L'effet de l'ibuprofène sur les femmes atteintes du SOPK.

Le syndrome des ovaires polykystiques 1 est diagnostiqué chez environ 4 à 8 % des femmes en âge de procréer et est donc l'une des endocrinopathies les plus courantes. Le mécanisme pathogénique exact du SOPK n'est pas entièrement découvert. Certaines femmes atteintes du SOPK ont des niveaux élevés de lutropine, qui est considérée comme le plus puissant stimulateur de la production d'androgènes dans les cellules de la thèque ovarienne. Une découverte révolutionnaire a été la relation causale entre la résistance à l'insuline et l'hyperinsulinémie et l'hyperandrogénie chez les patients atteints de SOPK. La confirmation de la théorie selon laquelle l'hyperinsulinémie est la cause de l'hyperandrogénie chez ces femmes a donné l'opportunité de traiter les femmes atteintes du SOPK en améliorant la sensibilité à l'insuline. Le compartiment des cellules théca-interstitielles ovariennes est responsable de la surproduction d'androgènes chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques. La cause du syndrome SOPK est observée dans divers mécanismes conduisant à la prolifération des cellules thécales-interstitielles. Les facteurs qui peuvent affecter l'ovaire de cette manière peuvent inclure une hyperinsulinémie, une augmentation du stress oxydatif, des exposants d'une inflammation généralisée et diverses cytokines telles que le TNF-alpha.

Des études prospectives réalisées sur des femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques pendant la périménopause ont montré une incidence accrue de diabète de type II, d'hypertension, de cardiopathie ischémique et d'infarctus du myocarde par rapport au groupe témoin. Chez les patients atteints de SOPK, un profil lipidique athérogène anormal a été trouvé plus souvent, caractérisé par une augmentation du cholestérol total, des LDL et des triglycérides, et une diminution de la fraction HDL. Un autre facteur de risque pour le développement des maladies cardiovasculaires sont les troubles du fonctionnement des cellules endothéliales vasculaires. Chez les femmes atteintes du SOPK, des niveaux élevés de protéine C-réactive - un marqueur de l'inflammation chronique et de l'endothéline-1, qui sont des exposants de troubles endothéliaux vasculaires, ont été trouvés. De plus, le risque de développer une maladie cardiovasculaire chez les femmes atteintes du SOPK est augmenté par des marqueurs de stress oxydatif élevés. Il a été démontré que les maladies cardiométaboliques sont associées à une fonction endothéliale vasculaire anormale et à une inflammation chronique. L'un des indicateurs les plus importants et les plus courants de l'inflammation est un taux anormalement élevé de CRP. La protéine de phase aiguë est produite par les hépatocytes en raison de la stimulation par des cytokines pro-inflammatoires telles que l'interleukine-6 ​​(IL-6) et le facteur de nécrose tumorale (TNFα). L'augmentation de la CRP à haute sensibilité (hs-CRP) est considérée comme l'un des facteurs prédictifs les plus importants du risque d'événements cardiovasculaires. En plus de la protéine C-réactive, les cytokines et chimiokines inflammatoires, dont l'IL-18, la protéine chimiotactique monocyte-1 (MCP-1) et la protéine inflammatoire macrophage-1a (MIP-1a) jouent un rôle important dans l'inflammation chronique. L'interleukine-18 semble être associée à la résistance à l'insuline et au syndrome métabolique et a une valeur pronostique pour la mort cardiovasculaire. Une concentration accrue de protéine C-réactive a été trouvée dans le groupe de femmes atteintes du SOPK. En 2011, la dernière méta-analyse confirmant l'augmentation de la concentration en hsCRP a été présentée. Des niveaux accrus d'IL-18 ont été observés chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques, ce qui était corrélé à l'obésité et aux niveaux de testostérone totale. Des études individuelles ont également montré une augmentation de la concentration de la protéine chimiotactique monocyte-1 (MCP-1) chez ces femmes. En 2005, Orio et al. A montré une concentration significativement élevée de globules blancs (WBC) dans un groupe de 150 femmes atteintes du SOPK. Le stress oxydatif et l'inflammation chronique sont étroitement liés et forment un concept de cercle vicieux dans lequel l'inflammation génère des espèces réactives de l'oxygène (ROS), tandis que le stress oxydatif favorise et exacerbe l'inflammation. Le premier rapport documentant l'augmentation du stress oxydatif chez les femmes atteintes du SOPK a été publié en 2001 par Sabuncu. Il a été évalué par la peroxydation lipidique, qui était significativement plus élevée dans le SOPK et positivement corrélée avec l'IMC, la concentration d'insuline et la pression artérielle. En référence à ces risques pour les femmes atteintes du SOPK - dernière, la théorie pathogénétique des émotions la plus récente et la plus excitante de cette équipe est l'inflammation chronique probablement causée par la mauvaise composition de la microflore bactérienne du microbiote. Cependant, il existe de nombreux mécanismes d'interrelation non découverts entre l'inflammation et les troubles endocriniens. Une des théories pourrait être le rôle des lipopolysaccharides (LPS) libérés par les bactéries Gram (-) et altérant les fonctions métaboliques, et surtout la résistance à l'insuline. En 2012, un article a été publié dans lequel une corrélation entre la protéine de liaison au LPS et le syndrome métabolique et les marqueurs inflammatoires a été démontrée. La deuxième hypothèse est l'induction d'une inflammation chronique par des agents pathogènes spécifiques. Des micro-organismes tels que Chlamydia pneumoniae et Helicobacter pylori sont associés à l'inflammation chronique et aux maladies cardiovasculaires. En particulier, l'infection à Chlamydia pneumoniae est corrélée à la présence d'athérosclérose et même d'infarctus aigu du myocarde, et les processus inflammatoires chroniques associés à la maladie parodontale sont associés à un risque cardiovasculaire. La théorie des micro-organismes spécifiques reste probablement le concept le plus controversé et le moins étudié entre SOPK et infection chronique. Morin-Papunen et al. Observé une quantité plus élevée d'IgG Chlamydia pneumonie et Chlamydia trachomatis et hsCRP chez les femmes sans ovulation et hirsutisme que dans le groupe témoin. Dans une autre étude, la quantité de pylori hélicobactériens était plus fréquente chez les femmes atteintes du SOPK que dans le groupe témoin apparié selon l'âge. En 2011, Dursun a publié un article sur l'infection parodontale chez les femmes atteintes du SOPK par rapport à un groupe témoin du même âge et de poids corporel comparable.

La nouvelle hypothèse pour le traitement du syndrome des ovaires polykystiques est basée sur l'hypothèse que l'ibuprofène inhibe la prolifération des cellules théca-intestinales ovariennes, réduit la stéroïdogenèse et a en outre un effet positif sur l'insuline et réduit le stress oxydatif. L'ibuprofène est un médicament du groupe des AINS utilisé dans le but de réduire l'état zap un plâtre et la posologie antalgique dépend de l'indication et de l'état du patient. Pour l'ibuprofène oral sans ordonnance, la dose quotidienne maximale est de 1,2 g et présente un bon profil d'innocuité. Sous la supervision d'un médecin et en son nom, dans certaines indications, des doses plus élevées sont utilisées, allant même jusqu'à 3,2 g par jour. Un faible risque de complications gastro-intestinales, hépato-rénales et autres a été démontré. Certaines études, mais pas toutes, montrent un risque cardiovasculaire légèrement accru, mais en général, toutes les complications surviennent moins fréquemment qu'avec le diclofénac ou le coxib. L'ibuprofène en doses en vente libre présente un faible risque de complications gastro-intestinales graves et de développement de problèmes rénaux et de maladies cardiaques. Des lésions hépatiques irréversibles ne sont pas observées chez les patients qui l'utilisent, comme cela se produit parfois chez les patients utilisant du paracétamol ou de l'aspirine.

L'utilisation d'ibuprofène chez les femmes atteintes du SOPK peut améliorer le profil endocrinien et métabolique, ce qui peut réduire le risque associé aux maladies cardiovasculaires

Les mécanismes d'action de l'ibuprofène ayant donné lieu à son utilisation dans le traitement du SOPK sont les suivants :

In vitro, l'ibuprofène inhibe les gènes qui régulent la production d'androgènes ( CYP11 , CYP17 et HSD ) L'ibuprofène inhibe l'expression de gènes clés régulant la synthèse des androgènes par l'IL-1β et le LPS L'ibuprofène atténue l'effet stimulant de l'IL-1β sur la croissance des cellules de la thèque

Objectifs du projet A. Évaluation de l'effet de l'ibuprofène sur le profil endocrinien et métabolique chez les femmes atteintes du SOPK B. L'effet de l'ibuprofène sur l'inflammation chronique chez les femmes atteintes du SOPK

C Le recrutement des patients pour les tests est prévu pour une période d'un an. Sera basé sur la classification des patients en application de trois semaines de l'ibuprofène, et l'évaluation des effets de l'utilisation de ce médicament dans le daw dont 8 00 mg/jour (2 x 4 00mg) pendant 3 semaines chez les femmes ayant un poids corporel 70 kg. Les effets du traitement seront comparés sur la base des modifications du profil hormonal et des marqueurs inflammatoires, ainsi que de l'évaluation clinique du patient.