Effekten af ​​Ibuprofen på kvinder med PCOS.

Polycystisk ovariesyndrom 1 diagnosticeres hos omkring 4-8 % af kvinder i den fødedygtige alder og er derfor en af ​​de mest almindelige endokrinopatier. Den nøjagtige patogenetiske mekanisme af PCOS er ikke fuldt ud opdaget. Nogle kvinder med PCOS har forhøjede niveauer af lutropin, som anses for at være den stærkeste stimulator af androgenproduktion i ovarie-theca-celler. Et gennembrudsfund var årsagssammenhængen mellem insulinresistens og hyperinsulinemi og hyperandrogenisme hos patienter med PCOS. Bekræftelse af teorien om, at hyperinsulinemi er årsagen til hyperandrogenisme hos disse kvinder, gav mulighed for at behandle kvinder med PCOS ved at forbedre insulinfølsomheden. Rummet af ovarie-theca-interstitielle celler er ansvarlig for androgenoverproduktion hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom. Årsagen til PCOS-syndrom ses i forskellige mekanismer, der fører til spredning af thecal-interstitielle celler. Faktorer, der kan påvirke æggestokken på denne måde, kan omfatte hyperinsulinemi, en stigning i oxidativt stress, eksponenter for generaliseret inflammation og forskellige cytokiner såsom TNF-alfa.

Prospektive undersøgelser udført på kvinder med polycystisk ovariesyndrom under perimenopause viste en øget forekomst af type II diabetes, hypertension, iskæmisk hjertesygdom og myokardieinfarkt sammenlignet med kontrolgruppen. Hos patienter med PCOS blev der oftere fundet en unormal, atherogen lipidprofil, karakteriseret ved øget totalkolesterol, LDL og triglycerider og nedsat HDL-fraktion. En anden risikofaktor for udvikling af kardiovaskulær sygdom er forstyrrelser i funktionen af ​​vaskulære endotelceller. Hos kvinder med PCOS blev der fundet forhøjede niveauer af C-reaktivt protein - en markør for kronisk inflammation og endotelin-1, som er eksponenter for vaskulære endotelsygdomme. Derudover øges risikoen for at udvikle hjertekarsygdomme hos kvinder med PCOS af forhøjede oxidative stressmarkører. Kardiometaboliske sygdomme har vist sig at være forbundet med unormal vaskulær endotelfunktion og kronisk inflammation. En af de vigtigste og mest almindelige indikatorer for betændelse er unormalt høje niveauer af CRP. Akutfaseproteinet produceres af hepatocytter på grund af stimulering af proinflammatoriske cytokiner, såsom interleukin-6 (IL-6) og tumornekrosefaktor (TNFa). Øget højsensitiv CRP (hs-CRP) anses for at være en af ​​de vigtigste forudsigere for risikoen for kardiovaskulære hændelser. Ud over C-reaktivt protein spiller inflammatoriske cytokiner og kemokiner, herunder IL-18, monocyt-1 kemotaktisk protein (MCP-1) og makrofag-1a inflammatorisk protein (MIP-1a) en vigtig rolle ved kronisk inflammation. Interleukin-18 ser ud til at være forbundet med insulinresistens og metabolisk syndrom og har prognostisk værdi for kardiovaskulær død. En øget koncentration af C-reaktivt protein blev fundet i gruppen af ​​kvinder med PCOS. I 2011 blev den seneste meta-analyse, der bekræfter den øgede koncentration af hsCRP, præsenteret. Forhøjede IL-18-niveauer blev observeret hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom, hvilket korrelerede med fedme og totale testosteronniveauer. Individuelle undersøgelser har også vist en stigning i koncentrationen af ​​monocyt-1 kemotaktisk protein (MCP-1) hos disse kvinder. I 2005, Orio et al. Viste en signifikant forhøjet koncentration af hvide blodlegemer (WBC) i en gruppe på 150 kvinder med PCOS. Oxidativt stress og kronisk inflammation hænger tæt sammen og danner et ond cirkelkoncept, hvor inflammation genererer reaktive oxygenarter (ROS), mens oxidativt stress fremmer og forværrer inflammation. Den første rapport, der dokumenterer øget oxidativt stress hos kvinder med PCOS, blev offentliggjort i 2001 af Sabuncu. Det blev vurderet ved lipidperoxidation, som var signifikant højere ved PCOS og positivt korreleret med BMI, insulinkoncentration og blodtryk. Med henvisning til disse risici for kvinder med PCOS - sidst, den seneste og mest vækkende følelser patogenetiske teori er dette hold kronisk inflammation sandsynligvis forårsaget af den forkerte sammensætning af bakteriel mikroflora mikrobiota. Der er dog mange uopdagede indbyrdes sammenhængsmekanismer mellem inflammation og endokrine lidelser. En af teorierne kan være, hvilken rolle lipopolysaccharid (LPS) frigivet fra Gram (-) bakterier og negativt påvirker metaboliske funktioner, og frem for alt insulinresistens. I 2012 blev der publiceret et papir, hvori der blev påvist en sammenhæng mellem LPS-bindende protein og metabolisk syndrom og inflammatoriske markører. Den anden hypotese er induktion af kronisk inflammation gennem specifikke patogener. Mikroorganismer som Chlamydia pneumoniae og Helicobacter pylori er forbundet med kronisk inflammation og hjerte-kar-sygdomme. Især Chlamydia pneumoniae-infektion korrelerer med tilstedeværelsen af ​​aterosklerose og endda akut myokardieinfarkt, og kroniske inflammatoriske processer forbundet med periodontal sygdom er forbundet med kardiovaskulær risiko. Teorien om specifikke mikroorganismer forbliver sandsynligvis det mest kontroversielle og mindst undersøgte koncept mellem PCOS og kronisk infektion. Morin-Papunen et al. Observerede en højere mængde af IgG Chlamydia pneumoni og Chlamydia trachomatis og hsCRP hos kvinder uden ægløsning og hirsutisme end i kontrolgruppen. I en anden undersøgelse var mængden af ​​Helico-bacterial pylori mere almindelig hos kvinder med PCOS end i den alderssvarende kontrolgruppe. I 2011 udgav Dursun en artikel om paradentoseinfektion hos kvinder med PCOS sammenlignet med en kontrolgruppe af samme alder og sammenlignelig kropsvægt.

Den nye hypotese til behandling af polycystisk ovariesyndrom er baseret på antagelsen om, at ibuprofen hæmmer spredningen af ​​ovarie-theca-tarmceller, sænker streroidogenese og desuden har en positiv effekt på insulin og reducerer oxidativt stress. Ibuprofen er et medikament fra gruppen af ​​NSAID'er, der anvendes med det formål at reducere tilstanden zap en gips, og analgetisk dosis afhænger af indikationen og patientens tilstand. For ikke-receptpligtig oral ibuprofen er den maksimale daglige dosis 1,2 g og har en god sikkerhedsprofil. Under tilsyn af en læge og på hans vegne, i nogle indikationer, anvendes højere doser, endda op til 3,2 g pr. Der er påvist lav risiko for gastrointestinale, hepatorenale og andre komplikationer. Nogle, men ikke alle, undersøgelser viser en let øget kardiovaskulær risiko, men generelt forekommer alle komplikationer sjældnere end ved brug af diclofenac eller coxib. Ibuprofen i håndkøbsdoser har en lav risiko for alvorlige gastrointestinale (GI) komplikationer og udvikling af nyreproblemer og hjertesygdomme. Irreversibel leverskade observeres ikke hos patienter, der bruger det, da det nogle gange forekommer hos patienter, der bruger paracetamol eller aspirin.

Brugen af ​​ibuprofen til kvinder med PCOS kan forbedre den endokrine og metaboliske profil, hvilket kan reducere risikoen forbundet med hjerte-kar-sygdomme

Virkningsmekanismerne for ibuprofen, der gav anledning til brug i behandlingen af ​​PCOS, er som følger:

In vitro hæmmer Ibuprofen generne, der regulerer androgenproduktionen (CYP11, CYP17 og HSD) Ibuprofen hæmmer ekspressionen af ​​nøglegener, der regulerer androgensyntesen af ​​IL-1β og LPS. Ibuprofen dæmper den stimulerende effekt af IL-1β på væksten af ​​theca-celler

Projektmål A. Vurdering af ibuprofens effekt på den endokrine og metaboliske profil hos kvinder med PCOS B. Effekten af ​​ibuprofen på kronisk inflammation hos kvinder med PCOS

C Rekruttering af patienterne til test er planlagt for en periode på et år. Vil være baseret på klassificeringen af ​​patienter i tre ugers anvendelse af ibuprofen, og vurdering af virkningerne af brugen af ​​dette lægemiddel i daggry, som 8 00 mg/dag (2 x 4 00 mg) i 3 uger hos kvinder med en kropsvægt 70 kg. Effekterne af behandlingen vil blive sammenlignet på baggrund af ændringer i hormonprofilen og inflammatoriske markører, samt den kliniske vurdering af patienten.