Um estudo de atezolizumabe (Tecentriq) em combinação com bevacizumabe para investigar segurança e eficácia em pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável não tratados anteriormente com terapia sistêmica-Amethista (AMETHISTA)
2 de setembro de 2025 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de fase IIIB, braço único, multicêntrico de atezolizumabe (Tecentriq) em combinação com bevacizumabe para investigar segurança e eficácia em pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável não tratados anteriormente com terapia sistêmica-Amethista
Este é um estudo aberto de Fase IIIb, braço único, multicêntrico, desenvolvido para avaliar a segurança e eficácia de atezolizumabe + bevacizumabe em pacientes com CHC irressecável que não receberam tratamento sistêmico anterior.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
152
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Apulia
-
San Giovanni Rotondo, Apulia, Itália, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Itália, 80147
- Ospedale del Mare
-
Napoli, Campania, Itália, 80100
- Fondazione Pascale
-
Napoli, Campania, Itália, 80131
- Azienda Osp Uni Seconda Università Degli Studi Di Napoli
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40138
- A.O. S. Orsola Malpighi
-
Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Itália, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Itália, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Rome, Lazio, Itália, 00151
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Itália, 16132
- A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
-
-
Lombardy
-
Bergamo, Lombardy, Itália, 24128
- Ospedali Riuniti - Bergamo
-
Milan, Lombardy, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milan, Lombardy, Itália, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
Rozzano, Lombardy, Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Piedmont
-
Turin, Piedmont, Itália, 10128
- Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano Di Torino
-
-
Sardinia
-
Cagliari, Sardinia, Itália, 09100
- A.O.U. Cagliari-P.O. Monserrato
-
-
Sicily
-
Palermo, Sicily, Itália, 90127
- A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
-
Palermo, Sicily, Itália, 90127
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Itália, 50124
- A.O.U Careggi
-
Pisa, Tuscany, Itália, 56100
- Azlenda Ospendaliero-Universitaria Pisana
-
Torrette, Tuscany, Itália, 60020
- Clinica Oncologica-Ospedali Riuniti Ancona
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Itália, 35128
- IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- CHC irressecável com diagnóstico confirmado por histologia, com biópsia até 6 meses após o recrutamento;
- Doença que não é passível de terapias cirúrgicas e/ou loco-regionais curativas, ou doença progressiva após terapias cirúrgicas e/ou loco-regionais;
- Nenhuma terapia sistêmica prévia para CHC;
- Pelo menos uma lesão não tratada mensurável;
- Os pacientes que receberam terapia local anterior são elegíveis, desde que a(s) lesão(ões)-alvo não tenha(m) sido previamente tratada(s) com terapia local ou a(s) lesão(ões)-alvo dentro do campo da terapia local tenham progredido posteriormente de acordo com RECIST versão 1.1;
- ECOG Performance Status de 0 ou 1 dentro de 7 dias antes do recrutamento;
- Child-Pugh classe A dentro de 7 dias antes do recrutamento;
- Os pacientes devem ser submetidos a uma esofagogastroduodenoscopia (EGD) e todo o tamanho das varizes (pequeno a grande) deve ser avaliado. Em caso de varizes com alto risco de sangramento (correspondendo a varizes médias (F2) ou grandes (F3), ou varizes F1 com manchas vermelhas cereja ou marca de baleia vermelha), o tratamento profilático de acordo com o padrão local de atendimento deve ser adotado antes da inscrição. Os pacientes que foram submetidos a um EGD dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo não precisam repetir o procedimento desde que não tenham varizes com alto risco de sangramento;
- Função hematológica e de órgão-alvo adequada
- Resolução de qualquer toxicidade aguda e clinicamente significativa relacionada ao tratamento desde a terapia anterior até o Grau
- Teste de HIV negativo na triagem com a seguinte exceção: pacientes com teste de HIV positivo na triagem são elegíveis desde que estejam estáveis na terapia anti-retroviral, tenham contagem de CD4 ≥200µL e carga viral indetectável;
- Em pacientes com HCC viral, status virológico documentado de hepatite, confirmado por triagem de HBV e teste de sorologia HCV;
- Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e concordância em não doar óvulos.
- Para os homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar esperma.
Critério de exclusão:
- História de doença leptomeníngea ou metástases cerebrais;
- Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica;
- História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por medicamentos ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem;
- Tuberculose ativa conhecida;
- Doença cardiovascular significativa dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo, arritmia instável ou angina instável;
- História de malignidade diferente de CHC dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte;
- Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos;
- Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o tratamento do estudo ou dentro de pelo menos 5 meses após a última dose de atezolizumabe e 6 meses após a última dose de bevacizumabe;
- CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma misto e CHC;
- Varizes esofágicas e/ou gástricas não tratadas ou tratadas de forma incompleta com sangramento ou alto risco de sangramento;
- Um evento hemorrágico anterior devido a varizes esofágicas e/ou gástricas dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo;
- Ascite clinicamente evidente;
- Co-infecção de HBV e HCV;
- Co-infecção com HBV e infecção viral por hepatite D;
- Metástases do sistema nervoso central (SNC) sintomáticas, não tratadas ou com progressão ativa;
- derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite exigindo procedimentos de drenagem recorrentes;
- Hipercalcemia não controlada ou sintomática clinicamente significativa;
- Hipertensão arterial inadequadamente controlada;
- Doença vascular significativa dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo;
- História de hemoptise;
- Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa;
- História de fístula gastrointestinal (GI), perfuração GI ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo;
- Histórico de obstrução intestinal e/ou sinais ou sintomas clínicos de obstrução gastrointestinal, incluindo doença suboclusiva relacionada à doença subjacente ou necessidade de hidratação parenteral de rotina, nutrição parenteral ou alimentação por tubo antes do início do tratamento do estudo;
- Doença metastática que envolve as principais vias aéreas ou vasos sanguíneos, ou massas tumorais de grande volume localizadas centralmente no mediastino;
- Terapia local para o fígado dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou não recuperação dos efeitos colaterais de qualquer procedimento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Atezolizumabe + Bevacizumabe
Os participantes receberão infusões intravenosas (IV) de atezolizumabe 1200 mg Q3W (dosado em ciclos de 3 semanas) + bevacizumabe 15 mg/kg IV Q3W (dosado em ciclos de 3 semanas)
|
Atezolizumabe 1200 mg IV infusão a cada 3 semanas
Outros nomes:
Bevacizumabe 15 mg/kg IV Q3W
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com critérios de terminologia comuns do Instituto Nacional do Câncer de Grau 3-5 para eventos adversos, versão 5.0 (NCI CTCAE V5) Sangramento/Hemorragia
Prazo: Até aproximadamente 47,6 meses
|
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desagradável em uma investigação clínica que o participante administrou um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo uma descoberta laboratorial anormal), sintoma ou doença temporalmente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
A gravidade dos EAs foi classificada usando o NCI CTCAE v5.0.
Grau 3 = indicada a vida grave/médica, mas não imediatamente com risco de vida, a hospitalização/prolongamento da hospitalização indicou; incapacitante; limitar as atividades de autocuidado da vida diária; Grau 4 = conseqüências com risco de vida, indicada intervenção urgente; Grau 5 = morte relacionada ao AE.
|
Até aproximadamente 47,6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Até aproximadamente 47,6 meses
|
O SO foi definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a morte de qualquer causa.
O método de Kaplan-Meier (K-M) foi usado para estimar o sistema operacional.
|
Até aproximadamente 47,6 meses
|
|
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES)
Prazo: Até aproximadamente 47,6 meses
|
Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável em um participante de investigação clínica administrou um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo uma descoberta laboratorial anormal), sintoma ou doença temporalmente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Os TEAEs são definidos como EAs com data de início no ou após o início do primeiro componente de tratamento de estudo.
O número de participantes com qualquer chá é relatado aqui.
|
Até aproximadamente 47,6 meses
|
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 47,6 meses
|
O PFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira ocorrência de progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), conforme determinado pelo investigador de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos, versão 1.1 (Recist v1.1).
A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões -alvo, tomando como referência a menor grama nos pontos de tempo anteriores (incluindo a linha de base).
Além do aumento relativo de 20%, o SOD também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥ 5 milímetros (mm).
Os participantes vivos e sem qualquer DP foram censurados na última data de avaliação.
O método K-M foi usado para estimar o PFS.
|
Até aproximadamente 47,6 meses
|
|
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 47,6 meses
|
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta completa ou parcial (CR ou PR), conforme determinado pelo investigador de acordo com o RECIST v1.1.
O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões -alvo ou de qualquer linfonodos patológicos deve ter redução no eixo curto para <10 mm.
O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% no SOD de todas as lesões -alvo, tomando como referência a linha de base da linha de base, na ausência de Cr.
|
Até aproximadamente 47,6 meses
|
|
Hora de progressão (TTP)
Prazo: Até aproximadamente 47,6 meses
|
O TTP foi definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira ocorrência de DP, conforme determinado pelo investigador de acordo com o RECIST v1.1.
A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na grama de lesões alvo, tomando como referência a menor grama nos pontos de tempo anteriores (incluindo a linha de base).
Além do aumento relativo de 20%, o SOD também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥ 5 mm.
Os participantes sem DP foram censurados na última data de avaliação.
O método K-M foi usado para estimar o TTP.
|
Até aproximadamente 47,6 meses
|
|
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 47,6 meses
|
O DOR foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada (CR ou PR) até a DP ou a morte de qualquer causa (o que ocorrer primeiro), conforme determinado pelo investigador de acordo com o RECIST v1.1.
O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões -alvo ou de qualquer linfonodos patológicos deve ter redução no eixo curto para <10 mm.
O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% no SOD de todas as lesões -alvo, tomando como referência a linha de base da linha de base, na ausência de Cr.
A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na grama de lesões alvo, tomando como referência a menor grama nos pontos de tempo anteriores (incluindo a linha de base).
Além do aumento relativo de 20%, o SOD também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥ 5 mm.
Os participantes que estavam vivos e sem DP foram censurados na última data de avaliação.
O método K-M foi usado para estimar o DOR.
|
Até aproximadamente 47,6 meses
|
|
Sobrevivência pós-progressão (PPS)
Prazo: Até aproximadamente 47,6 meses
|
O PPS foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de DP, conforme determinado pelo investigador, de acordo com o RECIST v1.1 até a morte de qualquer causa.
A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na grama de lesões alvo, tomando como referência a menor grama nos pontos de tempo anteriores (incluindo a linha de base).
Além do aumento relativo de 20%, o SOD também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥ 5 mm.
Os participantes vivos foram censurados na última data de avaliação.
O método K-M foi usado para estimar o PPS.
|
Até aproximadamente 47,6 meses
|
|
Número de participantes que relatam sintomas graves em resultados relatados pelo paciente do questionário de terminologia comum para eventos adversos (pró-CTCAE)
Prazo: Do ciclo 1 dia 1 ao ciclo 63 dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
|
Os participantes auto-relataram EAs sintomáticos usando pró-CTCAE, um banco de itens validado usado para caracterizar a presença, frequência de ocorrência, gravidade e/ou grau de interferência com a função diária de 78 toxicidades de tratamento sintomático reportáveis ao paciente.
O pró-CTCAE contém questões classificadas com dicotomamente (para determinação da presença versus ausência) ou em uma escala Likert de 5 pontos (para determinação da frequência de ocorrência, gravidade e interferência na função diária).
As toxicidades do tratamento podem ocorrer com sinais observáveis (por exemplo, vômitos)/ sintomas não observáveis (por exemplo, náusea).
Um subconjunto de 14 sintomas mais aplicável aos tratamentos atuais foi selecionado para este estudo.
Os sintomas foram selecionados com base em toxicidades associadas à classe, mecanismo de ação ou modo de administração do medicamento e toxicidades relatadas com o medicamento em outra indicação.
O número de participantes que relataram sintomas graves de acordo com o questionário pró-CTCAE no primeiro dia de cada ciclo é relatado aqui.
|
Do ciclo 1 dia 1 ao ciclo 63 dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
|
|
Número de participantes que relatam sintomas muito graves no questionário pró-CTCAE
Prazo: Do ciclo 1 dia 1 ao ciclo 63 dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
|
Os participantes auto-relataram EAs sintomáticos usando pró-CTCAE, um banco de itens validado usado para caracterizar a presença, frequência de ocorrência, gravidade e/ou grau de interferência com a função diária de 78 toxicidades de tratamento sintomático reportáveis ao paciente.
O pró-CTCAE contém questões classificadas com dicotomamente (para determinação da presença versus ausência) ou em uma escala Likert de 5 pontos (para determinação da frequência de ocorrência, gravidade e interferência na função diária).
As toxicidades do tratamento podem ocorrer com sinais observáveis (por exemplo, vômitos)/ sintomas não observáveis (por exemplo, náusea).
Um subconjunto de 14 sintomas mais aplicável aos tratamentos atuais foi selecionado para este estudo.
Os sintomas foram selecionados com base em toxicidades associadas à classe do medicamento, mecanismo de ação ou modo de administração e toxicidades relatadas com o medicamento em outra indicação.
O número de participantes que relataram sintomas muito graves de acordo com o questionário pró-CTCAE no dia 1 de cada ciclo é relatado aqui.
|
Do ciclo 1 dia 1 ao ciclo 63 dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Número de participantes iniciando a segunda ou outras linhas de tratamento
Prazo: Até aproximadamente 47,6 meses
|
Até aproximadamente 47,6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
13 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Real)
13 de agosto de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de julho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de julho de 2020
Primeira postagem (Real)
27 de julho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
22 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Bevacizumabe
- Atezolizumab
Outros números de identificação do estudo
- ML42243
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org).
Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/members/ourmembers/). Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .