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Un estudio de atezolizumab (Tecentriq) en combinación con bevacizumab para investigar la seguridad y la eficacia en pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable no tratados previamente con terapia sistémica-Amethista (AMETHISTA)

2 de septiembre de 2025 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio multicéntrico de fase IIIB, de un solo brazo, de atezolizumab (Tecentriq) en combinación con bevacizumab para investigar la seguridad y la eficacia en pacientes con carcinoma hepatocelular no resecable no tratados previamente con terapia sistémica-Amethista

Este es un estudio de Fase IIIb, de un brazo, multicéntrico, abierto, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de atezolizumab + bevacizumab en pacientes con CHC irresecable que no han recibido tratamiento sistémico previo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

152

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
    • Apulia
      • San Giovanni Rotondo, Apulia, Italia, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80147
        • Ospedale del Mare
      • Napoli, Campania, Italia, 80100
        • Fondazione Pascale
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Azienda Osp Uni Seconda Università Degli Studi Di Napoli
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • A.O. S. Orsola Malpighi
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italia, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Italia, 00151
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italia, 16132
        • A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
    • Lombardy
      • Bergamo, Lombardy, Italia, 24128
        • Ospedali Riuniti - Bergamo
      • Milan, Lombardy, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Lombardy, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Rozzano, Lombardy, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Italia, 10128
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano Di Torino
    • Sardinia
      • Cagliari, Sardinia, Italia, 09100
        • A.O.U. Cagliari-P.O. Monserrato
    • Sicily
      • Palermo, Sicily, Italia, 90127
        • A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
      • Palermo, Sicily, Italia, 90127
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italia, 50124
        • A.O.U Careggi
      • Pisa, Tuscany, Italia, 56100
        • Azlenda Ospendaliero-Universitaria Pisana
      • Torrette, Tuscany, Italia, 60020
        • Clinica Oncologica-Ospedali Riuniti Ancona
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italia, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • CHC no resecable con diagnóstico confirmado por histología, con una biopsia dentro de los 6 meses posteriores al reclutamiento;
  • Enfermedad que no es susceptible de terapias quirúrgicas y/o locorregionales curativas, o enfermedad progresiva después de terapias quirúrgicas y/o locorregionales;
  • Sin tratamiento sistémico previo para CHC;
  • Al menos una lesión no tratada medible;
  • Los pacientes que recibieron terapia local previa son elegibles siempre que las lesiones objetivo no hayan sido tratadas previamente con terapia local o las lesiones objetivo dentro del campo de la terapia local hayan progresado posteriormente de acuerdo con RECIST versión 1.1;
  • Estado funcional ECOG de 0 o 1 dentro de los 7 días anteriores al reclutamiento;
  • Child-Pugh clase A dentro de los 7 días anteriores al reclutamiento;
  • Los pacientes deben someterse a una esofagogastroduodenoscopia (EGD) y se deben evaluar todos los tamaños de várices (pequeñas a grandes). En caso de várices con alto riesgo de sangrado (correspondientes a várices medianas (F2) o grandes (F3), o várices F1 con manchas de color rojo cereza o marca de columna roja), se debe adoptar un tratamiento profiláctico según el estándar de atención local antes de la inscripción. Los pacientes que se hayan sometido a una EGD dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio no necesitan repetir el procedimiento siempre que no tengan várices con alto riesgo de sangrado;
  • Función hematológica y de órganos diana adecuada
  • Resolución de cualquier toxicidad aguda relacionada con el tratamiento clínicamente significativa de la terapia previa al Grado
  • Prueba de VIH negativa en la selección con la siguiente excepción: los pacientes con una prueba de VIH positiva en la selección son elegibles siempre que estén estables con la terapia antirretroviral, tengan un recuento de CD4 ≥200 µL y una carga viral indetectable;
  • En pacientes con HCC viral, estado virológico documentado de la hepatitis, confirmado por pruebas serológicas de detección de VHB y VHC;
  • Para mujeres en edad fértil: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos.
  • Para hombres: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de enfermedad leptomeníngea o metástasis cerebrales;
  • Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia;
  • Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección;
  • Tuberculosis activa conocida;
  • Enfermedad cardiovascular significativa dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, arritmia inestable o angina inestable;
  • Antecedentes de malignidad distinta de HCC dentro de los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de malignidades con un riesgo insignificante de metástasis o muerte;
  • Trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos;
  • Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento del estudio o dentro de al menos 5 meses después de la última dosis de atezolizumab y 6 meses después de la última dosis de bevacizumab;
  • CHC fibrolamelar conocido, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma mixto y CHC;
  • Várices esofágicas y/o gástricas no tratadas o tratadas de forma incompleta con sangrado o alto riesgo de sangrado;
  • Un evento hemorrágico previo debido a várices esofágicas y/o gástricas dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
  • Ascitis clínicamente evidente;
  • Coinfección de HBV y HCV;
  • Coinfección con infección viral por VHB y hepatitis D;
  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progresión activa;
  • Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieran procedimientos de drenaje recurrentes;
  • Hipercalcemia no controlada o sintomática clínicamente significativa;
  • Hipertensión arterial inadecuadamente controlada;
  • Enfermedad vascular significativa dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
  • Historia de hemoptisis;
  • Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa;
  • Antecedentes de fístula gastrointestinal (GI), perforación GI o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
  • Antecedentes de obstrucción intestinal y/o signos o síntomas clínicos de obstrucción GI, incluida la enfermedad suboclusiva relacionada con la enfermedad subyacente o la necesidad de hidratación parenteral de rutina, nutrición parenteral o alimentación por sonda antes del inicio del tratamiento del estudio;
  • Enfermedad metastásica que afecta a las principales vías respiratorias o vasos sanguíneos, o masas tumorales mediastínicas de localización central de gran volumen;
  • Terapia local para el hígado dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o la falta de recuperación de los efectos secundarios de dicho procedimiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Atezolizumab + Bevacizumab
Los participantes recibirán infusiones intravenosas (IV) de atezolizumab 1200 mg Q3W (dosis en ciclos de 3 semanas) + bevacizumab 15 mg/kg IV Q3W (dosis en ciclos de 3 semanas)
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg infusión IV cada 3 semanas
Otros nombres:
  • Tecentriq
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg IV Q3W
Otros nombres:
  • Avastin

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer de Grado 3-5 para eventos adversos, versión 5.0 (NCI CTCAE V5) Hemorragia/hemorragia
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 47.6 meses
Un evento adverso (AE) fue cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de investigación clínica que administró un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal. Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea considerado o no relacionado con el producto medicinal. La gravedad de AES se calificó usando NCI CTCAE v5.0. Grado 3 = severo/médicamente significativo pero no mortal de inmediato, la hospitalización/prolongación de la hospitalización indicada; deshabilitación; limitar las actividades de autocuidado de la vida diaria; Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales, intervención urgente indicada; Grado 5 = Muerte relacionada con AE.
Hasta aproximadamente 47.6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 47.6 meses
El SG se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte de cualquier causa. El método Kaplan-Meier (K-M) se utilizó para estimar el sistema operativo.
Hasta aproximadamente 47.6 meses
Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 47.6 meses
Un AE fue cualquier ocurrencia médica desagradable en una investigación clínica que el participante administró un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal. Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea considerado o no relacionado con el producto medicinal. Los TEAE se definen como AES con la fecha de inicio en o después del inicio del primer componente de tratamiento de estudio. El número de participantes con cualquier TEAES se informa aquí.
Hasta aproximadamente 47.6 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 47.6 meses
La SLP se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera ocurrencia de progresión de la enfermedad (EP) o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), según lo determine el investigador de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (Recist V1.1). La EP se definió como al menos un aumento del 20% en la suma de diámetros (SOD) de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD más pequeño en puntos de tiempo anteriores (incluida la línea de base). Además del aumento relativo del 20%, el SOD también debe demostrar un aumento absoluto de ≥ 5 milímetros (mM). Los participantes vivos y sin PD fueron censurados en la última fecha de evaluación. El método K-M se utilizó para estimar el PFS.
Hasta aproximadamente 47.6 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 47.6 meses
ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta completa o parcial (CR o PR), según lo determinado por el investigador de acuerdo con Recist V1.1. La CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo o cualquier ganglio linfático patológico debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR se definió como al menos una disminución del 30% en el SOD de todas las lesiones objetivo, tomando como referencia el césped de referencia, en ausencia de Cr.
Hasta aproximadamente 47.6 meses
Tiempo de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 47.6 meses
TTP se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera ocurrencia de la EP, según lo determinado por el investigador de acuerdo con Recist V1.1. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD más pequeño en puntos de tiempo anteriores (incluida la línea de base). Además del aumento relativo del 20%, el SOD también debe demostrar un aumento absoluto de ≥ 5 mm. Los participantes sin PD fueron censurados en la última fecha de evaluación. El método K-M se utilizó para estimar el TTP.
Hasta aproximadamente 47.6 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 47.6 meses
DOR se definió como el tiempo desde la primera ocurrencia de una respuesta objetiva documentada (CR o PR) a PD o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), según lo determine el investigador de acuerdo con Recist V1.1. La CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo o cualquier ganglio linfático patológico debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR se definió como al menos una disminución del 30% en el SOD de todas las lesiones objetivo, tomando como referencia el césped de referencia, en ausencia de Cr. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD más pequeño en puntos de tiempo anteriores (incluida la línea de base). Además del aumento relativo del 20%, el SOD también debe demostrar un aumento absoluto de ≥ 5 mm. Los participantes que estaban vivos y sin ningún EP fueron censurados en la última fecha de evaluación. El método K-M se utilizó para estimar el DOR.
Hasta aproximadamente 47.6 meses
Supervivencia posterior a la progresión (PPS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 47.6 meses
PPS se definió como el tiempo desde la primera aparición de la EP según lo determinado por el investigador de acuerdo con Recist V1.1 hasta la muerte de cualquier causa. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD más pequeño en puntos de tiempo anteriores (incluida la línea de base). Además del aumento relativo del 20%, el SOD también debe demostrar un aumento absoluto de ≥ 5 mm. Los participantes que estaban vivos fueron censurados en la última fecha de evaluación. El método K-M se utilizó para estimar el PPS.
Hasta aproximadamente 47.6 meses
Número de participantes que informan síntomas graves en los resultados informados por el paciente de los criterios de terminología común para eventos adversos (pro-CTCAE) Cuestionario
Periodo de tiempo: Del ciclo 1 día 1 al ciclo 63 Día 1 (1 ciclo = 21 días)
Los participantes se reportaron a los EA sintomáticos que utilizan pro-CTCAE, un banco de ítems validado utilizado para caracterizar la presencia, la frecuencia de ocurrencia, la gravedad y/o el grado de interferencia con la función diaria de 78 toxicidades de tratamiento sintomáticos informables al paciente. Pro-CTCAE contiene preguntas calificadas de dicotómica (para determinar la presencia frente a la ausencia) o en una escala Likert de 5 puntos (para determinar la frecuencia de ocurrencia, gravedad e interferencia con la función diaria). Las toxicidades del tratamiento pueden ocurrir con signos observables (por ejemplo, vómitos)/ síntomas no observables (por ejemplo, náuseas). Para este estudio se seleccionó un subconjunto de 14 síntomas más aplicables a los tratamientos actuales. Los síntomas se seleccionaron en función de las toxicidades asociadas con la clase del medicamento, el mecanismo de acción o el modo de administración, y las toxicidades reportadas con el fármaco en otra indicación. Aquí se informa el número de participantes que informaron síntomas graves según el cuestionario pro-CTCAE el día 1 de cada ciclo.
Del ciclo 1 día 1 al ciclo 63 Día 1 (1 ciclo = 21 días)
Número de participantes que informan síntomas muy graves en el cuestionario pro-ctcae
Periodo de tiempo: Del ciclo 1 día 1 al ciclo 63 Día 1 (1 ciclo = 21 días)
Los participantes se reportaron a los EA sintomáticos que utilizan pro-CTCAE, un banco de ítems validado utilizado para caracterizar la presencia, la frecuencia de ocurrencia, la gravedad y/o el grado de interferencia con la función diaria de 78 toxicidades de tratamiento sintomáticos informables al paciente. Pro-CTCAE contiene preguntas calificadas de dicotómica (para determinar la presencia frente a la ausencia) o en una escala Likert de 5 puntos (para determinar la frecuencia de ocurrencia, gravedad e interferencia con la función diaria). Las toxicidades del tratamiento pueden ocurrir con signos observables (por ejemplo, vómitos)/ síntomas no observables (por ejemplo, náuseas). Para este estudio se seleccionó un subconjunto de 14 síntomas más aplicables a los tratamientos actuales. Los síntomas se seleccionaron en función de las toxicidades asociadas con la clase del medicamento, el mecanismo de acción o el modo de administración y las toxicidades reportadas con el fármaco en otra indicación. Aquí se informa el número de participantes que informaron síntomas muy graves según el cuestionario pro-CTCAE el día 1 de cada ciclo.
Del ciclo 1 día 1 al ciclo 63 Día 1 (1 ciclo = 21 días)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de participantes que comienzan en segundo lugar o más líneas de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 47.6 meses
Hasta aproximadamente 47.6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de agosto de 2020

Finalización primaria (Actual)

13 de agosto de 2024

Finalización del estudio (Actual)

13 de agosto de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

27 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

22 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ML42243

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/members/ourmembers/). Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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