Effekten av ibuprofen på kvinnor med PCOS.

Polycystiskt ovariesyndrom 1 diagnostiseras hos cirka 4-8 % av kvinnor i fertil ålder och är därför en av de vanligaste endokrinopatierna. Den exakta patogenetiska mekanismen för PCOS är inte helt upptäckt. Vissa kvinnor med PCOS har förhöjda nivåer av lutropin, som anses vara den starkaste stimulatorn för androgenproduktion i äggstockarnas theca-celler. Ett genombrottsfynd var orsakssambandet mellan insulinresistens och hyperinsulinemi och hyperandrogenism hos patienter med PCOS. Bekräftelse av teorin att hyperinsulinemi är orsaken till hyperandrogenism hos dessa kvinnor gav möjligheten att behandla kvinnor med PCOS genom att förbättra insulinkänsligheten. Kompartmentet av ovarie-theca-interstitialceller är ansvarigt för androgenöverproduktion hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom. Orsaken till PCOS-syndrom ses i olika mekanismer som leder till spridningen av thecal-interstitialceller. Faktorer som kan påverka äggstocken på detta sätt kan vara hyperinsulinemi, en ökning av oxidativ stress, exponenter för generaliserad inflammation och olika cytokiner som TNF-alfa.

Prospektiva studier utförda på kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom under perimenopausen visade en ökad förekomst av typ II-diabetes, högt blodtryck, ischemisk hjärtsjukdom och hjärtinfarkt jämfört med kontrollgruppen. Hos patienter med PCOS fann man oftare en onormal, aterogen lipidprofil, kännetecknad av ökat totalkolesterol, LDL och triglycerider samt minskad HDL-fraktion. En annan riskfaktor för utveckling av hjärt-kärlsjukdom är störningar i funktionen hos vaskulära endotelceller. Hos kvinnor med PCOS hittades förhöjda nivåer av C-reaktivt protein - en markör för kronisk inflammation och endotelin-1, som är exponenter för vaskulära endotelsjukdomar. Dessutom ökar risken för att utveckla hjärt-kärlsjukdom hos kvinnor med PCOS av förhöjda oxidativa stressmarkörer. Kardiometabola sjukdomar har visat sig vara associerade med onormal vaskulär endotelfunktion och kronisk inflammation. En av de viktigaste och vanligaste indikatorerna på inflammation är onormalt höga nivåer av CRP. Akutfasproteinet produceras av hepatocyter på grund av stimulering av proinflammatoriska cytokiner såsom interleukin-6 (IL-6) och tumörnekrosfaktor (TNFa). Ökad högkänslig CRP (hs-CRP) anses vara en av de viktigaste prediktorerna för risken för kardiovaskulära händelser. Förutom C-reaktivt protein spelar inflammatoriska cytokiner och kemokiner, inklusive IL-18, monocyt-1 kemotaktisk protein (MCP-1) och makrofag-1a inflammatoriskt protein (MIP-1a) en viktig roll vid kronisk inflammation. Interleukin-18 verkar vara associerat med insulinresistens och metabolt syndrom och har prognostiskt värde för kardiovaskulär död. En ökad koncentration av C-reaktivt protein hittades i gruppen kvinnor med PCOS. 2011 presenterades den senaste metaanalysen som bekräftar den ökade koncentrationen av hsCRP. Ökade IL-18-nivåer observerades hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom, vilket korrelerade med fetma och totala testosteronnivåer. Enskilda studier har också visat en ökning av koncentrationen av monocyt-1 kemotaktisk protein (MCP-1) hos dessa kvinnor. År 2005, Orio et al. Visade en signifikant förhöjd koncentration av vita blodkroppar (WBC) i en grupp på 150 kvinnor med PCOS. Oxidativ stress och kronisk inflammation är nära besläktade och bildar ett ond cirkelbegrepp där inflammation genererar reaktiva syrearter (ROS), medan oxidativ stress främjar och förvärrar inflammation. Den första rapporten som dokumenterar ökad oxidativ stress hos kvinnor med PCOS publicerades 2001 av Sabuncu. Det bedömdes genom lipidperoxidation, som var signifikant högre vid PCOS och positivt korrelerad med BMI, insulinkoncentration och blodtryck. Med hänvisning till dessa risker för kvinnor med PCOS - sist, den senaste och mest väckande känslor patogenetiska teorin detta team är kronisk inflammation troligen orsakad av den felaktiga sammansättningen av bakteriell mikroflora mikrobiota. Det finns dock många oupptäckta mekanismer för inbördes samband mellan inflammation och endokrina störningar. En av teorierna kan vara vilken roll lipopolysackarid (LPS) som frigörs från Gram (-) bakterier och negativt påverkar metabola funktioner, och framför allt insulinresistens. 2012 publicerades en artikel där en korrelation mellan LPS-bindande protein och metabolt syndrom och inflammatoriska markörer påvisades. Den andra hypotesen är induktion av kronisk inflammation genom specifika patogener. Mikroorganismer som Chlamydia pneumoniae och Helicobacter pylori är associerade med kronisk inflammation och hjärt-kärlsjukdom. I synnerhet korrelerar Chlamydia pneumoniae-infektion med förekomsten av ateroskleros och till och med akut hjärtinfarkt, och kroniska inflammatoriska processer associerade med periodontal sjukdom är förknippade med kardiovaskulär risk. Teorin om specifika mikroorganismer förblir förmodligen det mest kontroversiella och minst studerade konceptet mellan PCOS och kronisk infektion. Morin-Papunen et al. Observerade en högre mängd IgG Chlamydia pneumoni och Chlamydia trachomatis och hsCRP hos kvinnor utan ägglossning och hirsutism än i kontrollgruppen. I en annan studie var mängden Helico-bacterial pylori vanligare hos kvinnor med PCOS än i den åldersmatchade kontrollgruppen. 2011 publicerade Dursun en artikel om parodontitinfektion hos kvinnor med PCOS jämfört med en kontrollgrupp i samma ålder och jämförbar kroppsvikt.

Den nya hypotesen för behandling av polycystiskt ovariesyndrom är baserad på antagandet att ibuprofen hämmar proliferationen av ovarie-theka-tarmceller, sänker strooidogenesen och dessutom har en positiv effekt på insulin och minskar oxidativ stress. Ibuprofen är ett läkemedel från gruppen av NSAID som används i syfte att reducera tillståndet zap ett gips och smärtstillande dosering beror på indikationen och patientens tillstånd. För receptfritt oralt ibuprofen är den maximala dagliga dosen 1,2 g och har en bra säkerhetsprofil. Under överinseende av en läkare och på hans vägnar, i vissa indikationer, används högre doser, till och med upp till 3,2 g per dag. Låg risk för gastrointestinala, hepatorenala och andra komplikationer har visats. Vissa, men inte alla, studier visar på en något ökad kardiovaskulär risk, men generellt sett uppstår alla komplikationer mer sällan än vid användning av diklofenak eller coxib. Ibuprofen i receptfria doser har en låg risk för allvarliga gastrointestinala (GI) komplikationer och utveckling av njurproblem och hjärtsjukdomar. Irreversibel leverskada observeras inte hos patienter som använder det, eftersom det ibland inträffar hos patienter som använder paracetamol eller aspirin.

Användning av ibuprofen hos kvinnor med PCOS kan förbättra den endokrina och metabola profilen, vilket kan minska risken förknippad med hjärt-kärlsjukdom

Verkningsmekanismerna för ibuprofen som gav upphov till användning vid behandling av PCOS är följande:

Ibuprofen in vitro hämmar generna som reglerar androgenproduktionen (CYP11, CYP17 och HSD) Ibuprofen hämmar uttrycket av nyckelgener som reglerar androgensyntesen av IL-1β och LPS Ibuprofen dämpar den stimulerande effekten av IL-1β på tillväxten av theca-celler

Projektmål A. Bedömning av effekten av ibuprofen på den endokrina och metabola profilen hos kvinnor med PCOS B. Effekten av ibuprofen på kronisk inflammation hos kvinnor med PCOS

C Rekryteringen av patienterna för testning är planerad för en period av ett år. Kommer att baseras på klassificeringen av patienter i tre veckors applicering av ibuprofen, och bedömning av effekterna av användningen av detta läkemedel i dagarna som 8 00 mg/dag (2 x 4 00 mg) i 3 veckor hos kvinnor med en kroppsvikt 70 kg. Effekterna av behandlingen kommer att jämföras på basis av förändringar i hormonprofilen och inflammatoriska markörer, samt den kliniska bedömningen av patienten.