Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van atezolizumab (Tecentriq) in combinatie met bevacizumab om de veiligheid en werkzaamheid te onderzoeken bij patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom die niet eerder zijn behandeld met systemische therapie - Amethista (AMETHISTA)

2 september 2025 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een eenarmige, multicenter fase IIIB-studie van atezolizumab (Tecentriq) in combinatie met bevacizumab om de veiligheid en werkzaamheid te onderzoeken bij patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom die niet eerder zijn behandeld met systemische therapie - Amethista

Dit is een fase IIIb, eenarmig, multicenter, open-label onderzoek dat is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van atezolizumab + bevacizumab te evalueren bij patiënten met inoperabel HCC die geen eerdere systemische behandeling hebben ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

152

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • Apulia
      • San Giovanni Rotondo, Apulia, Italië, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italië, 80147
        • Ospedale del Mare
      • Napoli, Campania, Italië, 80100
        • Fondazione Pascale
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
        • Azienda Osp Uni Seconda Università Degli Studi Di Napoli
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40138
        • A.O. S. Orsola Malpighi
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italië, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italië, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Italië, 00151
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italië, 16132
        • A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
    • Lombardy
      • Bergamo, Lombardy, Italië, 24128
        • Ospedali Riuniti - Bergamo
      • Milan, Lombardy, Italië, 20122
        • Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Lombardy, Italië, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Rozzano, Lombardy, Italië, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Italië, 10128
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano Di Torino
    • Sardinia
      • Cagliari, Sardinia, Italië, 09100
        • A.O.U. Cagliari-P.O. Monserrato
    • Sicily
      • Palermo, Sicily, Italië, 90127
        • A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
      • Palermo, Sicily, Italië, 90127
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italië, 50124
        • A.O.U Careggi
      • Pisa, Tuscany, Italië, 56100
        • Azlenda Ospendaliero-Universitaria Pisana
      • Torrette, Tuscany, Italië, 60020
        • Clinica Oncologica-Ospedali Riuniti Ancona
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italië, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Inoperabele HCC met diagnose bevestigd door histologie, met een biopsie binnen 6 maanden na rekrutering;
  • Ziekte die niet vatbaar is voor curatieve chirurgische en/of locoregionale therapieën, of voortschrijdende ziekte na chirurgische en/of locoregionale therapieën;
  • Geen eerdere systemische therapie voor HCC;
  • Ten minste één meetbare onbehandelde laesie;
  • Patiënten die eerder lokale therapie hebben ondergaan, komen in aanmerking op voorwaarde dat de doellaesie(s) niet eerder is/zijn behandeld met lokale therapie of dat de doellaesie(s) binnen het gebied van lokale therapie vervolgens is/zijn gevorderd in overeenstemming met RECIST versie 1.1;
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 binnen 7 dagen voorafgaand aan werving;
  • Child-Pugh klasse A binnen 7 dagen voorafgaand aan werving;
  • Patiënten moeten een esophagogastroduodenoscopie (EGD) ondergaan en alle grootte van varices (klein tot groot) moet worden beoordeeld. In geval van spataderen met een hoog risico op bloedingen (overeenkomend met middelgrote (F2) of grote (F3) spataderen, of F1-spataderen met kersenrode vlekken of rode randmarkering) moet vóór inschrijving een profylactische behandeling volgens de lokale zorgstandaard worden toegepast. Patiënten die binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een EGD hebben ondergaan, hoeven de procedure niet te herhalen, op voorwaarde dat ze geen varices hadden met een hoog risico op bloedingen;
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
  • Verdwijning van elke acute, klinisch significante behandelingsgerelateerde toxiciteit van eerdere therapie tot graad
  • Negatieve hiv-test bij screening met de volgende uitzondering: patiënten met een positieve hiv-test bij screening komen in aanmerking op voorwaarde dat ze stabiel zijn op antiretrovirale therapie, een CD4-telling van ≥200 µL hebben en een ondetecteerbare viral load hebben;
  • Bij patiënten met virale HCC, gedocumenteerde virologische status van hepatitis, zoals bevestigd door HBV-screening en HCV-serologietest;
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of voorbehoedsmiddelen te gebruiken, en afspraak om af te zien van het doneren van eicellen.
  • Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van leptomeningeale ziekte of hersenmetastasen;
  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie;
  • Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT-scan) van de borstkas;
  • Bekende actieve tuberculose;
  • Significante cardiovasculaire ziekte binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris;
  • Geschiedenis van maligniteit anders dan HCC binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden;
  • Voorafgaande allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie;
  • Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens de studiebehandeling of binnen ten minste 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab en 6 maanden na de laatste dosis bevacizumab;
  • Bekende fibrolamellaire HCC, sarcomatoïde HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC;
  • Onbehandelde of onvolledig behandelde slokdarm- en/of maagspataderen met bloedingen of een hoog risico op bloedingen;
  • Een eerdere bloeding als gevolg van slokdarm- en/of maagvarices binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
  • Klinisch duidelijke ascites;
  • Co-infectie van HBV en HCV;
  • Co-infectie met HBV en hepatitis D-virusinfectie;
  • Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
  • Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen;
  • Klinisch significante ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie;
  • Onvoldoende gecontroleerde arteriële hypertensie;
  • Significante vasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
  • Geschiedenis van bloedspuwing;
  • Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie;
  • Geschiedenis van gastro-intestinale (GI) fistel, GI-perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
  • Voorgeschiedenis van darmobstructie en/of klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie, waaronder subocclusieve ziekte gerelateerd aan de onderliggende ziekte of behoefte aan routinematige parenterale hydratatie, parenterale voeding of sondevoeding voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling;
  • Gemetastaseerde ziekte waarbij belangrijke luchtwegen of bloedvaten zijn betrokken, of centraal gelegen mediastinale tumormassa's met een groot volume;
  • Lokale behandeling van de lever binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of niet-herstel van bijwerkingen van een dergelijke procedure.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Atezolizumab + Bevacizumab
Deelnemers krijgen atezolizumab 1200 mg intraveneuze (IV) infusies Q3W (gedoseerd in cycli van 3 weken) + bevacizumab 15 mg/kg IV Q3W (gedoseerd in cycli van 3 weken)
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg IV infusie q3w
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg IV Q3W
Andere namen:
  • Avastin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met graad 3-5 National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen, versie 5.0 (NCI CTCAE V5) Bleeding/bloeding
Tijdsspanne: Tot ongeveer 47,6 maanden
Een bijwerkingen (AE) was een ongewenste medisch voorkomen bij een deelnemer aan klinisch onderzoek dat een farmaceutisch product had toegediend, ongeacht de causale toeschrijving. Een AE kan daarom een ​​ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk geassocieerd zijn met het gebruik van een medicinaal product, ongeacht het medicinale product. De ernst van AE's werd beoordeeld met behulp van NCI CTCAE V5.0. Graad 3 = ernstig/medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigende, ziekenhuisopname/verlenging van de ziekenhuisopname aangegeven; Uitschakelen; het beperken van zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven; Graad 4 = levensbedreigende gevolgen, aangegeven dringende interventie; Graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE.
Tot ongeveer 47,6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 47,6 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd van het initiëren van studiebehandeling tot de dood door welke oorzaak dan ook. Kaplan-Meier (K-M) -methode werd gebruikt om het besturingssysteem te schatten.
Tot ongeveer 47,6 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEEAS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 47,6 maanden
Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan klinisch onderzoek dat een farmaceutisch product heeft toegediend, ongeacht de causale toeschrijving. Een AE kan daarom een ​​ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk geassocieerd zijn met het gebruik van een medicinaal product, ongeacht het medicinale product. Tea wordt gedefinieerd als AES met begindatum op of na het begin van de eerste studiecomponent voor onderzoeksbehandeling. Aantal deelnemers met TEEAS worden hier gerapporteerd.
Tot ongeveer 47,6 maanden
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 47,6 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd van het initieren van studiebehandeling tot het eerste optreden van ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook (afhankelijk van wat zich eerst voordoet), zoals bepaald door de onderzoeker volgens de responsevaluatiecriteria in solide tumoren, versie 1.1 (RECIST v1.1). PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de som van diameters (SOD) van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD bij eerdere tijdstippen (inclusief baseline) verwijzen. Naast de relatieve toename van 20%, moet de SOD ook een absolute toename van ≥ 5 millimeter (mm) aantonen. Deelnemers levend en zonder PD werden gecensureerd op de laatste beoordelingsdatum. K-M-methode werd gebruikt om de PFS te schatten.
Tot ongeveer 47,6 maanden
Objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 47,6 maanden
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige of gedeeltelijke respons (CR of PR), zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. CR werd gedefinieerd als verdwijning van alle doellaesies of pathologische lymfeklieren moeten een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben. PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de SOD van alle doellaesies, die als verwijzing naar de basiszod, in afwezigheid van Cr.
Tot ongeveer 47,6 maanden
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 47,6 maanden
TTP werd gedefinieerd als de tijd van het initiëren van studiebehandeling tot het eerste optreden van PD, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD bij eerdere tijdstippen verwijzen (inclusief basislijn). Naast de relatieve toename van 20%, moet de SOD ook een absolute toename van ≥ 5 mm aantonen. Deelnemers zonder PD werden gecensureerd op de laatste beoordelingsdatum. K-M-methode werd gebruikt om de TTP te schatten.
Tot ongeveer 47,6 maanden
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 47,6 maanden
DOR werd gedefinieerd als de tijd van het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve respons (Cr of PR) op PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (wat zich eerst voordoet), zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. CR werd gedefinieerd als verdwijning van alle doellaesies of pathologische lymfeklieren moeten een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben. PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de SOD van alle doellaesies, die als verwijzing naar de basiszod, in afwezigheid van Cr. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD bij eerdere tijdstippen verwijzen (inclusief basislijn). Naast de relatieve toename van 20%, moet de SOD ook een absolute toename van ≥ 5 mm aantonen. Deelnemers die leefden en zonder PD werden gecensureerd op de laatste beoordelingsdatum. K-M-methode werd gebruikt om de DOR te schatten.
Tot ongeveer 47,6 maanden
Post-Progression Survival (PPS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 47,6 maanden
PPS werd gedefinieerd als de tijd van het eerste optreden van PD zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 ter dood van welke oorzaak dan ook. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD bij eerdere tijdstippen verwijzen (inclusief basislijn). Naast de relatieve toename van 20%, moet de SOD ook een absolute toename van ≥ 5 mm aantonen. Deelnemers die leefden werden gecensureerd op de laatste beoordelingsdatum. K-M-methode werd gebruikt om de PPS te schatten.
Tot ongeveer 47,6 maanden
Aantal deelnemers dat ernstige symptomen meldt bij door de patiënt gerapporteerde resultaten van de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor vragenlijst voor bijwerkingen (Pro-CTCAE) (Pro-CTCAE)
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 63 Dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Deelnemers zelf gerapporteerde symptomatische AE's met behulp van pro-CTCAE, een gevalideerde itembank die wordt gebruikt om de aanwezigheid, frequentie van optreden, ernst en/of mate van interferentie te karakteriseren met de dagelijkse functie van 78 patiëntherstelbare symptomatische behandelingstoxiciteiten. PRO-CTCAE bevat vragen die dichotoom worden beoordeeld (voor het bepalen van de aanwezigheid versus afwezigheid) of op een 5-punts Likert-schaal (voor het bepalen van de frequentie van optreden, ernst en interferentie met dagelijkse functie). Behandelingstoxiciteiten kunnen optreden met waarneembare tekenen (bijvoorbeeld braken)/ niet-waarneembare symptomen (bijvoorbeeld misselijkheid). Een subset van 14 symptomen die het meest van toepassing zijn op huidige behandelingen werd geselecteerd voor deze studie. Symptomen werden geselecteerd op basis van toxiciteiten geassocieerd met de klasse van het medicijn, het werkingsmechanisme of de wijze van toediening en toxiciteiten gerapporteerd met het medicijn in een andere indicatie. Aantal deelnemers dat ernstige symptomen rapporteerde volgens de pro-CTCAE-vragenlijst op dag 1 van elke cyclus wordt hier gerapporteerd.
Van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 63 Dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Aantal deelnemers meldt zeer ernstige symptomen in Pro-CTCAE-vragenlijst
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 63 Dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Deelnemers zelf gerapporteerde symptomatische AE's met behulp van pro-CTCAE, een gevalideerde itembank die wordt gebruikt om de aanwezigheid, frequentie van optreden, ernst en/of mate van interferentie te karakteriseren met de dagelijkse functie van 78 patiëntherstelbare symptomatische behandelingstoxiciteiten. PRO-CTCAE bevat vragen die dichotoom worden beoordeeld (voor het bepalen van de aanwezigheid versus afwezigheid) of op een 5-punts Likert-schaal (voor het bepalen van de frequentie van optreden, ernst en interferentie met dagelijkse functie). Behandelingstoxiciteiten kunnen optreden met waarneembare tekenen (bijvoorbeeld braken)/ niet-waarneembare symptomen (bijvoorbeeld misselijkheid). Een subset van 14 symptomen die het meest van toepassing zijn op huidige behandelingen werd geselecteerd voor deze studie. Symptomen werden geselecteerd op basis van toxiciteiten geassocieerd met de klasse, het werkingsmechanisme of de wijze van toediening van het medicijn, en toxiciteiten gerapporteerd met het medicijn in een andere indicatie. Aantal deelnemers dat zeer ernstige symptomen rapporteerde volgens de pro-CTCAE-vragenlijst op dag 1 van elke cyclus wordt hier gerapporteerd.
Van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 63 Dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers aan de tweede of verdere behandelingslijnen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 47,6 maanden
Tot ongeveer 47,6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 augustus 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 augustus 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

22 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ML42243

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org). Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/members/ourmembers/). Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren