Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Atezolizumab (Tecentriq) i kombinasjon med Bevacizumab for å undersøke sikkerhet og effekt hos pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom som ikke tidligere er behandlet med systemisk terapi-Amethista (AMETHISTA)

2. september 2025 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase IIIB, enkeltarms, multisenterstudie av Atezolizumab (Tecentriq) i kombinasjon med Bevacizumab for å undersøke sikkerhet og effekt hos pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom som ikke tidligere er behandlet med systemisk terapi-Amethista

Dette er en fase IIIb, en-arms, multisenter, åpen studie utviklet for å evaluere sikkerheten og effekten av atezolizumab + bevacizumab hos pasienter med ikke-opererbar HCC som ikke har fått noen tidligere systemisk behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

152

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
    • Apulia
      • San Giovanni Rotondo, Apulia, Italia, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80147
        • Ospedale del Mare
      • Napoli, Campania, Italia, 80100
        • Fondazione Pascale
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Azienda Osp Uni Seconda Università Degli Studi Di Napoli
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • A.O. S. Orsola Malpighi
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italia, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Italia, 00151
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italia, 16132
        • A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
    • Lombardy
      • Bergamo, Lombardy, Italia, 24128
        • Ospedali Riuniti - Bergamo
      • Milan, Lombardy, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Lombardy, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Rozzano, Lombardy, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Italia, 10128
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano Di Torino
    • Sardinia
      • Cagliari, Sardinia, Italia, 09100
        • A.O.U. Cagliari-P.O. Monserrato
    • Sicily
      • Palermo, Sicily, Italia, 90127
        • A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
      • Palermo, Sicily, Italia, 90127
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italia, 50124
        • A.O.U Careggi
      • Pisa, Tuscany, Italia, 56100
        • Azlenda Ospendaliero-Universitaria Pisana
      • Torrette, Tuscany, Italia, 60020
        • Clinica Oncologica-Ospedali Riuniti Ancona
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italia, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Uoperabelt HCC med diagnose bekreftet av histologi, med en biopsi innen 6 måneder fra rekruttering;
  • Sykdom som ikke er mottakelig for helbredende kirurgiske og/eller lokoregionale terapier, eller progressiv sykdom etter kirurgiske og/eller lokoregionale terapier;
  • Ingen tidligere systemisk behandling for HCC;
  • Minst én målbar ubehandlet lesjon;
  • Pasienter som har mottatt tidligere lokal terapi er kvalifisert forutsatt at mållesjonen(e) ikke tidligere har blitt behandlet med lokal terapi eller mållesjonen(e) innen lokal terapi senere har utviklet seg i samsvar med RECIST versjon 1.1;
  • ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 7 dager før rekruttering;
  • Child-Pugh klasse A innen 7 dager før rekruttering;
  • Pasienter må gjennomgå en esophagogastroduodenoscopy (EGD), og alle størrelser på varicer (små til store) må vurderes. Ved varicer med høy risiko for blødning (tilsvarer middels (F2) eller store (F3) varicer, eller F1-varicer med kirsebærrøde flekker eller røde flekker) må profylatisk behandling i henhold til lokal standard for omsorg vedtas før innmelding. Pasienter som har gjennomgått en EGD innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling trenger ikke å gjenta prosedyren forutsatt at de ikke hadde varicer med høy risiko for blødning;
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
  • Oppløsning av enhver akutt, klinisk signifikant behandlingsrelatert toksisitet fra tidligere behandling til grad
  • Negativ HIV-test ved screening med følgende unntak: Pasienter med en positiv HIV-test ved screening er kvalifisert forutsatt at de er stabile på antiretroviral terapi, har et CD4-tall ≥200µL og har en uoppdagelig virusmengde;
  • Hos pasienter med viral HCC, dokumentert virologisk status for hepatitt, som bekreftet ved screening av HBV og HCV serologitest;
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonsmetoder, og avtale om å avstå fra å donere egg.
  • For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med leptomeningeal sykdom eller hjernemetastaser;
  • Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt;
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)-skanning;
  • Kjent aktiv tuberkulose;
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina;
  • Anamnese med annen malignitet enn HCC innen 5 år før screening, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død;
  • Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon;
  • Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studiebehandling eller innen minst 5 måneder etter siste dose atezolizumab og 6 måneder etter siste dose bevacizumab;
  • Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiokarsinom og HCC;
  • Ubehandlede eller ufullstendig behandlede esophageal og/eller gastriske varicer med blødning eller høy risiko for blødning;
  • En tidligere blødningshendelse på grunn av øsofagus- og/eller gastriske varicer innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling;
  • Klinisk tydelig ascites;
  • Samtidig infeksjon av HBV og HCV;
  • Samtidig infeksjon med HBV og hepatitt D virusinfeksjon;
  • Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet (CNS);
  • Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer;
  • Klinisk signifikant ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi;
  • Utilstrekkelig kontrollert arteriell hypertensjon;
  • Betydelig vaskulær sykdom innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling;
  • Anamnese med hemoptyse;
  • Bevis på blødende diatese eller betydelig koagulopati;
  • Anamnese med gastrointestinal (GI) fistel, GI-perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling;
  • Anamnese med intestinal obstruksjon og/eller kliniske tegn eller symptomer på GI-obstruksjon inkludert sub-okklusiv sykdom relatert til den underliggende sykdommen eller krav om rutinemessig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring før oppstart av studiebehandling;
  • Metastatisk sykdom som involverer store luftveier eller blodkar, eller sentralt lokaliserte mediastinale tumormasser med stort volum;
  • Lokal terapi til leveren innen 28 dager før oppstart av studiebehandling eller manglende restitusjon fra bivirkninger av en slik prosedyre.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Atezolizumab + Bevacizumab
Deltakerne vil motta atezolizumab 1200 mg intravenøs (IV) infusjoner Q3W (dosert i 3-ukers sykluser) + bevacizumab 15 mg/kg IV Q3W (dosert i 3-ukers sykluser)
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg IV infusjon q3w
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg IV Q3W
Andre navn:
  • Avastin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med grad 3-5 National Cancer Institute vanlige terminologikriterier for bivirkninger, versjon 5.0 (NCI CTCAE V5) blødning/blødning
Tidsramme: Opptil omtrent 47,6 måneder
En bivirkning (AE) var noen uønskede medisinske forekomster i en deltaker i klinisk undersøkelse administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom midlertidig assosiert med bruk av et medisinprodukt, enten det er ansett som relatert til medisinproduktet eller ikke. Alvorlighetsgraden av AES ble gradert ved bruk av NCI CTCAE v5.0. Grad 3 = alvorlig/medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse/forlengelse av sykehusinnleggelse indikert; deaktivere; begrense egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet; Karakter 4 = livstruende konsekvenser, haster inngripen indikert; Grad 5 = død relatert til AE.
Opptil omtrent 47,6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 47,6 måneder
OS ble definert som tiden fra initiering av studiebehandling til død fra enhver årsak. Kaplan-Meier (K-M) metode ble brukt for å estimere OS.
Opptil omtrent 47,6 måneder
Antall deltakere med bivirkninger av behandlingsopplevelse (TEAES)
Tidsramme: Opptil omtrent 47,6 måneder
En AE var noen uønsket medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk undersøkelse administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom midlertidig assosiert med bruk av et medisinprodukt, enten det er ansett som relatert til medisinproduktet eller ikke. TEAE er definert som AE -er med utbruddsdato på eller etter starten av den første studiebehandlingskomponenten. Antall deltakere med alle TEAE er rapportert her.
Opptil omtrent 47,6 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil omtrent 47,6 måneder
PFS ble definert som tiden fra initiering av studiebehandling til den første forekomsten av sykdomsprogresjon (PD) eller død fra en hvilken som helst årsak (avhengig av hva som skjer først), som bestemt av etterforskeren i henhold til responsevalueringskriterier i faste svulster, versjon 1.1 (RECIST v1.1). PD ble definert som minst 20% økning i summen av diametre (SOD) av mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på tidligere tidspunkter (inkludert baseline). I tillegg til den relative økningen på 20%, må SOD også demonstrere en absolutt økning på ≥ 5 millimeter (mm). Deltakere i live og uten PD ble sensurert på siste vurderingsdato. K-M-metoden ble brukt for å estimere PFS.
Opptil omtrent 47,6 måneder
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil omtrent 47,6 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig eller delvis respons (CR eller PR), som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST V1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner eller patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i SOD for alle mållesjoner, og tok som referanse til baseline SOD, i fravær av CR.
Opptil omtrent 47,6 måneder
Time to Progression (TTP)
Tidsramme: Opptil omtrent 47,6 måneder
TTP ble definert som tiden fra initiering av studiebehandling til den første forekomsten av PD, bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST V1.1. PD ble definert som minst en 20% økning i SOD for mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på tidligere tidspunkter (inkludert baseline). I tillegg til den relative økningen på 20%, må SOD også demonstrere en absolutt økning på ≥ 5 mm. Deltakere uten PD ble sensurert på siste vurderingsdato. K-M-metoden ble brukt for å estimere TTP.
Opptil omtrent 47,6 måneder
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opptil omtrent 47,6 måneder
DOR ble definert som tiden fra den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons (CR eller PR) til PD eller død fra en hvilken som helst årsak (avhengig av hva som skjer først), som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST V1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner eller patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i SOD for alle mållesjoner, og tok som referanse til baseline SOD, i fravær av CR. PD ble definert som minst en 20% økning i SOD for mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på tidligere tidspunkter (inkludert baseline). I tillegg til den relative økningen på 20%, må SOD også demonstrere en absolutt økning på ≥ 5 mm. Deltakere som var i live og uten PD ble sensurert på siste vurderingsdato. K-M-metoden ble brukt for å estimere DOR.
Opptil omtrent 47,6 måneder
Overlevelse etter progresjon (PPS)
Tidsramme: Opptil omtrent 47,6 måneder
PPS ble definert som tiden fra den første forekomsten av PD som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST V1.1 til død fra enhver årsak. PD ble definert som minst en 20% økning i SOD for mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på tidligere tidspunkter (inkludert baseline). I tillegg til den relative økningen på 20%, må SOD også demonstrere en absolutt økning på ≥ 5 mm. Deltakere som var i live ble sensurert på den siste vurderingsdatoen. K-M-metoden ble brukt for å estimere PPS.
Opptil omtrent 47,6 måneder
Antall deltakere som rapporterer alvorlige symptomer i pasientrapporterte utfall av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (Pro-CTCAE) spørreskjema
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til syklus 63 dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Deltakerne selvrapporterte symptomatiske AE-er ved bruk av pro-CTCAE, en validert varebank som brukes til å karakterisere tilstedeværelse, hyppighet av forekomst, alvorlighetsgrad og/eller grad av interferens med daglig funksjon av 78 pasientrapporterbar symptomatisk behandlingstoksisitet. Pro-CTCAE inneholder spørsmål som er vurdert til enten dikotomt (for bestemmelse av tilstedeværelse kontra fravær) eller på en 5-punkts Likert-skala (for bestemmelse av hyppighet av forekomst, alvorlighetsgrad og interferens med daglig funksjon). Toksisiteter i behandlingen kan oppstå med observerbare tegn (f.eks. Oppkast)/ ikke-observerbare symptomer (f.eks. Kvalme). Et undergruppe av 14 symptomer som var mest anvendelige for aktuelle behandlinger ble valgt for denne studien. Symptomer ble valgt basert på toksisiteter assosiert med stoffets klasse, virkningsmekanisme eller administrasjonsmåte og toksisiteter rapportert med stoffet i en annen indikasjon. Antall deltakere som rapporterte alvorlige symptomer per pro-CTCAE-spørreskjemaet på dag 1 i hver syklus er rapportert her.
Fra syklus 1 dag 1 til syklus 63 dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Antall deltakere som rapporterer svært alvorlige symptomer i pro-CTCAE spørreskjema
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til syklus 63 dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Deltakerne selvrapporterte symptomatiske AE-er ved bruk av pro-CTCAE, en validert varebank som brukes til å karakterisere tilstedeværelse, hyppighet av forekomst, alvorlighetsgrad og/eller grad av interferens med daglig funksjon av 78 pasientrapporterbar symptomatisk behandlingstoksisitet. Pro-CTCAE inneholder spørsmål som er vurdert til enten dikotomt (for bestemmelse av tilstedeværelse kontra fravær) eller på en 5-punkts Likert-skala (for bestemmelse av hyppighet av forekomst, alvorlighetsgrad og interferens med daglig funksjon). Toksisiteter i behandlingen kan oppstå med observerbare tegn (f.eks. Oppkast)/ ikke-observerbare symptomer (f.eks. Kvalme). Et undergruppe av 14 symptomer som var mest anvendelige for aktuelle behandlinger ble valgt for denne studien. Symptomer ble valgt basert på toksisiteter assosiert med stoffets klasse, virkningsmekanisme eller administrasjonsmåte og toksisiteter rapportert med stoffet i en annen indikasjon. Antall deltakere som rapporterte svært alvorlige symptomer per pro-CTCAE-spørreskjemaet på dag 1 i hver syklus er rapportert her.
Fra syklus 1 dag 1 til syklus 63 dag 1 (1 syklus = 21 dager)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere som starter andre eller ytterligere behandlingslinjer
Tidsramme: Opptil omtrent 47,6 måneder
Opptil omtrent 47,6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

13. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

13. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

22. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ML42243

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/members/ourmembers/). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere