. 고인슐린혈증이 이들 여성의 안드로겐과다증의 원인이라는 이론을 확인함으로써 인슐린 민감성을 개선하여 PCOS가 있는 여성을 치료할 수 있는 기회를 제공했습니다. 난소 테카 간질 세포의 구획은 다낭성 난소 증후군이 있는 여성의 안드로겐 과잉 생산을 담당합니다. PCOS 증후군의 원인은 thecal-interstitial cell의 증식으로 이어지는 다양한 기전에서 볼 수 있습니다. 이러한 방식으로 난소에 영향을 미칠 수 있는 요인에는 고인슐린혈증, 산화 스트레스의 증가, 전신 염증 지수 및 TNF-알파와 같은 다양한 사이토카인이 포함될 수 있습니다.

폐경기 동안 다낭성 난소 증후군이 있는 여성에 대해 수행된 전향적 연구에서는 대조군에 비해 제2형 당뇨병, 고혈압, 허혈성 심장 질환 및 심근 경색의 발병률이 증가한 것으로 나타났습니다. PCOS 환자에서 총 콜레스테롤, LDL 및 트리글리세리드의 증가와 HDL 분율의 감소를 특징으로 하는 비정상적인 죽상경화성 지질 프로필이 더 자주 발견되었습니다. 심혈관 질환 발병의 또 다른 위험 요소는 혈관 내피 세포의 기능 장애입니다. PCOS가 있는 여성의 경우 만성 염증의 지표인 C 반응성 단백질과 혈관 내피 질환의 지표인 엔도텔린-1 수치가 상승한 것으로 나타났습니다. 또한, PCOS가 있는 여성의 심혈관 질환 발병 위험은 높은 산화 스트레스 마커로 인해 증가합니다. 심장 대사 질환은 비정상적인 혈관 내피 기능 및 만성 염증과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 염증의 가장 중요하고 일반적인 지표 중 하나는 비정상적으로 높은 수준의 CRP입니다. 급성기 단백질은 인터루킨-6(IL-6) 및 종양 괴사 인자(TNFα)와 같은 전염증성 사이토카인에 의한 자극으로 인해 간세포에서 생성됩니다. 증가된 고감도 CRP(hs-CRP)는 심혈관 사건 위험의 가장 중요한 예측 인자 중 하나로 간주됩니다. C-반응성 단백질 외에도 IL-18, 단핵구-1 화학주성 단백질(MCP-1) 및 대식세포-1a 염증 단백질(MIP-1a)을 포함한 염증성 사이토카인 및 케모카인이 만성 염증에서 중요한 역할을 합니다. 인터루킨-18은 인슐린 저항성 및 대사 증후군과 관련이 있는 것으로 보이며 심혈관 사망에 대한 예후 가치가 있습니다. PCOS가 있는 여성 그룹에서 증가된 C-반응성 단백질 농도가 발견되었습니다. 2011년에는 hsCRP의 농도 증가를 확인하는 최신 메타 분석이 발표되었습니다. 비만 및 총 테스토스테론 수치와 상관 관계가 있는 다낭성 난소 증후군이 있는 여성에게서 증가된 IL-18 수치가 관찰되었습니다. 개별 연구에서도 이러한 여성의 단핵구-1 화학주성 단백질(MCP-1) 농도가 증가한 것으로 나타났습니다. 2005년에 Orio et al. PCOS가 있는 150명의 여성 그룹에서 백혈구(WBC) 농도가 유의하게 증가한 것으로 나타났습니다. 산화 스트레스와 만성 염증은 밀접한 관련이 있으며 염증은 활성 산소종(ROS)을 생성하고 산화 스트레스는 염증을 촉진 및 악화시키는 악순환 개념을 형성합니다. PCOS가 있는 여성의 산화 스트레스 증가를 기록한 첫 번째 보고서는 Sabuncu가 2001년에 발표했습니다. 그것은 PCOS에서 유의하게 더 높았고 BMI, 인슐린 농도 및 혈압과 양의 상관관계가 있는 지질 과산화에 의해 평가되었습니다. PCOS가 있는 여성에 대한 이러한 위험과 관련하여 - 마지막으로 가장 최신의 감정을 불러일으키는 병인 이론은 이 팀이 만성 염증이 아마도 박테리아 미생물총의 부적절한 구성으로 인해 발생한다는 것입니다. 그러나 염증과 내분비 장애 사이에는 밝혀지지 않은 많은 상호 관계 메커니즘이 있습니다. 이론 중 하나는 그람(-) 박테리아에서 방출되어 대사 기능에 악영향을 미치고 무엇보다 인슐린 저항성에 영향을 미치는 지질다당류(LPS)의 역할일 수 있습니다. 2012년에는 LPS 결합 단백질과 대사증후군 및 염증 표지자의 상관관계를 밝힌 논문이 발표되었습니다. 두 번째 가설은 특정 병원체를 통한 만성 염증 유발이다. Chlamydia pneumoniae 및 Helicobacter pylori와 같은 미생물은 만성 염증 및 심혈관 질환과 관련이 있습니다. 특히, 클라미디아 뉴모니아 감염은 죽상동맥경화증 및 심지어 급성 심근 경색증의 존재와 관련이 있고 치주 질환과 관련된 만성 염증 과정은 심혈관 위험과 관련이 있습니다. 특정 미생물 이론은 아마도 PCOS와 만성 감염 사이에서 가장 논란이 많고 가장 적게 연구된 개념으로 남아 있을 것입니다. Morin-Papunen et al. 대조군보다 배란 및 다모증이 없는 여성에서 IgG 클라미디아 폐렴 및 클라미디아 트라코마티스 및 hsCRP가 더 많이 관찰되었습니다. 또 다른 연구에서는 Helico-bacterial pylori의 양은 연령이 일치하는 대조군보다 PCOS가 있는 여성에서 더 흔했습니다. 2011년 Dursun은 PCOS가 있는 여성의 치주 감염에 대한 논문을 같은 연령 및 비슷한 체중의 대조군과 비교하여 발표했습니다.

다낭성 난소 증후군의 치료에 대한 새로운 가설은 이부프로펜이 난소 장막 세포의 증식을 억제하고, 스테로이드 생성을 낮추며, 추가로 인슐린에 긍정적인 영향을 미치고 산화 스트레스를 감소시킨다는 가정에 근거합니다. Ibuprofen은 NSAID 그룹의 의약으로 깁스 상태를 감소시키기 위해 사용되며 진통제 용량은 적응증과 환자의 상태에 따라 다릅니다. 비처방 경구 이부프로펜의 경우 최대 일일 복용량은 1.2g이며 안전성이 우수합니다. 의사의 감독하에 의사를 대신하여 일부 적응증에서는 하루에 최대 3.2g까지 고용량을 사용합니다. 위장, 간신 및 기타 합병증의 낮은 위험이 입증되었습니다. 전부는 아니지만 일부 연구에서는 심혈관 위험이 약간 증가하는 것으로 나타났지만 일반적으로 모든 합병증은 디클로페낙이나 콕시브를 사용할 때보다 덜 자주 발생합니다. 처방전 없이 구입할 수 있는 이부프로펜은 심각한 위장(GI) 합병증과 신장 문제 및 심장 질환의 발병 위험이 낮습니다. 돌이킬 수 없는 간 손상은 파라세타몰이나 아스피린을 사용하는 환자에서 때때로 발생하기 때문에 이를 사용하는 환자에서는 관찰되지 않습니다.

PCOS가 있는 여성에게 이부프로펜을 사용하면 내분비 및 대사 프로필이 개선되어 심혈관 질환과 관련된 위험을 줄일 수 있습니다.

PCOS 치료에 사용하게 된 이부프로펜의 작용 메커니즘은 다음과 같습니다.

In vitro에서 이부프로펜은 안드로겐 생성을 조절하는 유전자(CYP11, CYP17 및 HSD)를 억제합니다. 이부프로펜은 IL-1β 및 LPS에 의한 안드로겐 합성을 조절하는 주요 유전자의 발현을 억제합니다. 이부프로펜은 난포막 세포의 성장에 대한 IL-1β의 자극 효과를 약화시킵니다.

프로젝트 목표 A. PCOS가 있는 여성의 내분비 및 대사 프로필에 대한 이부프로펜의 효과 평가 B. PCOS가 있는 여성의 만성 염증에 대한 이부프로펜의 효과

C 검사를 위한 환자 모집은 1년 동안 예정되어 있습니다. 이부프로펜의 3주 적용으로 환자를 분류하고, 체중이 있는 여성에서 3주 동안 8 00 mg/day(2 x 4 00mg)의 이 약물 사용 효과를 평가합니다. 70kg. 치료의 효과는 호르몬 프로필 및 염증 표지자의 변화와 환자의 임상 평가를 기반으로 비교됩니다.