Un estudio de atezolizumab (Tecentriq) en combinación con bevacizumab para investigar la seguridad y la eficacia en pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable no tratados previamente con terapia sistémica-Amethista (AMETHISTA)

Criterios de inclusión:

• CHC no resecable con diagnóstico confirmado por histología, con una biopsia dentro de los 6 meses posteriores al reclutamiento;
• Enfermedad que no es susceptible de terapias quirúrgicas y/o locorregionales curativas, o enfermedad progresiva después de terapias quirúrgicas y/o locorregionales;
• Sin tratamiento sistémico previo para CHC;
• Al menos una lesión no tratada medible;
• Los pacientes que recibieron terapia local previa son elegibles siempre que las lesiones objetivo no hayan sido tratadas previamente con terapia local o las lesiones objetivo dentro del campo de la terapia local hayan progresado posteriormente de acuerdo con RECIST versión 1.1;
• Estado funcional ECOG de 0 o 1 dentro de los 7 días anteriores al reclutamiento;
• Child-Pugh clase A dentro de los 7 días anteriores al reclutamiento;
• Los pacientes deben someterse a una esofagogastroduodenoscopia (EGD) y se deben evaluar todos los tamaños de várices (pequeñas a grandes). En caso de várices con alto riesgo de sangrado (correspondientes a várices medianas (F2) o grandes (F3), o várices F1 con manchas de color rojo cereza o marca de columna roja), se debe adoptar un tratamiento profiláctico según el estándar de atención local antes de la inscripción. Los pacientes que se hayan sometido a una EGD dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio no necesitan repetir el procedimiento siempre que no tengan várices con alto riesgo de sangrado;
• Función hematológica y de órganos diana adecuada
• Resolución de cualquier toxicidad aguda relacionada con el tratamiento clínicamente significativa de la terapia previa al Grado
• Prueba de VIH negativa en la selección con la siguiente excepción: los pacientes con una prueba de VIH positiva en la selección son elegibles siempre que estén estables con la terapia antirretroviral, tengan un recuento de CD4 ≥200 µL y una carga viral indetectable;
• En pacientes con HCC viral, estado virológico documentado de la hepatitis, confirmado por pruebas serológicas de detección de VHB y VHC;
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos.
• Para hombres: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de enfermedad leptomeníngea o metástasis cerebrales;
• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia;
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección;
• Tuberculosis activa conocida;
• Enfermedad cardiovascular significativa dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, arritmia inestable o angina inestable;
• Antecedentes de malignidad distinta de HCC dentro de los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de malignidades con un riesgo insignificante de metástasis o muerte;
• Trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos;
• Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento del estudio o dentro de al menos 5 meses después de la última dosis de atezolizumab y 6 meses después de la última dosis de bevacizumab;
• CHC fibrolamelar conocido, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma mixto y CHC;
• Várices esofágicas y/o gástricas no tratadas o tratadas de forma incompleta con sangrado o alto riesgo de sangrado;
• Un evento hemorrágico previo debido a várices esofágicas y/o gástricas dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Ascitis clínicamente evidente;
• Coinfección de HBV y HCV;
• Coinfección con infección viral por VHB y hepatitis D;
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progresión activa;
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieran procedimientos de drenaje recurrentes;
• Hipercalcemia no controlada o sintomática clínicamente significativa;
• Hipertensión arterial inadecuadamente controlada;
• Enfermedad vascular significativa dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Historia de hemoptisis;
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa;
• Antecedentes de fístula gastrointestinal (GI), perforación GI o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Antecedentes de obstrucción intestinal y/o signos o síntomas clínicos de obstrucción GI, incluida la enfermedad suboclusiva relacionada con la enfermedad subyacente o la necesidad de hidratación parenteral de rutina, nutrición parenteral o alimentación por sonda antes del inicio del tratamiento del estudio;
• Enfermedad metastásica que afecta a las principales vías respiratorias o vasos sanguíneos, o masas tumorales mediastínicas de localización central de gran volumen;
• Terapia local para el hígado dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o la falta de recuperación de los efectos secundarios de dicho procedimiento.