En studie av Atezolizumab (Tecentriq) i kombination med Bevacizumab för att undersöka säkerhet och effekt hos patienter med inoperabelt hepatocellulärt karcinom som inte tidigare behandlats med systemisk terapi-Amethista (AMETHISTA)

Inklusionskriterier:

• Inoperabel HCC med diagnos bekräftad av histologi, med en biopsi inom 6 månader från rekrytering;
• Sjukdom som inte är mottaglig för botande kirurgiska och/eller lokoregionala terapier, eller progressiv sjukdom efter kirurgiska och/eller lokoregionala terapier;
• Ingen tidigare systemisk behandling för HCC;
• Minst en mätbar obehandlad lesion;
• Patienter som fått tidigare lokal terapi är berättigade förutsatt att målskadan/-erna inte tidigare har behandlats med lokal terapi eller att målskadan/-erna inom området för lokal terapi därefter har utvecklats i enlighet med RECIST version 1.1;
• ECOG prestationsstatus på 0 eller 1 inom 7 dagar före rekrytering;
• Child-Pugh klass A inom 7 dagar före rekrytering;
• Patienterna måste genomgå en esophagogastroduodenoscopy (EGD), och alla storlekar av varicer (små till stora) måste bedömas. Vid varicer med hög blödningsrisk (motsvarande medelstora (F2) eller stora (F3) varicer, eller F1-varicer med körsbärsröda fläckar eller röda vagmarkeringar) måste profylatisk behandling enligt lokal vårdstandard antas före inskrivning. Patienter som har genomgått en EGD inom 6 månader efter påbörjad studiebehandling behöver inte upprepa proceduren förutsatt att de inte hade några varicer med hög risk för blödning;
• Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
• Upplösning av eventuell akut, kliniskt signifikant behandlingsrelaterad toxicitet från tidigare terapi till grad
• Negativt HIV-test vid screening med följande undantag: patienter med ett positivt HIV-test vid screening är berättigade förutsatt att de är stabila på antiretroviral terapi, har ett CD4-tal ≥200µL och har en odetekterbar virusmängd;
• Hos patienter med viralt HCC, dokumenterad virologisk status för hepatit, som bekräftats genom screening av HBV och HCV-serologitest;
• För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera ägg.
• För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuella samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier.

Exklusions kriterier:

• Historik av leptomeningeal sjukdom eller hjärnmetastaser;
• Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist;
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet;
• Känd aktiv tuberkulos;
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom inom 3 månader före påbörjad studiebehandling, instabil arytmi eller instabil angina;
• Andra maligniteter i anamnesen än HCC inom 5 år före screening, med undantag för maligniteter med en försumbar risk för metastaser eller dödsfall;
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation;
• Graviditet eller amning, eller avsikt att bli gravid under studiebehandlingen eller inom minst 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab och 6 månader efter den sista dosen av bevacizumab;
• Känd fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC eller blandad kolangiokarcinom och HCC;
• Obehandlade eller ofullständigt behandlade esofagus- och/eller magvaricer med blödning eller hög risk för blödning;
• En tidigare blödningshändelse på grund av esofagus- och/eller gastriska varicer inom 6 månader före påbörjad studiebehandling;
• Kliniskt uppenbar ascites;
• Samtidig infektion av HBV och HCV;
• Samtidig infektion med HBV och hepatit D virusinfektion;
• Symtomatiska, obehandlade eller aktivt fortskridande metastaser från centrala nervsystemet (CNS);
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer;
• Kliniskt signifikant okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi;
• Otillräckligt kontrollerad arteriell hypertoni;
• Signifikant vaskulär sjukdom inom 6 månader före påbörjad studiebehandling;
• Historia av hemoptys;
• Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati;
• Historik med gastrointestinal (GI) fistel, GI-perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före påbörjad studiebehandling;
• Historik med tarmobstruktion och/eller kliniska tecken eller symtom på GI-obstruktion inklusive subocklusiv sjukdom relaterad till den underliggande sjukdomen eller krav på rutinmässig parenteral hydrering, parenteral näring eller sondmatning innan studiebehandlingen påbörjas;
• Metastaserande sjukdom som involverar stora luftvägar eller blodkärl, eller centralt belägna mediastinala tumörmassor av stor volym;
• Lokal behandling av levern inom 28 dagar före påbörjande av studiebehandling eller icke-återhämtning från biverkningar av något sådant förfarande.