Studie atezolizumabu (Tecentriq) v kombinaci s bevacizumabem ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem, který nebyl dříve léčen systémovou terapií – Amethista (AMETHISTA)

Kritéria pro zařazení:

• Neresekabilní HCC s diagnózou potvrzenou histologií, s biopsií do 6 měsíců od náboru;
• Onemocnění, které není vhodné pro kurativní chirurgické a/nebo lokoregionální terapie, nebo progresivní onemocnění po chirurgických a/nebo lokoregionálních terapiích;
• Žádná předchozí systémová léčba HCC;
• Alespoň jedna měřitelná neléčená léze;
• Pacienti, kteří dostali předchozí lokální terapii, jsou způsobilí za předpokladu, že cílová léze nebyla dříve léčena lokální terapií nebo cílová léze v oblasti lokální terapie následně progredovala v souladu s RECIST verze 1.1;
• Stav výkonu podle ECOG 0 nebo 1 během 7 dnů před náborem;
• Child-Pugh třída A do 7 dnů před náborem;
• Pacienti musí podstoupit esofagogastroduodenoscopy (EGD) a musí být posouzeny všechny velikosti varixů (od malých po velké). V případě varixů s vysokým rizikem krvácení (odpovídající středním (F2) nebo velkým (F3) varixům nebo varixům F1 s třešňově červenými skvrnami nebo červeným lemem) musí být před zařazením přijata profylaktická léčba podle místní standardní péče. Pacienti, kteří podstoupili EGD během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, nemusí postup opakovat, pokud neměli žádné varixy s vysokým rizikem krvácení;
• Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
• Vymizení jakékoli akutní, klinicky významné toxicity související s léčbou od předchozí terapie do stupně
• Negativní HIV test při screeningu s následující výjimkou: pacienti s pozitivním HIV testem při screeningu jsou způsobilí za předpokladu, že jsou stabilní na antiretrovirové terapii, mají počet CD4 ≥200 µl a mají nedetekovatelnou virovou zátěž;
• U pacientů s virovým HCC dokumentovaný virologický stav hepatitidy, potvrzený screeningovým sérologickým testem HBV a HCV;
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metody a souhlas zdržet se darování vajíček.
• Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza leptomeningeálního onemocnění nebo mozkových metastáz;
• Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti;
• Idiopatická plicní fibróza v anamnéze, organizující se pneumonie, poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie hrudníku (CT);
• Známá aktivní tuberkulóza;
• Významné kardiovaskulární onemocnění během 3 měsíců před zahájením studijní léčby, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris;
• Anamnéza jiné malignity než HCC během 5 let před screeningem, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí;
• předchozí transplantace alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů;
• Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studijní léčby nebo alespoň 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu a 6 měsíců po poslední dávce bevacizumabu;
• Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC;
• Neléčené nebo neúplně léčené jícnové a/nebo žaludeční varixy s krvácením nebo s vysokým rizikem krvácení;
• Předchozí krvácivá příhoda způsobená jícnovými a/nebo žaludečními varixy během 6 měsíců před zahájením studijní léčby;
• Klinicky evidentní ascites;
• koinfekce HBV a HCV;
• Souběžná infekce virem HBV a hepatitidy D;
• Symptomatické, neléčené nebo aktivně progredující metastázy centrálního nervového systému (CNS);
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy;
• Klinicky významná nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie;
• Nedostatečně kontrolovaná arteriální hypertenze;
• Významné vaskulární onemocnění během 6 měsíců před zahájením studijní léčby;
• Historie hemoptýzy;
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie;
• Anamnéza gastrointestinální (GI) píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby;
• Anamnéza střevní obstrukce a/nebo klinických příznaků nebo symptomů obstrukce GI včetně subokluzivního onemocnění souvisejícího se základním onemocněním nebo požadavku na rutinní parenterální hydrataci, parenterální výživu nebo sondovou výživu před zahájením studijní léčby;
• Metastatické onemocnění, které zahrnuje hlavní dýchací cesty nebo krevní cévy nebo centrálně umístěné masy mediastinálního tumoru velkého objemu;
• Lokální léčba jater v průběhu 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo bez zotavení z vedlejších účinků jakéhokoli takového postupu.