Atezolizumab (Tecentriq) 与贝伐珠单抗联合用于研究既往未接受全身治疗的不可切除肝细胞癌患者的安全性和有效性的研究-Amethista (AMETHISTA)
2025年9月2日 更新者：Hoffmann-La Roche
Atezolizumab (Tecentriq) 联合贝伐珠单抗的 IIIB 期、单臂、多中心研究，以研究先前未接受全身治疗的不可切除肝细胞癌患者的安全性和有效性 - Amethista
这是一项 IIIb 期、单臂、多中心、开放标签研究，旨在评估 atezolizumab + 贝伐珠单抗在既往未接受过全身治疗的无法切除的 HCC 患者中的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
152
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Apulia
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San Giovanni Rotondo、Apulia、意大利、71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Campania
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Napoli、Campania、意大利、80147
- Ospedale del Mare
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Napoli、Campania、意大利、80100
- Fondazione Pascale
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Napoli、Campania、意大利、80131
- Azienda Osp Uni Seconda Università Degli Studi Di Napoli
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
- A.O. S. Orsola Malpighi
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Reggio Emilia、Emilia-Romagna、意大利、42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Lazio
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Rome、Lazio、意大利、00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Rome、Lazio、意大利、00151
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
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Liguria
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Genoa、Liguria、意大利、16132
- A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
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Lombardy
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Bergamo、Lombardy、意大利、24128
- Ospedali Riuniti - Bergamo
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Milan、Lombardy、意大利、20122
- Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Milan、Lombardy、意大利、20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
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Rozzano、Lombardy、意大利、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Piedmont
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Turin、Piedmont、意大利、10128
- Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano Di Torino
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Sardinia
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Cagliari、Sardinia、意大利、09100
- A.O.U. Cagliari-P.O. Monserrato
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Sicily
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Palermo、Sicily、意大利、90127
- A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
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Palermo、Sicily、意大利、90127
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
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Tuscany
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Florence、Tuscany、意大利、50124
- A.O.U Careggi
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Pisa、Tuscany、意大利、56100
- Azlenda Ospendaliero-Universitaria Pisana
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Torrette、Tuscany、意大利、60020
- Clinica Oncologica-Ospedali Riuniti Ancona
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Veneto
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Padua、Veneto、意大利、35128
- IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 不可切除的 HCC，经组织学确诊，并在招募后 6 个月内进行活检；
- 不适于治愈性手术和/或局部治疗的疾病，或手术和/或局部治疗后进行性疾病；
- 既往无 HCC 全身治疗；
- 至少一处可测量的未经治疗的损伤；
- 先前接受过局部治疗的患者符合条件，前提是目标病灶之前未接受过局部治疗，或者局部治疗范围内的目标病灶随后根据 RECIST 1.1 版发生进展；
- 招募前 7 天内 ECOG 表现状态为 0 或 1；
- 招募前 7 天内 Child-Pugh A 级；
- 患者必须接受食管胃十二指肠镜检查 (EGD)，并且必须评估所有大小的静脉曲张（从小到大）。 如果静脉曲张出血风险高（对应于中型 (F2) 或大型 (F3) 静脉曲张，或带有樱桃红斑点或红色条纹的 F1 静脉曲张），则必须在入组前根据当地护理标准进行预防性治疗。 在开始研究治疗之前的 6 个月内接受过 EGD 的患者无需重复该程序，前提是他们没有高出血风险的静脉曲张；
- 足够的血液学和终末器官功能
- 从先前治疗到 Grade 的任何急性、临床显着的治疗相关毒性的解决
- 筛查时 HIV 检测呈阴性，但以下情况除外：筛查时 HIV 检测呈阳性的患者符合条件，前提是他们接受抗逆转录病毒治疗稳定，CD4 计数≥200µL，并且病毒载量无法检测；
- 在病毒性 HCC 患者中，记录肝炎的病毒学状态，通过筛查 HBV 和 HCV 血清学测试证实；
- 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕方法，并同意不捐卵。
- 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献精子。
排除标准：
- 软脑膜疾病或脑转移病史；
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史；
- 特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎或特发性肺炎病史，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描显示活动性肺炎的证据；
- 已知的活动性肺结核；
- 研究治疗开始前 3 个月内患有严重的心血管疾病、不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛；
- 筛查前 5 年内有 HCC 以外的恶性肿瘤病史，转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外；
- 先前的同种异体干细胞或实体器官移植；
- 怀孕或哺乳，或在研究治疗期间或在阿特珠单抗末次给药后至少 5 个月内和贝伐珠单抗末次给药后 6 个月内怀孕或打算怀孕；
- 已知的纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或胆管癌和 HCC 混合；
- 未经治疗或未完全治疗的食管和/或胃静脉曲张出血或出血风险高；
- 研究治疗开始前 6 个月内因食道和/或胃底静脉曲张引起的既往出血事件；
- 临床上明显的腹水；
- HBV和HCV合并感染；
- 合并感染HBV和D型肝炎病毒感染；
- 有症状、未经治疗或积极进展的中枢神经系统 (CNS) 转移；
- 无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水；
- 临床上显着的不受控制的或有症状的高钙血症；
- 动脉高血压控制不当；
- 研究治疗开始前 6 个月内患有重大血管疾病；
- 咯血史；
- 出血素质或明显凝血障碍的证据；
- 研究治疗开始前 6 个月内有胃肠道 (GI) 瘘管、GI 穿孔或腹腔内脓肿病史；
- 肠梗阻史和/或胃肠道梗阻的临床体征或症状，包括与基础疾病相关的亚闭塞性疾病，或在开始研究治疗之前需要常规肠外水化、肠外营养或管饲；
- 涉及主要气道或血管的转移性疾病，或位于中央的大体积纵隔肿瘤块；
- 在开始研究治疗之前 28 天内对肝脏进行局部治疗或未从任何此类程序的副作用中恢复。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿特珠单抗 + 贝伐珠单抗
参与者将接受 atezolizumab 1200 mg 静脉内 (IV) 输注 Q3W（以 3 周为周期给药）+ 贝伐珠单抗 15 mg/kg IV Q3W（以 3 周为周期给药）
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Atezolizumab 1200 mg IV 输注 q3w
其他名称：
贝伐珠单抗 15 mg/kg IV Q3W
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有3-5级国家癌症研究所的参与者数量不良事件的共同术语标准，版本5.0（NCI CTCAE V5）出血/出血
大体时间：大约47.6个月
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不良事件（AE）是临床研究参与者的任何不良医学发生，无论因果归因如何。
因此，AE可以是任何不利和意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或与使用药物产品相关的疾病，无论是否与药物相关。
使用NCI CTCAE v5.0对AES的严重程度进行分级。
3级=严重/具有医学意义，但没有立即威胁生命，住院/住院延长；禁用；限制日常生活的自我保健活动； 4年级=威胁生命的后果，紧急干预； 5年级=与AE有关的死亡。
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大约47.6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存（OS）
大体时间：大约47.6个月
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OS被定义为从开始研究治疗到任何原因的死亡时间。
使用Kaplan-Meier（K-M）方法估计OS。
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大约47.6个月
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患有治疗效果不良事件（TEAE）的参与者数量
大体时间：大约47.6个月
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在临床研究参与者中，AE是任何不良的医疗事件，无论因果归因如何，都会使用药物。
因此，AE可以是任何不利和意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或与使用药物产品相关的疾病，无论是否与药物相关。
TEAE被定义为AES，在首次研究治疗部分开始时或之后的发作日期。
这里报告了有任何TEAE的参与者的数量。
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大约47.6个月
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无进展生存（PFS）
大体时间：大约47.6个月
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PFS定义为从研究治疗开始到疾病进展（PD）的首次发生或任何原因的死亡（以先到者为准），根据研究人员根据实体瘤的响应评估标准确定的1.1版（Recist V1.1）。
PD定义为靶病变的直径（SOD）总和至少增加20％，以先前时间点（包括基线）为参考最小的SOD。
除了相对增加20％之外，SOD还必须证明绝对增加≥5毫米（mm）。
参与者还活着，没有任何PD的参与者在上次评估日期进行了审查。
K-M方法用于估计PFS。
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大约47.6个月
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客观响应率（ORR）
大体时间：大约47.6个月
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根据Recist V1.1，ORR定义为具有完整或部分响应（CR或PR）的参与者的百分比（CR或PR）。
CR被定义为所有靶病变的消失或任何病理淋巴结的消失，必须在短轴上降低至<10 mm。
在没有CR的情况下，PR定义为所有靶病变的SOD至少降低30％，以基线SOD为参考。
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大约47.6个月
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进展时间（TTP）
大体时间：大约47.6个月
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根据研究人员根据RECIST V1.1确定的，TTP定义为从研究治疗开始到PD的首次出现的时间。
PD定义为目标病变的SOD至少增加了20％，将最小的SOD作为先前时间点（包括基线）的参考。
除了相对增加20％外，SOD还必须证明绝对增加≥5mm。
没有任何PD的参与者在上次评估日期进行审查。
K-M方法用于估计TTP。
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大约47.6个月
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响应持续时间（DOR）
大体时间：大约47.6个月
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根据研究人员根据Recist v1.1的确定，DOR定义为从第一次出现对PD或死亡（以任何原因发生）（以任何原因发生）的目的响应（CR或PR）的时间。
CR被定义为所有靶病变的消失或任何病理淋巴结的消失，必须在短轴上降低至<10 mm。
在没有CR的情况下，PR定义为所有靶病变的SOD至少降低30％，以基线SOD为参考。
PD定义为目标病变的SOD至少增加了20％，将最小的SOD作为先前时间点（包括基线）的参考。
除了相对增加20％外，SOD还必须证明绝对增加≥5mm。
在上次评估日期，还活着且没有任何PD的参与者受到审查。
使用K-M方法估计DOR。
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大约47.6个月
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后期生存（PPS）
大体时间：大约47.6个月
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PPS被定义为根据Recist v1.1的首次出现PD的时间，从任何原因确定为死亡。
PD定义为目标病变的SOD至少增加了20％，将最小的SOD作为先前时间点（包括基线）的参考。
除了相对增加20％外，SOD还必须证明绝对增加≥5mm。
活着的参与者在最后一个评估日期进行了审查。
使用K-M方法估计PPS。
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大约47.6个月
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在患者报告的不良事件术语标准（Pro-CTCAE）问卷调查结果中报告严重症状的参与者数量
大体时间：从周期1天到第63天1（1周期= 21天）
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参与者自我报告的症状AE使用Pro-CTCAE，这是一个经过验证的物品库，用于表征存在的存在，发生频率，严重程度和/或每日功能的干扰程度，具有78例患者可培养的症状治疗毒性。
Pro-CTCAE包含二分法（确定存在与缺席）或5点李克特量表（用于确定发生频率，严重性和干扰日常功能的频率）的问题。
可观察到的症状（例如呕吐）/不可观察的症状（例如恶心）可能会发生治疗毒性。
为这项研究选择了最适用于当前治疗的14个症状的子集。
根据与药物类别相关的毒性，作用机理或给药方式选择症状，并在其他指示中与药物报告的毒性。
在此报告，每个周期第1天都报告了每次pro-CTCAE问卷的严重症状的参与者数量。
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从周期1天到第63天1（1周期= 21天）
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报道Pro-CTCAE问卷中非常严重症状的参与者数量
大体时间：从周期1天到第63天1（1周期= 21天）
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参与者自我报告的症状AE使用Pro-CTCAE，这是一个经过验证的物品库，用于表征存在的存在，发生频率，严重程度和/或每日功能的干扰程度，具有78例患者可培养的症状治疗毒性。
Pro-CTCAE包含二分法（确定存在与缺席）或5点李克特量表（用于确定发生频率，严重性和干扰日常功能的频率）的问题。
可观察到的症状（例如呕吐）/不可观察的症状（例如恶心）可能会发生治疗毒性。
为这项研究选择了最适用于当前治疗的14个症状的子集。
根据与药物类别相关的毒性，作用机理或给药方式以及与药物报告的毒性相关的毒性。
此处报告了每个周期第1天，每个pro-CTCAE问卷都报告了非常严重的症状的参与者数量。
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从周期1天到第63天1（1周期= 21天）
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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参与者的数量开始第二或其他治疗线
大体时间：大约47.6个月
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大约47.6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月25日
初级完成 (实际的)
2024年8月13日
研究完成 (实际的)
2024年8月13日
研究注册日期
首次提交
2020年7月23日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月23日
首次发布 (实际的)
2020年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月2日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ML42243
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/members/ourmembers/)。有关罗氏全球临床信息共享政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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