以前に全身療法で治療されていない切除不能な肝細胞癌患者の安全性と有効性を調査するためのベバシズマブと組み合わせたアテゾリズマブ（テセントリク）の研究 - Amethista (AMETHISTA)
2025年9月2日 更新者：Hoffmann-La Roche
全身療法による治療歴のない切除不能な肝細胞癌患者における安全性と有効性を調査するための、ベバシズマブと組み合わせたアテゾリズマブ（テセントリク）の第 IIIB 相、単群、多施設共同試験 - Amethista
これは、全身療法を受けたことのない切除不能な HCC 患者におけるアテゾリズマブ + ベバシズマブの安全性と有効性を評価するために設計された、第 IIIb 相、片群、多施設共同、非盲検試験です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
152
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Apulia
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San Giovanni Rotondo、Apulia、イタリア、71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Campania
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Napoli、Campania、イタリア、80147
- Ospedale del Mare
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Napoli、Campania、イタリア、80100
- Fondazione Pascale
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Napoli、Campania、イタリア、80131
- Azienda Osp Uni Seconda Università Degli Studi Di Napoli
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、イタリア、40138
- A.O. S. Orsola Malpighi
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Reggio Emilia、Emilia-Romagna、イタリア、42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Lazio
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Rome、Lazio、イタリア、00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Rome、Lazio、イタリア、00151
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
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Liguria
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Genoa、Liguria、イタリア、16132
- A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
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Lombardy
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Bergamo、Lombardy、イタリア、24128
- Ospedali Riuniti - Bergamo
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Milan、Lombardy、イタリア、20122
- Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Milan、Lombardy、イタリア、20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
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Rozzano、Lombardy、イタリア、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Piedmont
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Turin、Piedmont、イタリア、10128
- Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano Di Torino
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Sardinia
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Cagliari、Sardinia、イタリア、09100
- A.O.U. Cagliari-P.O. Monserrato
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Sicily
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Palermo、Sicily、イタリア、90127
- A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
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Palermo、Sicily、イタリア、90127
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
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Tuscany
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Florence、Tuscany、イタリア、50124
- A.O.U Careggi
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Pisa、Tuscany、イタリア、56100
- Azlenda Ospendaliero-Universitaria Pisana
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Torrette、Tuscany、イタリア、60020
- Clinica Oncologica-Ospedali Riuniti Ancona
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Veneto
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Padua、Veneto、イタリア、35128
- IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学によって診断が確認された切除不能なHCCで、募集から6か月以内に生検があります。
- 根治的な外科的治療および/または局所的治療を受けにくい疾患、または外科的治療および/または局所的治療後の進行性疾患;
- HCCに対する以前の全身療法はありません。
- 少なくとも 1 つの測定可能な未治療の病変;
- 以前に局所療法を受けた患者は、標的病変が以前に局所療法で治療されていない場合、または局所療法の分野内の標的病変がその後RECISTバージョン1.1に従って進行した場合に適格です。
- -募集前の7日以内に0または1のECOGパフォーマンスステータス;
- 募集前7日以内のChild-PughクラスA;
- 患者は食道胃十二指腸鏡検査 (EGD) を受けなければならず、静脈瘤のすべてのサイズ (小さいものから大きいものまで) を評価する必要があります。 出血のリスクが高い静脈瘤（中型（F2）または大型（F3）の静脈瘤、またはチェリーレッドの斑点または赤いウェールマーキングを伴うF1の静脈瘤に対応）の場合、登録前に地域の標準治療に従って予防的治療を採用する必要があります。 研究治療の開始前の6か月以内にEGDを受けた患者は、出血のリスクが高い静脈瘤がなければ、手順を繰り返す必要はありません。
- -適切な血液学的および末端器官の機能
- 以前の治療からグレードへの急性の臨床的に重大な治療関連毒性の解消
- -次の例外を除いて、スクリーニングでHIV検査が陰性：スクリーニングでHIV検査が陽性の患者は、抗レトロウイルス療法で安定しており、CD4数が200μL以上で、ウイルス量が検出できない場合に適格です。
- ウイルス性HCC患者では、HBVおよびHCV血清検査のスクリーニングによって確認されるように、肝炎のウイルス学的状態が文書化されています。
- 妊娠可能な女性の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊法を使用することに同意し、卵子提供を控えることに同意します。
- 男性の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意します。
除外基準:
- -軟膜疾患または脳転移の病歴;
- 自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴;
- -特発性肺線維症、器質化肺炎、薬物誘発性肺炎、または特発性肺炎の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠;
- -既知の活動性結核;
- -研究治療の開始前3か月以内の重大な心血管疾患、不安定な不整脈、または不安定な狭心症;
- -スクリーニング前の5年以内のHCC以外の悪性腫瘍の病歴、ただし、転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍を除く;
- -以前の同種幹細胞または固形臓器移植;
- -妊娠中または授乳中、または研究中、またはアテゾリズマブの最終投与後少なくとも5か月以内およびベバシズマブの最終投与後6か月以内に妊娠する予定;
- -既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、または胆管癌とHCCの混合;
- -出血または出血のリスクが高い食道および/または胃の静脈瘤;
- -食道および/または胃静脈瘤による以前の出血イベント 研究治療の開始前の6か月以内;
- 臨床的に明らかな腹水;
- HBV と HCV の同時感染;
- HBVおよびD型肝炎ウイルス感染との同時感染;
- 症候性、未治療、または進行中の中枢神経系 (CNS) 転移;
- コントロールされていない胸水、心膜液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要です。
- 臨床的に重要な制御不能または症候性の高カルシウム血症;
- 不十分に制御された動脈性高血圧;
- -研究治療開始前の6か月以内の重大な血管疾患;
- 喀血の病歴;
- -出血素因または重大な凝固障害の証拠;
- -研究治療の開始前6か月以内の胃腸（GI）瘻、GI穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴;
- -腸閉塞および/または消化管閉塞の臨床徴候または症状の病歴 基礎疾患に関連する亜閉塞性疾患または定期的な非経口水分補給、非経口栄養、または試験治療の開始前の経管栄養の必要性を含む;
- 主要な気道または血管、または中央に位置する大量の縦隔腫瘍塊を含む転移性疾患;
- -試験治療の開始前28日以内の肝臓への局所療法またはそのような処置の副作用からの回復なし。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アテゾリズマブ + ベバシズマブ
参加者は、アテゾリズマブ 1200 mg の静脈内 (IV) 注入 Q3W (3 週間サイクルで投与) + ベバシズマブ 15 mg/kg IV Q3W (3 週間サイクルで投与) を受け取ります。
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アテゾリズマブ 1200 mg IV 注入 q3w
他の名前：
ベバシズマブ 15 mg/kg IV Q3W
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード3-5の国立がん研究所の共通用語の有害事象の一般用語基準を持つ参加者の数、バージョン5.0（NCI CTCAE V5）出血/出血
時間枠：約47.6か月まで
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有害事象（AE）は、因果的帰属に関係なく、医薬品製品を投与した臨床調査の参加者における気まぐれな医学的発生でした。
したがって、AEは、薬用製品に関連するかどうかにかかわらず、薬用製品の使用に一時的に関連する不利で意図しない兆候（異常な臨床検査所見を含む）、症状、または疾患になる可能性があります。
AEの重症度は、NCI CTCAE V5.0を使用して等級付けされました。
グレード3 =重度/医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。無効化;日常生活のセルフケア活動を制限する;グレード4 =生命を脅かす結果、緊急の介入が示されました。グレード5 = AEに関連する死亡。
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約47.6か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存（OS）
時間枠：約47.6か月まで
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OSは、あらゆる理由からの研究治療の開始から死までの時間として定義されました。
Kaplan-Meier（K-M）メソッドを使用してOSを推定しました。
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約47.6か月まで
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治療に及ぶ有害事象の参加者の数（TEAES）
時間枠：約47.6か月まで
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AEは、因果関係に関係なく、医薬品を投与した臨床調査の参加者における不気味な医学的発生でした。
したがって、AEは、薬用製品に関連するかどうかにかかわらず、薬用製品の使用に一時的に関連する不利で意図しない兆候（異常な臨床検査所見を含む）、症状、または疾患になる可能性があります。
TEAEは、最初の研究治療コンポーネントの開始時以降に発症日のAEとして定義されます。
ティーである参加者の数はここで報告されています。
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約47.6か月まで
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無増悪生存（PFS）
時間枠：約47.6か月まで
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PFSは、研究治療の開始から疾患進行の最初の発生（PD）または死亡（いずれかが最初に発生した場合）までの時間として定義されました。
PDは、標的病変の直径（SOD）の合計（SOD）の少なくとも20％の増加と定義され、以前のタイムポイント（ベースラインを含む）で最小のSODを参照しています。
20％の相対的な増加に加えて、SODは5ミリメートル以上（mm）の絶対増加も示さなければなりません。
PDのない参加者は、最後の評価日に検閲されました。
K-Mメソッドを使用して、PFSを推定しました。
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約47.6か月まで
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客観的な回答率（ORR）
時間枠：約47.6か月まで
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ORRは、Recist v1.1に従って調査員によって決定されたように、完全または部分的な応答（CRまたはPR）を持つ参加者の割合として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失または病理学的リンパ節が短軸を10 mm未満に減少させる必要があると定義されました。
PRは、Crの非存在下でベースラインSODを参照するように、すべての標的病変のSODの少なくとも30％の減少と定義されました。
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約47.6か月まで
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進行までの時間（TTP）
時間枠：約47.6か月まで
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TTPは、Recist v1.1に従って調査員によって決定されるように、研究治療の開始からPDの最初の発生までの時間として定義されました。
PDは、標的病変のSODの少なくとも20％の増加と定義され、以前のタイムポイント（ベースラインを含む）で最小のSODを参照しています。
20％の相対的な増加に加えて、SODは5 mm以上の絶対増加も示さなければなりません。
PDのない参加者は、最後の評価日に検閲されました。
K-Mメソッドを使用して、TTPを推定しました。
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約47.6か月まで
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応答期間（DOR）
時間枠：約47.6か月まで
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DORは、Recist v1.1に従って調査員によって決定された、文書化された客観的応答（CRまたはPR）のPDまたは死亡（いずれか最初のいずれか）からの最初の発生からの時間として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失または病理学的リンパ節が短軸を10 mm未満に減少させる必要があると定義されました。
PRは、Crの非存在下でベースラインSODを参照するように、すべての標的病変のSODの少なくとも30％の減少と定義されました。
PDは、標的病変のSODの少なくとも20％の増加と定義され、以前のタイムポイント（ベースラインを含む）で最小のSODを参照しています。
20％の相対的な増加に加えて、SODは5 mm以上の絶対増加も示さなければなりません。
生きていてPDなしで生きていた参加者は、最後の評価日に検閲されました。
K-Mメソッドを使用して、DORを推定しました。
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約47.6か月まで
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進行後の生存（PPS）
時間枠：約47.6か月まで
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PPSは、RECIST v1.1によると、あらゆる理由から死亡まで、調査官によって決定されたPDの最初の発生からの時間として定義されました。
PDは、標的病変のSODの少なくとも20％の増加と定義され、以前のタイムポイント（ベースラインを含む）で最小のSODを参照しています。
20％の相対的な増加に加えて、SODは5 mm以上の絶対増加も示さなければなりません。
生きていた参加者は、最後の評価日に検閲されました。
K-Mメソッドを使用して、PPSを推定しました。
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約47.6か月まで
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患者が報告する患者が報告する症状を報告している参加者の数は、有害事象の一般的な用語基準（PRO-CTCAE）アンケートの結果の結果の結果を報告しています
時間枠：サイクル1日1日からサイクル63日目まで（1サイクル= 21日）
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参加者は、存在感、発生頻度、重症度、および/または78人の患者から報告可能な症候性治療毒性の日常機能との干渉の程度を特徴付けるために使用される検証済みのアイテム銀行であるPro-CTCAEを使用して、症候性AEを自己報告しました。
Pro-ctcaeには、二分法（存在と不在の決定のため）または5ポイントのリッカートスケール（発生の頻度、重症度、および日常関数との干渉の決定のため）のいずれかと評価される質問が含まれています。
治療毒性は、観察可能な兆候（嘔吐など）/非吸収不可能な症状（吐き気など）で発生する可能性があります。
この研究のために、現在の治療に最も適用可能な14の症状のサブセットが選択されました。
症状は、薬物のクラスに関連する毒性、作用機序、または投与モード、および別の兆候で薬物で報告された毒性に基づいて選択されました。
各サイクルの1日目のPro-CTCAEアンケートごとに重度の症状を報告した参加者の数は、ここで報告されています。
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サイクル1日1日からサイクル63日目まで（1サイクル= 21日）
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PRO-CTCAEアンケートで非常に深刻な症状を報告している参加者の数
時間枠：サイクル1日1日からサイクル63日目まで（1サイクル= 21日）
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参加者は、存在感、発生頻度、重症度、および/または78人の患者から報告可能な症候性治療毒性の日常機能との干渉の程度を特徴付けるために使用される検証済みのアイテム銀行であるPro-CTCAEを使用して、症候性AEを自己報告しました。
Pro-ctcaeには、二分法（存在と不在の決定のため）または5ポイントのリッカートスケール（発生の頻度、重症度、および日常関数との干渉の決定のため）のいずれかと評価される質問が含まれています。
治療毒性は、観察可能な兆候（嘔吐など）/非吸収不可能な症状（吐き気など）で発生する可能性があります。
この研究のために、現在の治療に最も適用可能な14の症状のサブセットが選択されました。
症状は、薬物のクラス、作用機序、または投与モード、および別の適応症で薬物で報告された毒性に関連する毒性に基づいて選択されました。
各サイクルの1日目のPro-CTCAEアンケートごとに非常に重度の症状を報告した参加者の数は、ここで報告されています。
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サイクル1日1日からサイクル63日目まで（1サイクル= 21日）
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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2番目またはさらなる治療ラインを開始する参加者の数
時間枠：約47.6か月まで
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約47.6か月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月25日
一次修了 (実際)
2024年8月13日
研究の完了 (実際)
2024年8月13日
試験登録日
最初に提出
2020年7月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月23日
最初の投稿 (実際)
2020年7月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月2日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ML42243
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。
適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/members/ourmembers/) をご覧ください。臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。