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Une étude sur l'atezolizumab (Tecentriq) en association avec le bevacizumab pour étudier l'innocuité et l'efficacité chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable n'ayant pas été traités auparavant par une thérapie systémique - Amethista (AMETHISTA)

2 septembre 2025 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase IIIB, à un seul bras, multicentrique sur l'atezolizumab (Tecentriq) en association avec le bevacizumab pour étudier l'innocuité et l'efficacité chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable non traité auparavant par une thérapie systémique - Amethista

Il s'agit d'une étude de phase IIIb, à un bras, multicentrique, en ouvert, conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'atezolizumab + bevacizumab chez les patients atteints d'un CHC non résécable qui n'ont reçu aucun traitement systémique antérieur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

152

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • Apulia
      • San Giovanni Rotondo, Apulia, Italie, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italie, 80147
        • Ospedale del Mare
      • Napoli, Campania, Italie, 80100
        • Fondazione Pascale
      • Napoli, Campania, Italie, 80131
        • Azienda Osp Uni Seconda Università Degli Studi Di Napoli
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40138
        • A.O. S. Orsola Malpighi
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italie, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italie, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Italie, 00151
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italie, 16132
        • A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
    • Lombardy
      • Bergamo, Lombardy, Italie, 24128
        • Ospedali Riuniti - Bergamo
      • Milan, Lombardy, Italie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Lombardy, Italie, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Rozzano, Lombardy, Italie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Italie, 10128
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano Di Torino
    • Sardinia
      • Cagliari, Sardinia, Italie, 09100
        • A.O.U. Cagliari-P.O. Monserrato
    • Sicily
      • Palermo, Sicily, Italie, 90127
        • A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
      • Palermo, Sicily, Italie, 90127
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italie, 50124
        • A.O.U Careggi
      • Pisa, Tuscany, Italie, 56100
        • Azlenda Ospendaliero-Universitaria Pisana
      • Torrette, Tuscany, Italie, 60020
        • Clinica Oncologica-Ospedali Riuniti Ancona
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italie, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • CHC non résécable avec diagnostic confirmé par histologie, avec une biopsie dans les 6 mois suivant le recrutement ;
  • Maladie qui ne se prête pas à des thérapies chirurgicales et/ou locorégionales curatives, ou maladie évolutive après des thérapies chirurgicales et/ou locorégionales ;
  • Aucun traitement systémique antérieur pour le CHC ;
  • Au moins une lésion mesurable non traitée ;
  • Les patients ayant reçu un traitement local antérieur sont éligibles à condition que la ou les lésions cibles n'aient pas été précédemment traitées avec un traitement local ou que la ou les lésions cibles dans le domaine du traitement local aient ensuite progressé conformément à la version 1.1 de RECIST ;
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant le recrutement ;
  • Child-Pugh classe A dans les 7 jours précédant le recrutement ;
  • Les patients doivent subir une œsophagogastroduodénoscopie (EGD) et toutes les tailles de varices (petites à grandes) doivent être évaluées. En cas de varices à haut risque hémorragique (correspondant à des varices moyennes (F2) ou grandes (F3), ou à des varices F1 avec des taches rouge cerise ou des marques rouges), un traitement prophylactique selon les normes de soins locales doit être adopté avant l'inscription. Les patients qui ont subi une EGD dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude n'ont pas besoin de répéter la procédure à condition qu'ils n'aient pas de varices à haut risque de saignement ;
  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
  • Résolution de toute toxicité aiguë, cliniquement significative, liée au traitement, du traitement antérieur au grade
  • Test VIH négatif lors de la sélection, à l'exception suivante : les patients dont le test VIH est positif lors de la sélection sont éligibles à condition qu'ils soient stables sous traitement antirétroviral, qu'ils aient un nombre de CD4 ≥ 200 µL et qu'ils aient une charge virale indétectable ;
  • Chez les patients atteints de CHC viral, statut virologique documenté de l'hépatite, confirmé par le dépistage du VHB et le test sérologique du VHC ;
  • Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives, et accord pour s'abstenir de donner des ovules.
  • Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives, et accord de s'abstenir de donner du sperme.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de maladie leptoméningée ou de métastases cérébrales ;
  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience ;
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique, ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique ;
  • Tuberculose active connue ;
  • Maladie cardiovasculaire significative dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, arythmie instable ou angor instable ;
  • Antécédents de malignité autre que le CHC dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des malignités avec un risque négligeable de métastases ou de décès ;
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides ;
  • Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant le traitement à l'étude ou dans au moins 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab et 6 mois après la dernière dose de bevacizumab ;
  • CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et CHC ;
  • Varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées avec saignement ou à haut risque de saignement ;
  • Un événement hémorragique antérieur dû à des varices œsophagiennes et/ou gastriques dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ;
  • Ascite cliniquement évidente ;
  • Co-infection par le VHB et le VHC ;
  • Co-infection par le VHB et l'infection par le virus de l'hépatite D ;
  • Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active ;
  • Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes ;
  • Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique cliniquement significative ;
  • Hypertension artérielle insuffisamment contrôlée ;
  • Maladie vasculaire significative dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ;
  • Antécédents d'hémoptysie ;
  • Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante ;
  • Antécédents de fistule gastro-intestinale (GI), de perforation GI ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ;
  • Antécédents d'obstruction intestinale et/ou de signes ou symptômes cliniques d'obstruction gastro-intestinale, y compris une maladie sous-occlusive liée à la maladie sous-jacente ou la nécessité d'une hydratation parentérale de routine, d'une nutrition parentérale ou d'une alimentation par sonde avant le début du traitement à l'étude ;
  • Maladie métastatique qui implique les voies respiratoires ou les vaisseaux sanguins majeurs, ou des masses tumorales médiastinales centrales de grand volume ;
  • Traitement local du foie dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ou non-récupération des effets secondaires d'une telle procédure.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Atézolizumab + Bévacizumab
Les participants recevront des perfusions intraveineuses (IV) d'atezolizumab 1 200 mg Q3W (dosé en cycles de 3 semaines) + bevacizumab 15 mg/kg IV Q3W (dosé en cycles de 3 semaines)
Médicament: Atézolizumab
Atezolizumab 1 200 mg en perfusion IV toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Bévacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg IV Q3W
Autres noms:
  • Avastin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant des critères de terminologie communs de la National Cancer Institute de grade 3
Délai: Jusqu'à environ 47,6 mois
Un événement indésirable (AE) a été toute occurrence médicale fâcheuse dans une enquête clinique, un participant a administré un produit pharmaceutique, quelle que soit l'attribution causale. Un AE peut donc être n'importe quel signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), des symptômes ou des maladies associés temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'ils soient considérés ou non liés au médicament. La gravité des EI a été notée en utilisant NCI CTCAE V5.0. Grade 3 = sévère / médicalement significatif mais pas immédiatement mortel, hospitalisation / prolongation de l'hospitalisation indiquée; désactivation; limiter les activités autonomes de la vie quotidienne; Grade 4 = conséquences potentiellement mortelles, intervention urgente indiquée; 5e année = décès lié à AE.
Jusqu'à environ 47,6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 47,6 mois
La SG a été définie comme le temps de l'initiation du traitement à l'étude à la mort de toute cause. La méthode de Kaplan-Meier (K-M) a été utilisée pour estimer le système d'exploitation.
Jusqu'à environ 47,6 mois
Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: Jusqu'à environ 47,6 mois
Un AE était une occurrence médicale fâcheuse dans une enquête clinique, un participant a administré un produit pharmaceutique, quelle que soit l'attribution causale. Un AE peut donc être n'importe quel signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), des symptômes ou des maladies associés temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'ils soient considérés ou non liés au médicament. Les TEAE sont définis comme des AI avec date de début au début du premier composant de traitement d'étude. Le nombre de participants avec des TEAS est signalé ici.
Jusqu'à environ 47,6 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 47,6 mois
La PFS a été définie comme le temps de l'initiation du traitement à l'étude à la première occurrence de progression de la maladie (PD) ou de décès de toute cause (selon la première éventualité), comme déterminé par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST V1.1). La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD aux points de temps antérieurs (y compris la ligne de base). En plus de l'augmentation relative de 20%, le SOD doit également démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 millimètres (mm). Les participants vivants et sans aucun DP ont été censurés à la dernière date d'évaluation. La méthode K-M a été utilisée pour estimer le PFS.
Jusqu'à environ 47,6 mois
Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 47,6 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse complète ou partielle (CR ou PR), tel que déterminé par l'enquêteur selon RECIST V1.1. Le Cr a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles ou tout autre ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction de l'axe court à <10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% du SOD de toutes les lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base SOD, en l'absence de Cr.
Jusqu'à environ 47,6 mois
Temps de progression (TTP)
Délai: Jusqu'à environ 47,6 mois
Le TTP a été défini comme le temps de l'initiation du traitement à l'étude à la première occurrence de la MP, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD aux points de calendrier antérieurs (y compris la ligne de base). En plus de l'augmentation relative de 20%, le SOD doit également démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. Les participants sans aucun DP ont été censurés à la dernière date d'évaluation. La méthode K-M a été utilisée pour estimer le TTP.
Jusqu'à environ 47,6 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 47,6 mois
DOR a été défini comme le temps entre la première occurrence d'une réponse objective documentée (Cr ou Pr) à la MP ou à la mort de toute cause (selon la première éventualité), comme déterminé par l'enquêteur selon RECIST v1.1. Le Cr a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles ou tout autre ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction de l'axe court à <10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% du SOD de toutes les lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base SOD, en l'absence de Cr. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD aux points de calendrier antérieurs (y compris la ligne de base). En plus de l'augmentation relative de 20%, le SOD doit également démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. Les participants qui étaient vivants et sans aucun DP ont été censurés à la dernière date d'évaluation. La méthode K-M a été utilisée pour estimer le DOR.
Jusqu'à environ 47,6 mois
Survie post-progression (PPS)
Délai: Jusqu'à environ 47,6 mois
Le PPS a été défini comme le temps de la première occurrence de PD déterminée par l'enquêteur selon RECIST v1.1 à mort de toute cause. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD aux points de calendrier antérieurs (y compris la ligne de base). En plus de l'augmentation relative de 20%, le SOD doit également démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. Les participants vivants ont été censurés à la dernière date d'évaluation. La méthode K-M a été utilisée pour estimer le PPS.
Jusqu'à environ 47,6 mois
Nombre de participants signalant des symptômes graves dans les résultats signalés par le patient du questionnaire de terminologie courante pour les événements indésirables (pro-CTCAE)
Délai: Du cycle 1 jour 1 au cycle 63 Jour 1 (1 cycle = 21 jours)
Les participants ont autodéclaré les EI symptomatiques à l'aide de pro-CTCAE, une banque d'articles validée utilisée pour caractériser la présence, la fréquence d'occurrence, la gravité et / ou le degré d'interférence avec la fonction quotidienne de 78 toxicités de traitement symptomatique déclarant patient. Les pro-CTCAE contient des questions qui sont évaluées soit dichotomiquement (pour la détermination de la présence par rapport à l'absence), soit sur une échelle de Likert à 5 points (pour la détermination de la fréquence d'occurrence, de la gravité et de l'interférence avec la fonction quotidienne). Les toxicités de traitement peuvent se produire avec des signes observables (par exemple, vomissements) / symptômes non observables (par exemple, nausées). Un sous-ensemble de 14 symptômes les plus applicables aux traitements actuels a été sélectionné pour cette étude. Les symptômes ont été sélectionnés en fonction des toxicités associées à la classe du médicament, au mécanisme d'action ou au mode d'administration, et aux toxicités signalées avec le médicament dans une autre indication. Le nombre de participants qui ont signalé des symptômes graves selon le questionnaire Pro-CTCAE le jour 1 de chaque cycle est signalé ici.
Du cycle 1 jour 1 au cycle 63 Jour 1 (1 cycle = 21 jours)
Nombre de participants signalant des symptômes très graves dans le questionnaire Pro-CTCAE
Délai: Du cycle 1 jour 1 au cycle 63 Jour 1 (1 cycle = 21 jours)
Les participants ont autodéclaré les EI symptomatiques à l'aide de pro-CTCAE, une banque d'articles validée utilisée pour caractériser la présence, la fréquence d'occurrence, la gravité et / ou le degré d'interférence avec la fonction quotidienne de 78 toxicités de traitement symptomatique déclarant patient. Les pro-CTCAE contient des questions qui sont évaluées soit dichotomiquement (pour la détermination de la présence par rapport à l'absence), soit sur une échelle de Likert à 5 points (pour la détermination de la fréquence d'occurrence, de la gravité et de l'interférence avec la fonction quotidienne). Les toxicités de traitement peuvent se produire avec des signes observables (par exemple, vomissements) / symptômes non observables (par exemple, nausées). Un sous-ensemble de 14 symptômes les plus applicables aux traitements actuels a été sélectionné pour cette étude. Les symptômes ont été sélectionnés en fonction des toxicités associées à la classe du médicament, au mécanisme d'action ou au mode d'administration, et aux toxicités rapportées avec le médicament dans une autre indication. Le nombre de participants qui ont signalé des symptômes très graves selon le questionnaire Pro-CTCAE le jour 1 de chaque cycle est signalé ici.
Du cycle 1 jour 1 au cycle 63 Jour 1 (1 cycle = 21 jours)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants commençant la deuxième ou les autres lignes de traitement
Délai: Jusqu'à environ 47,6 mois
Jusqu'à environ 47,6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

13 août 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

13 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2020

Première publication (Réel)

27 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

22 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ML42243

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/members/ourmembers/). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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