布洛芬对 PCOS 女性的影响。

多囊卵巢综合征 1 在大约 4-8% 的育龄妇女中被诊断出来，因此是最常见的内分泌疾病之一。 PCOS 的确切发病机制尚未完全发现。 一些患有 PCOS 的女性的促黄体激素水平升高，促黄体激素被认为是卵巢卵泡膜细胞产生雄激素的最强刺激物。 一项突破性发现是 PCOS 患者胰岛素抵抗与高胰岛素血症和高雄激素血症之间的因果关系。 高胰岛素血症是这些女性高雄激素血症的原因这一理论得到证实，这为通过改善胰岛素敏感性来治疗患有 PCOS 的女性提供了机会。 卵巢卵泡膜间质细胞的隔室是导致多囊卵巢综合征女性雄激素过量产生的原因。 PCOS 综合征的病因可见于导致硬膜间质细胞增殖的各种机制。 可能以这种方式影响卵巢的因素可能包括高胰岛素血症、氧化应激增加、全身炎症指数和各种细胞因子，如 TNF-α。

对围绝经期多囊卵巢综合征女性进行的前瞻性研究表明，与对照组相比，II 型糖尿病、高血压、缺血性心脏病和心肌梗塞的发病率增加。 在 PCOS 患者中，异常的致动脉粥样化脂质谱更常见，其特征是总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯升高，以及高密度脂蛋白分数降低。 心血管疾病发展的另一个危险因素是血管内皮细胞功能紊乱。 在患有 PCOS 的女性中，发现 C 反应蛋白水平升高 - 慢性炎症和内皮素 - 1 的标志物，它们是血管内皮疾病的指数。 此外，氧化应激标志物升高会增加 PCOS 女性患心血管疾病的风险。 心脏代谢疾病已被证明与血管内皮功能异常和慢性炎症有关。 炎症最重要和最常见的指标之一是异常高水平的 CRP。 由于白细胞介素 6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子 (TNFα) 等促炎细胞因子的刺激，肝细胞会产生急性期蛋白。 升高的高敏感性 CRP (hs-CRP) 被认为是心血管事件风险最重要的预测因子之一。 除了 C 反应蛋白外，炎症细胞因子和趋化因子，包括 IL-18、单核细胞-1 趋化蛋白 (MCP-1) 和巨噬细胞-1a 炎症蛋白 (MIP-1a)，在慢性炎症中起重要作用。 白细胞介素 18 似乎与胰岛素抵抗和代谢综合征相关，并且对心血管死亡具有预后价值。 在患有 PCOS 的女性组中发现 C 反应蛋白浓度增加。 2011 年，最新的荟萃分析证实了 hsCRP 浓度的增加。 在患有多囊卵巢综合征的女性中观察到 IL-18 水平升高，这与肥胖和总睾酮水平相关。 个别研究还表明，这些女性的单核细胞趋化蛋白 (MCP-1) 浓度有所增加。 2005 年，Orio 等人。 在一组 150 名患有 PCOS 的女性中显示白细胞 (WBC) 浓度显着升高。 氧化应激与慢性炎症密切相关，形成恶性循环概念，炎症产生活性氧（ROS），而氧化应激促进和加剧炎症。 Sabuncu 于 2001 年发表了第一份记录 PCOS 女性氧化应激增加的报告。 它是通过脂质过氧化来评估的，PCOS 中的脂质过氧化显着更高，并且与 BMI、胰岛素浓度和血压呈正相关。 关于患有 PCOS 的女性的这些风险——最后，最新和最引起情绪的病理学理论，该团队是慢性炎症，可能是由细菌菌群组成不当引起的。 然而，炎症与内分泌失调之间存在许多未被发现的相互关系机制。 其中一种理论可能是革兰氏 (-) 细菌释放的脂多糖 (LPS) 对代谢功能产生不利影响，尤其是胰岛素抵抗。 2012 年发表的一篇论文证明了 LPS 结合蛋白与代谢综合征和炎症标志物之间的相关性。 第二个假设是通过特定病原体诱导慢性炎症。 肺炎衣原体和幽门螺杆菌等微生物与慢性炎症和心血管疾病有关。 特别是，肺炎衣原体感染与动脉粥样硬化甚至急性心肌梗塞的存在相关，而与牙周病相关的慢性炎症过程与心血管风险相关。 特定微生物理论可能仍然是 PCOS 和慢性感染之间最具争议和研究最少的概念。 Morin-Papunen 等人。 观察到无排卵和多毛女性的 IgG 肺炎衣原体和沙眼衣原体以及 hsCRP 的量高于对照组。 在另一项研究中，幽门螺杆菌的数量在患有 PCOS 的女性中比在年龄匹配的对照组中更常见。 2011 年，Dursun 发表了一篇关于 PCOS 女性牙周感染与同龄和体重相当的对照组相比的论文。

治疗多囊卵巢综合征的新假说是基于这样的假设：布洛芬抑制卵巢卵泡膜-肠细胞的增殖，降低类固醇生成，另外对胰岛素有积极作用，减少氧化应激。 布洛芬是 NSAID 组中的一种药物，用于减少状态 zap a cast 和镇痛剂的剂量取决于适应症和患者的状况。 对于非处方口服布洛芬，每日最大剂量为 1.2 克，具有良好的安全性。 在医生的监督下并代表他，在某些适应症中，使用更高的剂量，甚至高达每天 3.2 克。 已证明胃肠道、肝肾和其他并发症的风险较低。 一些（但不是全部）研究显示心血管风险略有增加，但总的来说，所有并发症的发生频率低于使用双氯芬酸或昔布时。 非处方剂量的布洛芬发生严重胃肠道 (GI) 并发症以及出现肾脏问题和心脏病的风险较低。 在使用它的患者中未观察到不可逆的肝损伤，因为它有时会发生在使用扑热息痛或阿司匹林的患者中。

PCOS 女性使用布洛芬可改善内分泌和代谢状况，从而降低与心血管疾病相关的风险

布洛芬用于治疗 PCOS 的作用机制如下：

体外布洛芬抑制调节雄激素产生的基因（CYP11，CYP17和HSD）布洛芬抑制IL-1β和LPS调节雄激素合成的关键基因的表达布洛芬减弱IL-1β对卵泡膜细胞生长的刺激作用

项目目标 A. 评估布洛芬对 PCOS 女性内分泌和代谢特征的影响 B. 布洛芬对 PCOS 女性慢性炎症的影响

C 为测试招募患者的时间安排为一年。 将根据患者的分类分为三周布洛芬的应用，并评估使用这种药物对体重为 8 00 毫克/天（ 2 x 4 00 毫克）的女性持续 3 周的影响70公斤。 将根据荷尔蒙谱和炎症标志物的变化以及患者的临床评估来比较治疗效果。