Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Atezolizumab (Tecentriq) i kombination med Bevacizumab för att undersöka säkerhet och effekt hos patienter med inoperabelt hepatocellulärt karcinom som inte tidigare behandlats med systemisk terapi-Amethista (AMETHISTA)

2 september 2025 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas IIIB, enkelarm, multicenterstudie av Atezolizumab (Tecentriq) i kombination med Bevacizumab för att undersöka säkerhet och effekt hos patienter med icke-operabelt hepatocellulärt karcinom som inte tidigare behandlats med systemisk terapi-Amethista

Detta är en fas IIIb, enarms, multicenter, öppen öppen studie utformad för att utvärdera säkerheten och effekten av atezolizumab + bevacizumab hos patienter med inoperabel HCC som inte har fått någon tidigare systemisk behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

152

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
    • Apulia
      • San Giovanni Rotondo, Apulia, Italien, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80147
        • Ospedale del Mare
      • Napoli, Campania, Italien, 80100
        • Fondazione Pascale
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Azienda Osp Uni Seconda Università Degli Studi Di Napoli
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • A.O. S. Orsola Malpighi
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italien, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Italien, 00151
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italien, 16132
        • A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
    • Lombardy
      • Bergamo, Lombardy, Italien, 24128
        • Ospedali Riuniti - Bergamo
      • Milan, Lombardy, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Lombardy, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Rozzano, Lombardy, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Italien, 10128
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano Di Torino
    • Sardinia
      • Cagliari, Sardinia, Italien, 09100
        • A.O.U. Cagliari-P.O. Monserrato
    • Sicily
      • Palermo, Sicily, Italien, 90127
        • A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
      • Palermo, Sicily, Italien, 90127
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italien, 50124
        • A.O.U Careggi
      • Pisa, Tuscany, Italien, 56100
        • Azlenda Ospendaliero-Universitaria Pisana
      • Torrette, Tuscany, Italien, 60020
        • Clinica Oncologica-Ospedali Riuniti Ancona
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italien, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Inoperabel HCC med diagnos bekräftad av histologi, med en biopsi inom 6 månader från rekrytering;
  • Sjukdom som inte är mottaglig för botande kirurgiska och/eller lokoregionala terapier, eller progressiv sjukdom efter kirurgiska och/eller lokoregionala terapier;
  • Ingen tidigare systemisk behandling för HCC;
  • Minst en mätbar obehandlad lesion;
  • Patienter som fått tidigare lokal terapi är berättigade förutsatt att målskadan/-erna inte tidigare har behandlats med lokal terapi eller att målskadan/-erna inom området för lokal terapi därefter har utvecklats i enlighet med RECIST version 1.1;
  • ECOG prestationsstatus på 0 eller 1 inom 7 dagar före rekrytering;
  • Child-Pugh klass A inom 7 dagar före rekrytering;
  • Patienterna måste genomgå en esophagogastroduodenoscopy (EGD), och alla storlekar av varicer (små till stora) måste bedömas. Vid varicer med hög blödningsrisk (motsvarande medelstora (F2) eller stora (F3) varicer, eller F1-varicer med körsbärsröda fläckar eller röda vagmarkeringar) måste profylatisk behandling enligt lokal vårdstandard antas före inskrivning. Patienter som har genomgått en EGD inom 6 månader efter påbörjad studiebehandling behöver inte upprepa proceduren förutsatt att de inte hade några varicer med hög risk för blödning;
  • Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
  • Upplösning av eventuell akut, kliniskt signifikant behandlingsrelaterad toxicitet från tidigare terapi till grad
  • Negativt HIV-test vid screening med följande undantag: patienter med ett positivt HIV-test vid screening är berättigade förutsatt att de är stabila på antiretroviral terapi, har ett CD4-tal ≥200µL och har en odetekterbar virusmängd;
  • Hos patienter med viralt HCC, dokumenterad virologisk status för hepatit, som bekräftats genom screening av HBV och HCV-serologitest;
  • För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera ägg.
  • För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuella samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier.

Exklusions kriterier:

  • Historik av leptomeningeal sjukdom eller hjärnmetastaser;
  • Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist;
  • Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet;
  • Känd aktiv tuberkulos;
  • Signifikant kardiovaskulär sjukdom inom 3 månader före påbörjad studiebehandling, instabil arytmi eller instabil angina;
  • Andra maligniteter i anamnesen än HCC inom 5 år före screening, med undantag för maligniteter med en försumbar risk för metastaser eller dödsfall;
  • Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation;
  • Graviditet eller amning, eller avsikt att bli gravid under studiebehandlingen eller inom minst 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab och 6 månader efter den sista dosen av bevacizumab;
  • Känd fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC eller blandad kolangiokarcinom och HCC;
  • Obehandlade eller ofullständigt behandlade esofagus- och/eller magvaricer med blödning eller hög risk för blödning;
  • En tidigare blödningshändelse på grund av esofagus- och/eller gastriska varicer inom 6 månader före påbörjad studiebehandling;
  • Kliniskt uppenbar ascites;
  • Samtidig infektion av HBV och HCV;
  • Samtidig infektion med HBV och hepatit D virusinfektion;
  • Symtomatiska, obehandlade eller aktivt fortskridande metastaser från centrala nervsystemet (CNS);
  • Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer;
  • Kliniskt signifikant okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi;
  • Otillräckligt kontrollerad arteriell hypertoni;
  • Signifikant vaskulär sjukdom inom 6 månader före påbörjad studiebehandling;
  • Historia av hemoptys;
  • Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati;
  • Historik med gastrointestinal (GI) fistel, GI-perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före påbörjad studiebehandling;
  • Historik med tarmobstruktion och/eller kliniska tecken eller symtom på GI-obstruktion inklusive subocklusiv sjukdom relaterad till den underliggande sjukdomen eller krav på rutinmässig parenteral hydrering, parenteral näring eller sondmatning innan studiebehandlingen påbörjas;
  • Metastaserande sjukdom som involverar stora luftvägar eller blodkärl, eller centralt belägna mediastinala tumörmassor av stor volym;
  • Lokal behandling av levern inom 28 dagar före påbörjande av studiebehandling eller icke-återhämtning från biverkningar av något sådant förfarande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Atezolizumab + Bevacizumab
Deltagarna kommer att få atezolizumab 1200 mg intravenösa (IV) infusioner Q3W (doserat i 3-veckorscykler) + bevacizumab 15 mg/kg IV Q3W (doserat i 3-veckorscykler)
Läkemedel: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg IV infusion q3w
Andra namn:
  • Tecentriq
Läkemedel: Bevacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg IV Q3W
Andra namn:
  • Avastin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med klass 3-5 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Biverkra evenemang, version 5.0 (NCI CTCAE V5) Blödning/hemorhage
Tidsram: Upp till cirka 47,6 månader
En biverkning (AE) var någon otillbörlig medicinsk händelse i en klinisk undersökning som administrerade en farmaceutisk produkt, oavsett kausal tillskrivning. En AE kan därför vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom eller sjukdom som tillfälligt är förknippat med användningen av en läkemedel, oavsett om det anses vara relaterat till läkemedelsprodukten eller inte. AES -svårighetsgraden graderades med användning av NCI CTCAE v5.0. Grad 3 = allvarlig/medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, sjukhusvistelse/förlängning av sjukhusinläggningen angiven; inaktivera; Begränsande självvårdsaktiviteter i det dagliga livet; Grad 4 = livshotande konsekvenser, brådskande ingripande indikerade; Grad 5 = död relaterad till AE.
Upp till cirka 47,6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 47,6 månader
OS definierades som tiden från initiering av studiebehandling till dödsfall från alla orsaker. Kaplan-Meier (K-M) -metoden användes för att uppskatta OS.
Upp till cirka 47,6 månader
Antal deltagare med behandlings-emergente-händelser (TEAE)
Tidsram: Upp till cirka 47,6 månader
En AE var varje otrevlig medicinsk händelse i en klinisk undersökning som administrerade en farmaceutisk produkt, oavsett kausal tillskrivning. En AE kan därför vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom eller sjukdom som tillfälligt är förknippat med användningen av en läkemedel, oavsett om det anses vara relaterat till läkemedelsprodukten eller inte. TEAE: er definieras som AES med startdatum på eller efter starten av den första studiebehandlingskomponenten. Antal deltagare med eventuella TEEEs rapporteras här.
Upp till cirka 47,6 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 47,6 månader
PF: er definierades som tiden från initiering av studiebehandling till den första förekomsten av sjukdomsprogression (PD) eller död från någon orsak (beroende på vad som inträffar först), som bestäms av utredaren enligt responsutvärderingskriterierna i solida tumörer, version 1.1 (RECIST V1.1). PD definierades som minst en ökning med 20% i summan av diametrar (SOD) av målskador, vilket hänvisade till den minsta SOD vid tidigare tidpunkter (inklusive baslinjen). Förutom den relativa ökningen med 20%måste SOD också visa en absolut ökning med ≥ 5 millimeter (mm). Deltagarna levande och utan någon PD censurerades vid det senaste utvärderingsdatumet. K-M-metoden användes för att uppskatta PFS.
Upp till cirka 47,6 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cirka 47,6 månader
ORR definierades som procentandelen av deltagare med fullständigt eller partiellt svar (CR eller PR), som bestämdes av utredaren enligt RECIST v1.1. CR definierades som försvinnande av alla målskador eller några patologiska lymfkörtlar måste ha minskning av korta axlar till <10 mm. PR definierades som minst en 30% minskning i SOD för alla målskador, med hänvisning till baslinjen SOD, i frånvaro av Cr.
Upp till cirka 47,6 månader
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Upp till cirka 47,6 månader
TTP definierades som tiden från initiering av studiebehandling till den första förekomsten av PD, som bestämdes av utredaren enligt RECIST v1.1. PD definierades som minst 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta SOD vid tidigare tidpunkter (inklusive baslinjen). Förutom den relativa ökningen med 20%måste SOD också visa en absolut ökning med ≥ 5 mm. Deltagare utan någon PD censurerades vid det senaste utvärderingsdatumet. K-M-metoden användes för att uppskatta TTP.
Upp till cirka 47,6 månader
Svarstid (DOR)
Tidsram: Upp till cirka 47,6 månader
Dor definierades som tiden från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar (CR eller PR) till PD eller död av någon orsak (beroende på vad som inträffar först), som bestäms av utredaren enligt RECIST v1.1. CR definierades som försvinnande av alla målskador eller några patologiska lymfkörtlar måste ha minskning av korta axlar till <10 mm. PR definierades som minst en 30% minskning i SOD för alla målskador, med hänvisning till baslinjen SOD, i frånvaro av Cr. PD definierades som minst 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta SOD vid tidigare tidpunkter (inklusive baslinjen). Förutom den relativa ökningen med 20%måste SOD också visa en absolut ökning med ≥ 5 mm. Deltagare som levde och utan någon PD censurerades vid det senaste utvärderingsdatumet. K-M-metoden användes för att uppskatta DOR.
Upp till cirka 47,6 månader
Överlevnad efter progression (PPS)
Tidsram: Upp till cirka 47,6 månader
PPS definierades som tiden från den första förekomsten av PD som bestämdes av utredaren enligt RECIST v1.1 till döds av någon orsak. PD definierades som minst 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta SOD vid tidigare tidpunkter (inklusive baslinjen). Förutom den relativa ökningen med 20%måste SOD också visa en absolut ökning med ≥ 5 mm. Deltagare som levde censurerades vid det senaste utvärderingsdatumet. K-M-metoden användes för att uppskatta PPS.
Upp till cirka 47,6 månader
Antal deltagare som rapporterar allvarliga symtom i patientrapporterade resultat av de gemensamma terminologikriterierna för frågeformulär för biverkningar (Pro-CTCAE)
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till cykel 63 dag 1 (1 cykel = 21 dagar)
Deltagarna självrapporterade symtomatiska AE: er med pro-CTCAE, en validerad objektbank som används för att karakterisera närvaro, frekvens av förekomst, svårighetsgrad och/eller grad av störningar med daglig funktion av 78 patientrapporterbar symptomatisk behandlings toxicitet. Pro-CTCAE innehåller frågor som är rankade antingen dikotomt (för bestämning av närvaro kontra frånvaro) eller på en 5-punkts Likert-skala (för bestämning av frekvens av förekomst, svårighetsgrad och störningar i daglig funktion). Behandlingstoxicitet kan uppstå med observerbara tecken (t.ex. kräkningar)/ icke-observerbara symtom (t.ex. illamående). En delmängd av 14 symtom som är mest tillämpliga på nuvarande behandlingar valdes för denna studie. Symtom valdes baserat på toxicitet förknippade med läkemedlets klass, verkningsmekanism eller administreringssätt och toxicitet rapporterade med läkemedlet i en annan indikation. Antal deltagare som rapporterade allvarliga symtom per pro-CTCAE-frågeformulär på dag 1 i varje cykel rapporteras här.
Från cykel 1 dag 1 till cykel 63 dag 1 (1 cykel = 21 dagar)
Antal deltagare som rapporterar mycket allvarliga symtom i PRO-CTCAE-frågeformuläret
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till cykel 63 dag 1 (1 cykel = 21 dagar)
Deltagarna självrapporterade symtomatiska AE: er med pro-CTCAE, en validerad objektbank som används för att karakterisera närvaro, frekvens av förekomst, svårighetsgrad och/eller grad av störningar med daglig funktion av 78 patientrapporterbar symptomatisk behandlings toxicitet. Pro-CTCAE innehåller frågor som är rankade antingen dikotomt (för bestämning av närvaro kontra frånvaro) eller på en 5-punkts Likert-skala (för bestämning av frekvens av förekomst, svårighetsgrad och störningar i daglig funktion). Behandlingstoxicitet kan uppstå med observerbara tecken (t.ex. kräkningar)/ icke-observerbara symtom (t.ex. illamående). En delmängd av 14 symtom som är mest tillämpliga på nuvarande behandlingar valdes för denna studie. Symtom valdes baserat på toxicitet förknippade med läkemedlets klass, verkningsmekanism eller administreringssätt och toxicitet rapporterade med läkemedlet i en annan indikation. Antal deltagare som rapporterade mycket allvarliga symtom per pro-CTCAE-frågeformulär på dag 1 av varje cykel rapporteras här.
Från cykel 1 dag 1 till cykel 63 dag 1 (1 cykel = 21 dagar)

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare som startar andra eller ytterligare behandlingslinjer
Tidsram: Upp till cirka 47,6 månader
Upp till cirka 47,6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 augusti 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

13 augusti 2024

Avslutad studie (Faktisk)

13 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juli 2020

Första postat (Faktisk)

27 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

22 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ML42243

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/members/ourmembers/). För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera