El efecto del ibuprofeno en mujeres con SOP.

El síndrome de ovario poliquístico 1 se diagnostica en aproximadamente el 4-8% de las mujeres en edad fértil y, por lo tanto, es una de las endocrinopatías más comunes. El mecanismo patogénico exacto del SOP no está completamente descubierto. Algunas mujeres con SOP tienen niveles elevados de lutropina, que se considera el estimulador más fuerte de la producción de andrógenos en las células de la teca ovárica. Un hallazgo revolucionario fue la relación causal entre la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia e hiperandrogenismo en pacientes con SOP. La confirmación de la teoría de que la hiperinsulinemia es la causa del hiperandrogenismo en estas mujeres dio la oportunidad de tratar a las mujeres con SOP mejorando la sensibilidad a la insulina. El compartimento de las células intersticiales de la teca ovárica es responsable de la sobreproducción de andrógenos en mujeres con síndrome de ovario poliquístico. La causa del síndrome de SOP se ve en varios mecanismos que conducen a la proliferación de células tecal-intersticiales. Los factores que pueden afectar al ovario de esta manera pueden incluir hiperinsulinemia, un aumento en el estrés oxidativo, exponentes de inflamación generalizada y varias citoquinas como TNF-alfa.

Los estudios prospectivos realizados en mujeres con síndrome de ovario poliquístico durante la perimenopausia mostraron una mayor incidencia de diabetes tipo II, hipertensión, cardiopatía isquémica e infarto de miocardio en comparación con el grupo de control. En pacientes con SOP, se encontró con mayor frecuencia un perfil lipídico aterogénico anormal, caracterizado por un aumento del colesterol total, LDL y triglicéridos, y una fracción disminuida de HDL. Otro factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares son los trastornos en el funcionamiento de las células del endotelio vascular. En mujeres con SOP, se encontraron niveles elevados de proteína C reactiva, un marcador de inflamación crónica y endotelina-1, que son exponentes de trastornos endoteliales vasculares. Además, el riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular en mujeres con SOP aumenta con marcadores de estrés oxidativo elevados. Se ha demostrado que las enfermedades cardiometabólicas están asociadas con una función endotelial vascular anormal e inflamación crónica. Uno de los indicadores más importantes y comunes de inflamación son los niveles anormalmente altos de PCR. La proteína de fase aguda es producida por los hepatocitos debido a la estimulación de citocinas proinflamatorias como la interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral (TNFα). El aumento de la PCR de alta sensibilidad (PCR-hs) se considera uno de los predictores más importantes del riesgo de eventos cardiovasculares. Además de la proteína C reactiva, las citocinas y quimiocinas inflamatorias, incluida la IL-18, la proteína quimiotáctica de monocitos-1 (MCP-1) y la proteína inflamatoria de macrófagos-1a (MIP-1a) desempeñan un papel importante en la inflamación crónica. La interleucina-18 parece estar asociada con la resistencia a la insulina y el síndrome metabólico y tiene valor pronóstico para la muerte cardiovascular. Se encontró una mayor concentración de proteína C reactiva en el grupo de mujeres con SOP. En 2011 se presentó el último metaanálisis que confirmaba el aumento de la concentración de hsCRP. Se observaron niveles elevados de IL-18 en mujeres con síndrome de ovario poliquístico, lo que se correlacionó con la obesidad y los niveles totales de testosterona. Los estudios individuales también han mostrado un aumento en la concentración de proteína quimiotáctica de monocitos-1 (MCP-1) en estas mujeres. En 2005, Orio et al. Mostró una concentración significativamente elevada de glóbulos blancos (WBC) en un grupo de 150 mujeres con SOP. El estrés oxidativo y la inflamación crónica están estrechamente relacionados y forman un concepto de círculo vicioso en el que la inflamación genera especies reactivas de oxígeno (ROS), mientras que el estrés oxidativo promueve y exacerba la inflamación. El primer informe que documentó un aumento del estrés oxidativo en mujeres con SOP fue publicado en 2001 por Sabuncu. Se evaluó mediante la peroxidación lipídica, que fue significativamente mayor en el SOPQ y se correlacionó positivamente con el IMC, la concentración de insulina y la presión arterial. En referencia a estos riesgos para las mujeres con síndrome de ovario poliquístico - por último, la última y más excitante teoría patógena de las emociones de este equipo es la inflamación crónica probablemente causada por la composición inadecuada de la microbiota de la microflora bacteriana. Sin embargo, existen muchos mecanismos de interrelación no descubiertos entre la inflamación y los trastornos endocrinos. Una de las teorías puede ser el papel de los lipopolisacáridos (LPS) liberados por las bacterias Gram (-) y que afectan negativamente las funciones metabólicas y, sobre todo, la resistencia a la insulina. En 2012, se publicó un artículo en el que se demostró una correlación entre la proteína de unión a LPS y el síndrome metabólico y los marcadores inflamatorios. La segunda hipótesis es la inducción de inflamación crónica a través de patógenos específicos. Microorganismos como Chlamydia pneumoniae y Helicobacter pylori están asociados con inflamación crónica y enfermedades cardiovasculares. En particular, la infección por Chlamydia pneumoniae se correlaciona con la presencia de aterosclerosis e incluso infarto agudo de miocardio, y los procesos inflamatorios crónicos asociados a la enfermedad periodontal se asocian con riesgo cardiovascular. La teoría de los microorganismos específicos probablemente sigue siendo el concepto más controvertido y menos estudiado entre el SOP y la infección crónica. Morin-Papunen et al. Se observó una mayor cantidad de IgG Chlamydia pneumonia y Chlamydia trachomatis y hsCRP en mujeres sin ovulación e hirsutismo que en el grupo control. En otro estudio, la cantidad de Helicobacteria pylori fue más común en mujeres con SOP que en el grupo de control de la misma edad. En 2011, Dursun publicó un artículo sobre la infección periodontal en mujeres con SOP en comparación con un grupo de control de la misma edad y peso corporal comparable.

La nueva hipótesis para el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico se basa en la suposición de que el ibuprofeno inhibe la proliferación de células ováricas e intestinales, reduce la esteroidogénesis y, además, tiene un efecto positivo sobre la insulina y reduce el estrés oxidativo. El ibuprofeno es un medicamento del grupo de los AINE que se utiliza con el fin de reducir el estado zap a yeso y la dosificación analgésica depende de la indicación y del estado del paciente. Para el ibuprofeno oral sin receta, la dosis diaria máxima es de 1,2 g y tiene un buen perfil de seguridad. Bajo la supervisión de un médico y por su cuenta, en algunas indicaciones se utilizan dosis más altas, incluso hasta 3,2 g por día. Se ha demostrado bajo riesgo de complicaciones gastrointestinales, hepatorrenales y otras. Algunos estudios, pero no todos, muestran un riesgo cardiovascular levemente mayor, pero en general, todas las complicaciones ocurren con menos frecuencia que cuando se usa diclofenaco o coxib. El ibuprofeno en dosis de venta libre tiene un riesgo bajo de complicaciones gastrointestinales (GI) graves y el desarrollo de problemas renales y enfermedades del corazón. No se observa daño hepático irreversible en pacientes que lo usan, como ocurre a veces en pacientes que usan paracetamol o aspirina.

El uso de ibuprofeno en mujeres con SOP puede mejorar el perfil endocrino y metabólico, lo que puede reducir el riesgo asociado con la enfermedad cardiovascular

Los mecanismos de acción del ibuprofeno que dieron lugar a su uso en el tratamiento del SOP son los siguientes:

In vitro Ibuprofeno inhibe los genes que regulan la producción de andrógenos ( CYP11 , CYP17 y HSD ) Ibuprofeno inhibe la expresión de genes clave que regulan la síntesis de andrógenos por IL-1β y LPS Ibuprofeno atenúa el efecto estimulante de IL-1β sobre el crecimiento de las células de la teca

Objetivos del proyecto A. Evaluación del efecto del ibuprofeno sobre el perfil endocrino y metabólico en mujeres con SOP B. El efecto del ibuprofeno sobre la inflamación crónica en mujeres con SOP

C El reclutamiento de los pacientes para las pruebas está programado para un período de un año. Se basará en la clasificación de los pacientes en tres semanas de aplicación del ibuprofeno, y evaluando los efectos del uso de este fármaco en el día que 8 00 mg/día (2 x 4 00 mg) durante 3 semanas en mujeres con un peso corporal 70 kg. Los efectos del tratamiento se compararán sobre la base de los cambios en el perfil hormonal y los marcadores inflamatorios, así como la evaluación clínica del paciente.