L'effetto dell'ibuprofene sulle donne con PCOS.

La sindrome dell'ovaio policistico 1 viene diagnosticata in circa il 4-8% delle donne in età fertile ed è quindi una delle più comuni endocrinopatie. L'esatto meccanismo patogenetico della PCOS non è completamente scoperto. Alcune donne con PCOS hanno livelli elevati di lutropina, che è considerata il più forte stimolatore della produzione di androgeni nelle cellule della teca ovarica. Una scoperta rivoluzionaria è stata la relazione causale tra insulino-resistenza e iperinsulinemia e iperandrogenismo nei pazienti con PCOS. La conferma della teoria secondo cui l'iperinsulinemia è la causa dell'iperandrogenismo in queste donne ha dato l'opportunità di trattare le donne con PCOS migliorando la sensibilità all'insulina. Il compartimento delle cellule teca-interstiziali ovariche è responsabile della sovrapproduzione di androgeni nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico. La causa della sindrome PCOS è vista in vari meccanismi che portano alla proliferazione delle cellule tecale-interstiziali. I fattori che possono influenzare l'ovaio in questo modo possono includere iperinsulinemia, un aumento dello stress ossidativo, esponenti dell'infiammazione generalizzata e varie citochine come il TNF-alfa.

Studi prospettici condotti su donne con sindrome dell'ovaio policistico durante la perimenopausa hanno mostrato una maggiore incidenza di diabete di tipo II, ipertensione, cardiopatia ischemica e infarto del miocardio rispetto al gruppo di controllo. Nelle pazienti con PCOS, è stato riscontrato più spesso un profilo lipidico aterogenico anormale, caratterizzato da aumento del colesterolo totale, LDL e trigliceridi e diminuzione della frazione HDL. Un altro fattore di rischio per lo sviluppo di malattie cardiovascolari sono i disturbi nel funzionamento delle cellule endoteliali vascolari. Nelle donne con PCOS, sono stati trovati livelli elevati di proteina C-reattiva - un marker di infiammazione cronica e di endotelina-1, che sono esponenti di disturbi vascolari endoteliali. Inoltre, il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari nelle donne con PCOS è aumentato da elevati marcatori di stress ossidativo. È stato dimostrato che le malattie cardiometaboliche sono associate alla funzione endoteliale vascolare anormale e all'infiammazione cronica. Uno degli indicatori più importanti e comuni di infiammazione è livelli anormalmente elevati di CRP. La proteina della fase acuta è prodotta dagli epatociti a causa della stimolazione da parte di citochine proinfiammatorie come l'interleuchina-6 (IL-6) e il fattore di necrosi tumorale (TNFα). L'aumento della CRP ad alta sensibilità (hs-CRP) è considerato uno dei più importanti predittori del rischio di eventi cardiovascolari. Oltre alla proteina C-reattiva, le citochine infiammatorie e le chemochine, tra cui IL-18, la proteina chemiotattica del monocita-1 (MCP-1) e la proteina infiammatoria del macrofago-1a (MIP-1a) svolgono un ruolo importante nell'infiammazione cronica. L'interleuchina-18 sembra essere associata all'insulino-resistenza e alla sindrome metabolica e ha un valore prognostico per la morte cardiovascolare. Un aumento della concentrazione di proteina C-reattiva è stato riscontrato nel gruppo di donne con PCOS. Nel 2011 è stata presentata l'ultima meta-analisi che conferma l'aumento della concentrazione di hsCRP. Livelli aumentati di IL-18 sono stati osservati nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico, correlata all'obesità e ai livelli di testosterone totale. Studi individuali hanno anche mostrato un aumento della concentrazione della proteina chemiotattica dei monociti-1 (MCP-1) in queste donne. Nel 2005 Orio et al. Ha mostrato una concentrazione di globuli bianchi (WBC) significativamente elevata in un gruppo di 150 donne con PCOS. Lo stress ossidativo e l'infiammazione cronica sono strettamente correlati e formano un concetto di circolo vizioso in cui l'infiammazione genera specie reattive dell'ossigeno (ROS), mentre lo stress ossidativo promuove e aggrava l'infiammazione. Il primo rapporto che documenta l'aumento dello stress ossidativo nelle donne con PCOS è stato pubblicato nel 2001 da Sabuncu. È stato valutato mediante perossidazione lipidica, che era significativamente più alta nella PCOS e correlata positivamente con BMI, concentrazione di insulina e pressione sanguigna. In riferimento a questi rischi per le donne con PCOS - ultima, l'ultima e più stimolante teoria patogenetica di questa squadra è l'infiammazione cronica probabilmente causata dalla composizione impropria della microflora batterica del microbiota. Tuttavia, ci sono molti meccanismi di interrelazione non ancora scoperti tra infiammazione e disturbi endocrini. Una delle teorie potrebbe essere il ruolo del lipopolisaccaride (LPS) rilasciato dai batteri Gram (-) e che influisce negativamente sulle funzioni metaboliche, e soprattutto sulla resistenza all'insulina. Nel 2012 è stato pubblicato un documento in cui è stata dimostrata una correlazione tra proteina legante LPS e sindrome metabolica e marcatori infiammatori. La seconda ipotesi è l'induzione di infiammazione cronica attraverso agenti patogeni specifici. Microrganismi come la Chlamydia pneumoniae e l'Helicobacter pylori sono associati a infiammazioni croniche e malattie cardiovascolari. In particolare, l'infezione da Chlamydia pneumoniae correla con la presenza di aterosclerosi e persino di infarto miocardico acuto, e i processi infiammatori cronici associati alla malattia parodontale sono associati al rischio cardiovascolare. La teoria dei microrganismi specifici rimane probabilmente il concetto più controverso e meno studiato tra PCOS e infezione cronica. Morin-Papunen et al. È stata osservata una quantità maggiore di IgG Chlamydia pneumonia e Chlamydia trachomatis e hsCRP nelle donne senza ovulazione e irsutismo rispetto al gruppo di controllo. In un altro studio, la quantità di Helico-bacterial pylori era più comune nelle donne con PCOS rispetto al gruppo di controllo di pari età. Nel 2011, Dursun ha pubblicato un documento sull'infezione parodontale nelle donne con PCOS rispetto a un gruppo di controllo della stessa età e peso corporeo comparabile.

La nuova ipotesi per il trattamento della sindrome dell'ovaio policistico si basa sul presupposto che l'ibuprofene inibisca la proliferazione delle cellule teca-intestinali ovariche, riduca la streroidogenesi e abbia inoltre un effetto positivo sull'insulina e riduca lo stress ossidativo. L'ibuprofene è un medicamento del gruppo dei FANS utilizzato allo scopo di ridurre lo stato zap un cast e il dosaggio analgesico dipende dall'indicazione e dalle condizioni del paziente. Per l'ibuprofene orale senza prescrizione medica, la dose massima giornaliera è di 1,2 ge ha un buon profilo di sicurezza. Sotto la supervisione di un medico e per suo conto, in alcune indicazioni, vengono utilizzate dosi più elevate, anche fino a 3,2 g al giorno. È stato dimostrato un basso rischio di complicanze gastrointestinali, epatorenali e di altro tipo. Alcuni studi, ma non tutti, mostrano un rischio cardiovascolare leggermente aumentato, ma in generale tutte le complicanze si verificano meno frequentemente rispetto all'uso di diclofenac o coxib. L'ibuprofene in dosi da banco ha un basso rischio di gravi complicanze gastrointestinali (GI) e lo sviluppo di problemi renali e malattie cardiache. Il danno epatico irreversibile non è stato osservato nei pazienti che lo usano, poiché a volte si verifica nei pazienti che usano paracetamolo o aspirina.

L'uso di ibuprofene nelle donne con PCOS può migliorare il profilo endocrino e metabolico che può ridurre il rischio associato a malattie cardiovascolari

I meccanismi d'azione dell'ibuprofene che hanno dato origine all'uso nel trattamento della PCOS sono i seguenti:

In vitro l'ibuprofene inibisce i geni che regolano la produzione di androgeni (CYP11, CYP17 e HSD)

Obiettivi del progetto A. Valutazione dell'effetto dell'ibuprofene sul profilo endocrino e metabolico nelle donne con PCOS B. L'effetto dell'ibuprofene sull'infiammazione cronica nelle donne con PCOS

C Il reclutamento dei pazienti per il test è previsto per un periodo di un anno. Si baserà sulla classificazione dei pazienti nell'applicazione di tre settimane dell'ibuprofene e sulla valutazione degli effetti dell'uso di questo farmaco nella giornata che 8 00 mg/giorno (2 x 4 00 mg) per 3 settimane nelle donne con un peso corporeo 70 kg. Gli effetti del trattamento saranno confrontati sulla base delle variazioni del profilo ormonale e dei marcatori infiammatori, nonché della valutazione clinica del paziente.