Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie atezolizumabu (Tecentriq) v kombinaci s bevacizumabem ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem, který nebyl dříve léčen systémovou terapií – Amethista (AMETHISTA)

2. září 2025 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Fáze IIIB, jednoramenná, multicentrická studie atezolizumabu (Tecentriq) v kombinaci s bevacizumabem ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem, který nebyl dříve léčen systémovou terapií – Amethista

Toto je jednoramenná, multicentrická, otevřená studie fáze IIIb navržená k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti atezolizumabu + bevacizumabu u pacientů s neresekabilním HCC, kteří nedostali žádnou předchozí systémovou léčbu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

152

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • Apulia
      • San Giovanni Rotondo, Apulia, Itálie, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80147
        • Ospedale del Mare
      • Napoli, Campania, Itálie, 80100
        • Fondazione Pascale
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • Azienda Osp Uni Seconda Università Degli Studi Di Napoli
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
        • A.O. S. Orsola Malpighi
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Itálie, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Itálie, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Itálie, 00151
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Itálie, 16132
        • A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
    • Lombardy
      • Bergamo, Lombardy, Itálie, 24128
        • Ospedali Riuniti - Bergamo
      • Milan, Lombardy, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Lombardy, Itálie, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Rozzano, Lombardy, Itálie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Itálie, 10128
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino
    • Sardinia
      • Cagliari, Sardinia, Itálie, 09100
        • A.O.U. Cagliari-P.O. Monserrato
    • Sicily
      • Palermo, Sicily, Itálie, 90127
        • A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
      • Palermo, Sicily, Itálie, 90127
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Itálie, 50124
        • A.O.U Careggi
      • Pisa, Tuscany, Itálie, 56100
        • Azlenda Ospendaliero-Universitaria Pisana
      • Torrette, Tuscany, Itálie, 60020
        • Clinica Oncologica-Ospedali Riuniti Ancona
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Itálie, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Neresekabilní HCC s diagnózou potvrzenou histologií, s biopsií do 6 měsíců od náboru;
  • Onemocnění, které není vhodné pro kurativní chirurgické a/nebo lokoregionální terapie, nebo progresivní onemocnění po chirurgických a/nebo lokoregionálních terapiích;
  • Žádná předchozí systémová léčba HCC;
  • Alespoň jedna měřitelná neléčená léze;
  • Pacienti, kteří dostali předchozí lokální terapii, jsou způsobilí za předpokladu, že cílová léze nebyla dříve léčena lokální terapií nebo cílová léze v oblasti lokální terapie následně progredovala v souladu s RECIST verze 1.1;
  • Stav výkonu podle ECOG 0 nebo 1 během 7 dnů před náborem;
  • Child-Pugh třída A do 7 dnů před náborem;
  • Pacienti musí podstoupit esofagogastroduodenoscopy (EGD) a musí být posouzeny všechny velikosti varixů (od malých po velké). V případě varixů s vysokým rizikem krvácení (odpovídající středním (F2) nebo velkým (F3) varixům nebo varixům F1 s třešňově červenými skvrnami nebo červeným lemem) musí být před zařazením přijata profylaktická léčba podle místní standardní péče. Pacienti, kteří podstoupili EGD během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, nemusí postup opakovat, pokud neměli žádné varixy s vysokým rizikem krvácení;
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
  • Vymizení jakékoli akutní, klinicky významné toxicity související s léčbou od předchozí terapie do stupně
  • Negativní HIV test při screeningu s následující výjimkou: pacienti s pozitivním HIV testem při screeningu jsou způsobilí za předpokladu, že jsou stabilní na antiretrovirové terapii, mají počet CD4 ≥200 µl a mají nedetekovatelnou virovou zátěž;
  • U pacientů s virovým HCC dokumentovaný virologický stav hepatitidy, potvrzený screeningovým sérologickým testem HBV a HCV;
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metody a souhlas zdržet se darování vajíček.
  • Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza leptomeningeálního onemocnění nebo mozkových metastáz;
  • Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti;
  • Idiopatická plicní fibróza v anamnéze, organizující se pneumonie, poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie hrudníku (CT);
  • Známá aktivní tuberkulóza;
  • Významné kardiovaskulární onemocnění během 3 měsíců před zahájením studijní léčby, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris;
  • Anamnéza jiné malignity než HCC během 5 let před screeningem, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí;
  • předchozí transplantace alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů;
  • Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studijní léčby nebo alespoň 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu a 6 měsíců po poslední dávce bevacizumabu;
  • Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC;
  • Neléčené nebo neúplně léčené jícnové a/nebo žaludeční varixy s krvácením nebo s vysokým rizikem krvácení;
  • Předchozí krvácivá příhoda způsobená jícnovými a/nebo žaludečními varixy během 6 měsíců před zahájením studijní léčby;
  • Klinicky evidentní ascites;
  • koinfekce HBV a HCV;
  • Souběžná infekce virem HBV a hepatitidy D;
  • Symptomatické, neléčené nebo aktivně progredující metastázy centrálního nervového systému (CNS);
  • Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy;
  • Klinicky významná nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie;
  • Nedostatečně kontrolovaná arteriální hypertenze;
  • Významné vaskulární onemocnění během 6 měsíců před zahájením studijní léčby;
  • Historie hemoptýzy;
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie;
  • Anamnéza gastrointestinální (GI) píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby;
  • Anamnéza střevní obstrukce a/nebo klinických příznaků nebo symptomů obstrukce GI včetně subokluzivního onemocnění souvisejícího se základním onemocněním nebo požadavku na rutinní parenterální hydrataci, parenterální výživu nebo sondovou výživu před zahájením studijní léčby;
  • Metastatické onemocnění, které zahrnuje hlavní dýchací cesty nebo krevní cévy nebo centrálně umístěné masy mediastinálního tumoru velkého objemu;
  • Lokální léčba jater v průběhu 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo bez zotavení z vedlejších účinků jakéhokoli takového postupu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Atezolizumab + Bevacizumab
Účastníci dostanou atezolizumab 1200 mg intravenózní (IV) infuze Q3W (dávkovaný ve 3týdenních cyklech) + bevacizumab 15 mg/kg IV Q3W (dávkovaný ve 3týdenních cyklech)
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg IV infuze q3w
Ostatní jména:
  • Tecentriq
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg IV Q3W
Ostatní jména:
  • Avastin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s kritériích Národních rakovinných institutů stupně 3-5 Kritéria pro nepříznivé události, verze 5.0 (NCI CTCAE v5) krvácení/krvácení
Časové okno: Až přibližně 47,6 měsíců
Nepříznivá událost (AE) byla jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt v účastníkovi klinického šetření, který spravoval farmaceutický produkt, bez ohledu na kauzální přiřazení. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění dočasně spojené s používáním léčivého produktu, ať už je to související s léčivým produktem. Závažnost AES byla hodnocena pomocí NCI CTCAE v5.0. Stupeň 3 = závažná/lékařsky významná, ale ne okamžitě ohrožující život, naznačuje hospitalizace/prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení činnosti péče o sebe sama každodenního života; Stupeň 4 = důsledky ohrožující život, naznačený naléhavý zásah; Stupeň 5 = smrt související s AE.
Až přibližně 47,6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 47,6 měsíců
OS byl definován jako doba od zahájení studijní léčby po smrt z jakékoli věci. Pro odhad OS byla použita metoda Kaplan-Meier (K-M).
Až přibližně 47,6 měsíců
Počet účastníků s nepříznivými událostmi ve vývoji léčby (čaje)
Časové okno: Až přibližně 47,6 měsíců
AE byl jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt v účastníkovi klinického vyšetřování, který spravoval farmaceutický produkt bez ohledu na kauzální přiřazení. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění dočasně spojené s používáním léčivého produktu, ať už je to související s léčivým produktem. Čajy jsou definovány jako AE s datem nástupu na nebo po začátku první složky studie. Zde je hlášen počet účastníků s jakýmkoli čajem.
Až přibližně 47,6 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až přibližně 47,6 měsíců
PFS byl definován jako doba od zahájení studijní léčby po první výskyt progrese onemocnění (PD) nebo smrti z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane první), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (Recist V1.1). PD byla definována jako nejméně 20% zvýšení součtu průměrů (SOD) cílových lézí, přičemž se jako odkazy na nejmenší sodíka v předchozích časových bodech (včetně základní linie). Kromě relativního nárůstu o 20%musí SOD také prokázat absolutní zvýšení o ≥ 5 milimetrů (mm). Účastníci naživu a bez jakéhokoli PD byli cenzurováni v posledním datu hodnocení. Pro odhad PFS byla použita metoda K-M.
Až přibližně 47,6 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až přibližně 47,6 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků s úplnou nebo částečnou odezvou (CR nebo PR), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem podle RECIST v1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí nebo jakýchkoli patologických lymfatických uzlin musí mít snížení krátké ose na <10 mm. PR byl definován jako nejméně 30% snížení SOD všech cílových lézí, přičemž se jako odkazy na základní linii zabývala v nepřítomnosti Cr.
Až přibližně 47,6 měsíců
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Až přibližně 47,6 měsíců
TTP byl definován jako čas od zahájení studijní léčby po první výskyt PD, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem podle RECIST v1.1. PD byl definován jako nejméně 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž byl jako odkaz na nejmenší SOD v předchozích časových bodech (včetně základní linie). Kromě relativního zvýšení o 20%musí SOD také prokázat absolutní zvýšení ≥ 5 mm. Účastníci bez jakéhokoli PD byli cenzurováni v posledním datu hodnocení. K odhadu TTP byla použita metoda K-M.
Až přibližně 47,6 měsíců
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Až přibližně 47,6 měsíců
DOR byl definován jako čas od prvního výskytu zdokumentované objektivní reakce (CR nebo PR) na PD nebo smrt z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane jako první), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem podle RECIST v1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí nebo jakýchkoli patologických lymfatických uzlin musí mít snížení krátké ose na <10 mm. PR byl definován jako nejméně 30% snížení SOD všech cílových lézí, přičemž se jako odkazy na základní linii zabývala v nepřítomnosti Cr. PD byl definován jako nejméně 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž byl jako odkaz na nejmenší SOD v předchozích časových bodech (včetně základní linie). Kromě relativního zvýšení o 20%musí SOD také prokázat absolutní zvýšení ≥ 5 mm. Účastníci, kteří byli naživu a bez jakéhokoli PD, byli cenzurováni v posledním datu hodnocení. K odhadu DOR byla použita metoda K-M.
Až přibližně 47,6 měsíců
Přežití postprogrese (PPS)
Časové okno: Až přibližně 47,6 měsíců
PPS byl definován jako čas od prvního výskytu PD, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem podle RECIST v1.1 k smrti z jakékoli příčiny. PD byl definován jako nejméně 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž byl jako odkaz na nejmenší SOD v předchozích časových bodech (včetně základní linie). Kromě relativního zvýšení o 20%musí SOD také prokázat absolutní zvýšení ≥ 5 mm. Účastníci, kteří byli naživu, byli cenzurováni v posledním datu hodnocení. K odhadu PPS byla použita metoda K-M.
Až přibližně 47,6 měsíců
Počet účastníků hlásí závažné příznaky ve výsledcích běžných terminologických kritérií pro nepříznivé účinky (pro-CTCAE) dotazník o pacientech s pacientem
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 do cyklu 63 den 1 (1 cyklus = 21 dní)
Účastníci samostatně hlásili symptomatické AES s použitím pro-CTCAE, validované banky položek používané k charakterizaci přítomnosti, frekvence výskytu, závažnosti a/nebo stupně interference s denní funkcí 78 pacientových symptomatických léčebných toxicity. Pro-CTCAE obsahuje otázky, které jsou hodnoceny buď dichotomicky (pro stanovení přítomnosti vs. nepřítomnosti) nebo na 5-bodové Likertově stupnici (pro stanovení frekvence výskytu, závažnosti a interference s denní funkcí). Toxicita léčby se může objevit s pozorovatelnými příznaky (např. Zvracení)/ nepozorovatelnými příznaky (např. Nevolnost). Pro tuto studii byla vybrána podskupina 14 příznaků nejvíce použitelných pro současnou léčbu. Příznaky byly vybrány na základě toxicity spojené s třídou léčiva, mechanismu účinku nebo způsobu podání a toxicity hlášené s lékem v jiné indikaci. Počet účastníků, kteří uvádí závažné příznaky na dotazník pro-CTCAE v den 1. dne každého cyklu.
Od cyklu 1 den 1 do cyklu 63 den 1 (1 cyklus = 21 dní)
Počet účastníků hlásí velmi závažné příznaky v dotazníku pro-CTCAE
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 do cyklu 63 den 1 (1 cyklus = 21 dní)
Účastníci samostatně hlásili symptomatické AES s použitím pro-CTCAE, validované banky položek používané k charakterizaci přítomnosti, frekvence výskytu, závažnosti a/nebo stupně interference s denní funkcí 78 pacientových symptomatických léčebných toxicity. Pro-CTCAE obsahuje otázky, které jsou hodnoceny buď dichotomicky (pro stanovení přítomnosti vs. nepřítomnosti) nebo na 5-bodové Likertově stupnici (pro stanovení frekvence výskytu, závažnosti a interference s denní funkcí). Toxicita léčby se může objevit s pozorovatelnými příznaky (např. Zvracení)/ nepozorovatelnými příznaky (např. Nevolnost). Pro tuto studii byla vybrána podskupina 14 příznaků nejvíce použitelných pro současnou léčbu. Příznaky byly vybrány na základě toxicity spojené s třídou léčiva, mechanismu účinku nebo způsobu podání a toxicity hlášené s lékem v jiné indikaci. Počet účastníků, kteří hlásili velmi závažné příznaky na dotazník pro-CTCAE v den 1. dne každého cyklu.
Od cyklu 1 den 1 do cyklu 63 den 1 (1 cyklus = 21 dní)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků začínajících na druhém nebo dalším linii léčby
Časové okno: Až přibližně 47,6 měsíců
Až přibližně 47,6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

13. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

13. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ML42243

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/members/ourmembers/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, Hepatocelulární

Klinické studie na Atezolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit