Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование атезолизумаба (тецентрика) в комбинации с бевацизумабом для изучения безопасности и эффективности у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой, ранее не получавших системную терапию-Аметиста (AMETHISTA)

2 сентября 2025 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза IIIB, одногрупповое, многоцентровое исследование атезолизумаба (тецентрика) в комбинации с бевацизумабом для изучения безопасности и эффективности у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой, ранее не получавших системную терапию-Amethista

Это многоцентровое открытое исследование фазы IIIb одной группы, предназначенное для оценки безопасности и эффективности комбинации атезолизумаб + бевацизумаб у пациентов с неоперабельной ГЦК, которые ранее не получали системного лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

152

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • Apulia
      • San Giovanni Rotondo, Apulia, Италия, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80147
        • Ospedale del Mare
      • Napoli, Campania, Италия, 80100
        • Fondazione Pascale
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
        • Azienda Osp Uni Seconda Università Degli Studi Di Napoli
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
        • A.O. S. Orsola Malpighi
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Италия, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Италия, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Италия, 00151
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Италия, 16132
        • A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
    • Lombardy
      • Bergamo, Lombardy, Италия, 24128
        • Ospedali Riuniti - Bergamo
      • Milan, Lombardy, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Lombardy, Италия, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Rozzano, Lombardy, Италия, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Италия, 10128
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano Di Torino
    • Sardinia
      • Cagliari, Sardinia, Италия, 09100
        • A.O.U. Cagliari-P.O. Monserrato
    • Sicily
      • Palermo, Sicily, Италия, 90127
        • A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
      • Palermo, Sicily, Италия, 90127
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Италия, 50124
        • A.O.U Careggi
      • Pisa, Tuscany, Италия, 56100
        • Azlenda Ospendaliero-Universitaria Pisana
      • Torrette, Tuscany, Италия, 60020
        • Clinica Oncologica-Ospedali Riuniti Ancona
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Италия, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Нерезектабельный ГЦК с диагнозом, подтвержденным гистологически, с биопсией в течение 6 месяцев после набора;
  • Заболевание, не поддающееся радикальной хирургической и/или локорегионарной терапии, или прогрессирующее заболевание после хирургического и/или локорегионарного лечения;
  • отсутствие предшествующей системной терапии ГЦК;
  • По крайней мере одно измеримое необработанное поражение;
  • Пациенты, ранее получавшие местную терапию, имеют право на участие при условии, что целевое(ые) поражение(я) ранее не лечилось местной терапией или целевое(ые) поражение(я) в области местной терапии впоследствии прогрессировали в соответствии с RECIST версии 1.1;
  • Статус эффективности ECOG 0 или 1 в течение 7 дней до приема на работу;
  • класс А по Чайлд-Пью в течение 7 дней до набора;
  • Пациенты должны пройти эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) и оценить все размеры варикозного расширения вен (от маленького до большого). В случае варикозного расширения вен с высоким риском кровотечения (соответствует среднему (F2) или большому (F3) варикозному расширению вен, или варикозному расширению вен F1 с вишнево-красными пятнами или красными полосками) перед включением в исследование необходимо провести профилактическое лечение в соответствии с местными стандартами медицинской помощи. Пациентам, перенесшим ЭГДС в течение 6 мес до начала исследуемого лечения, не нужно повторять процедуру при условии отсутствия у них варикозно расширенных вен высокого риска кровотечения;
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
  • Разрешение любой острой, клинически значимой токсичности, связанной с лечением, от предшествующей терапии до степени
  • Отрицательный результат теста на ВИЧ при скрининге, за следующим исключением: пациенты с положительным тестом на ВИЧ при скрининге имеют право на участие, если они стабильны на антиретровирусной терапии, имеют количество CD4 ≥200 мкл и неопределяемую вирусную нагрузку;
  • У пациентов с вирусным ГЦК подтвержден вирусологический статус гепатита, подтвержденный скринингом на ВГВ и серологическим тестом на ВГС;
  • Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток.
  • Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.

Критерий исключения:

  • История лептоменингеальной болезни или метастазов в головной мозг;
  • Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита;
  • История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки;
  • Известный активный туберкулез;
  • Серьезное сердечно-сосудистое заболевание в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия;
  • История злокачественных новообразований, отличных от ГЦК, в течение 5 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти;
  • предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов;
  • Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследуемого лечения или в течение как минимум 5 месяцев после приема последней дозы атезолизумаба и 6 месяцев после приема последней дозы бевацизумаба;
  • Известный фиброламеллярный ГЦК, саркоматоидный ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК;
  • Нелеченный или не полностью вылеченный варикоз пищевода и/или желудка с кровотечением или высоким риском кровотечения;
  • предшествующее кровотечение из-за варикозного расширения вен пищевода и/или желудка в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения;
  • Клинически выраженный асцит;
  • Коинфекция HBV и HCV;
  • Коинфекция HBV и вирусная инфекция гепатита D;
  • Симптоматические, нелеченные или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС);
  • Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур;
  • Клинически значимая неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия;
  • Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия;
  • Значительное сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения;
  • Кровохарканье в анамнезе;
  • Признаки геморрагического диатеза или значительной коагулопатии;
  • Свищ желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), перфорация ЖКТ или интраабдоминальный абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения;
  • История кишечной непроходимости и / или клинических признаков или симптомов желудочно-кишечной непроходимости, включая субокклюзионную болезнь, связанную с основным заболеванием, или потребностью в регулярной парентеральной гидратации, парентеральном питании или кормлении через зонд до начала исследуемого лечения;
  • Метастатическое заболевание, поражающее крупные дыхательные пути или кровеносные сосуды, или центрально расположенные опухолевые массы большого объема в средостении;
  • Местная терапия печени в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или отсутствие восстановления после побочных эффектов любой такой процедуры.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Атезолизумаб + Бевацизумаб
Участники будут получать атезолизумаб в дозе 1200 мг внутривенно (в/в) каждые 3 недели (дозировка 3-недельными циклами) + бевацизумаб 15 мг/кг в/в каждые 3 недели (дозировка 3-недельными циклами)
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб 1200 мг внутривенно инфузионно каждые 3 недели
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Бевацизумаб
Бевацизумаб 15 мг/кг внутривенно каждые 3 недели
Другие имена:
  • Авастин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с 3-5 классом Национального института рака общие терминологические критерии для нежелательных явлений, версия 5.0 (NCI CTCAE V5) кровотечение/кровотечение.
Временное ограничение: Примерно до 47,6 месяцев
Неблагоприятным событием (AE) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинических исследований, ведущих фармацевтический продукт, независимо от причинно -следственной связи. Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальное лабораторное обнаружение), симптом или заболевание, временно связанное с использованием лекарственного продукта, независимо от того, считаются ли они связаны с лекарственным продуктом. Серьезность AES была оценена с использованием NCI CTCAE v5.0. 3 класс = тяжелая/с медицинской точки зрения, но не сразу, опасная для жизни, указала госпитализация/удлинение госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания повседневной жизни; 4 класс = опасные для жизни последствия, указано срочное вмешательство; 5 класс = смерть, связанная с AE.
Примерно до 47,6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 47,6 месяцев
ОС был определен как время от начала учебного лечения до смерти от любой причины. Метод Каплана-Мейера (K-M) использовался для оценки ОС.
Примерно до 47,6 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (TEAE)
Временное ограничение: Примерно до 47,6 месяцев
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением в клиническом исследовании, который вводил фармацевтический продукт, независимо от причинно -следственной связи. Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальное лабораторное обнаружение), симптом или заболевание, временно связанное с использованием лекарственного продукта, независимо от того, считаются ли они связаны с лекарственным продуктом. TEAE определяются как AES с датой начала в начале или после начала первого компонента лечения. Здесь сообщается о количестве участников с любыми Teaes.
Примерно до 47,6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 47,6 месяцев
PFS определяли как время от начала лечения исследования до первого возникновения прогрессирования заболевания (PD) или смерти от любой причины (в зависимости от того, что произойдет в первую очередь), что определено исследователем в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST V1.1). PD определяли как минимум на 20% увеличение суммы диаметров (SOD) целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшее дерну при предыдущих моментах (включая базовый уровень). В дополнение к относительному увеличению на 20%, SOD также должен продемонстрировать абсолютное увеличение ≥ 5 миллиметров (мм). Участники живы и без какого -либо БП были подвергнуты цензуре в последнюю дату оценки. Метод K-M использовался для оценки PFS.
Примерно до 47,6 месяцев
Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: Примерно до 47,6 месяцев
ORR был определен как процент участников с полным или частичным ответом (CR или PR), как определено исследователем в соответствии с RECIST V1.1. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений или любых патологических лимфатических узлов, должно иметь снижение короткой оси до <10 мм. PR был определен как по меньшей мере 30% снижение SOD всех целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовый SOD, в отсутствие CR.
Примерно до 47,6 месяцев
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Примерно до 47,6 месяцев
TTP был определен как время от начала изучаемого лечения до первого появления БП, что определено исследователем в соответствии с RECIST V1.1. PD определяли как минимум на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьший SOD в предыдущие временные точки (включая базовый уровень). В дополнение к относительному увеличению на 20%, SOD также должен продемонстрировать абсолютное увеличение ≥ 5 мм. Участники без какого -либо БП были подвергнуты цензуре в последнюю дату оценки. Метод K-M использовался для оценки TTP.
Примерно до 47,6 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 47,6 месяцев
DOR был определен как время от первого возникновения документированного объективного ответа (CR или PR) до PD или смерти от любой причины (в зависимости от того, что произойдет в первую очередь), что определено исследователем в соответствии с RECIST V1.1. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений или любых патологических лимфатических узлов, должно иметь снижение короткой оси до <10 мм. PR был определен как по меньшей мере 30% снижение SOD всех целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовый SOD, в отсутствие CR. PD определяли как минимум на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьший SOD в предыдущие временные точки (включая базовый уровень). В дополнение к относительному увеличению на 20%, SOD также должен продемонстрировать абсолютное увеличение ≥ 5 мм. Участники, которые были живы и без какого -либо БП, были подвергнуты цензуре в последнюю дату оценки. Метод K-M использовался для оценки DOR.
Примерно до 47,6 месяцев
Выживание после прогрессии (PPS)
Временное ограничение: Примерно до 47,6 месяцев
PPS был определен как время от первого появления PD, определяемого исследователем в соответствии с RECIST V1.1 до смерти от любой причины. PD определяли как минимум на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьший SOD в предыдущие временные точки (включая базовый уровень). В дополнение к относительному увеличению на 20%, SOD также должен продемонстрировать абсолютное увеличение ≥ 5 мм. Участники, которые были живы, были подвергнуты цензуре в последнюю дату оценки. Метод K-M был использован для оценки PPS.
Примерно до 47,6 месяцев
Количество участников, сообщающих о тяжелых симптомах в результатах, сообщаемых пациентами общих критериев терминологии для анкеты по нежелательным явлениям (Pro-CTCAE)
Временное ограничение: От цикла 1 Дня 1 до цикла 63 ДЕНЬ 1 (1 цикл = 21 день)
Участники самооценки симптоматические AE с использованием Pro-CTCAE, проверенного банка предметов, используемого для характеристики присутствия, частоты возникновения, тяжести и/или степени вмешательства в повседневную функцию 78 токсичности с симптоматическим лечением 78. Pro-CTCAE содержит вопросы, которые оцениваются либо дихотомично (для определения присутствия в зависимости от отсутствия) или по 5-балльной шкале Лайкерта (для определения частоты возникновения, тяжести и вмешательства в повседневную функцию). Токсичность лечения может происходить при наблюдаемых признаках (например, рвота)/ не подлежащих поддержке симптомов (например, тошнота). Подмножество из 14 симптомов, наиболее применимых к текущим методам лечения, была отобрана для этого исследования. Симптомы были отобраны на основе токсичности, связанной с классом препарата, механизмом действия или способом введения, а также токсичности, о которых сообщалось с препаратом в другом указании. Здесь сообщается о том, что участники, которые сообщили о тяжелых симптомах по анкету Pro-CTCAE на первом дне каждого цикла.
От цикла 1 Дня 1 до цикла 63 ДЕНЬ 1 (1 цикл = 21 день)
Количество участников, сообщающих о очень тяжелых симптомах в вопроснике Pro-CTCAE
Временное ограничение: От цикла 1 Дня 1 до цикла 63 ДЕНЬ 1 (1 цикл = 21 день)
Участники самооценки симптоматические AE с использованием Pro-CTCAE, проверенного банка предметов, используемого для характеристики присутствия, частоты возникновения, тяжести и/или степени вмешательства в повседневную функцию 78 токсичности с симптоматическим лечением 78. Pro-CTCAE содержит вопросы, которые оцениваются либо дихотомично (для определения присутствия в зависимости от отсутствия) или по 5-балльной шкале Лайкерта (для определения частоты возникновения, тяжести и вмешательства в повседневную функцию). Токсичность лечения может происходить при наблюдаемых признаках (например, рвота)/ не подлежащих поддержке симптомов (например, тошнота). Подмножество из 14 симптомов, наиболее применимых к текущим методам лечения, была отобрана для этого исследования. Симптомы были отобраны на основе токсичности, связанной с классом препарата, механизмом действия или способом введения, и токсичностью, о которых сообщалось с препаратом в другом указании. Здесь сообщается о количестве участников, которые сообщили о очень тяжелых симптомах в соответствии с вопросницей Pro-CTCAE на первом дне каждого цикла.
От цикла 1 Дня 1 до цикла 63 ДЕНЬ 1 (1 цикл = 21 день)

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников, начинающих второе или дополнительные линии лечения
Временное ограничение: Примерно до 47,6 месяцев
Примерно до 47,6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

22 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ML42243

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/members/ourmembers/). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться