Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Atezolizumab (Tecentriq) i kombination med Bevacizumab for at undersøge sikkerhed og effektivitet hos patienter med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom, der ikke tidligere er behandlet med systemisk terapi-Amethista (AMETHISTA)

2. september 2025 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase IIIB, enkeltarm, multicenterundersøgelse af Atezolizumab (Tecentriq) i kombination med Bevacizumab for at undersøge sikkerhed og effektivitet hos patienter med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom, der ikke tidligere er behandlet med systemisk terapi-Amethista

Dette er et fase IIIb, en-arms, multicenter, åbent studie designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​atezolizumab + bevacizumab hos patienter med ikke-operabel HCC, som ikke har modtaget tidligere systemisk behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

152

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
    • Apulia
      • San Giovanni Rotondo, Apulia, Italien, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80147
        • Ospedale del Mare
      • Napoli, Campania, Italien, 80100
        • Fondazione Pascale
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Azienda Osp Uni Seconda Università Degli Studi Di Napoli
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • A.O. S. Orsola Malpighi
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italien, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Italien, 00151
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italien, 16132
        • A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
    • Lombardy
      • Bergamo, Lombardy, Italien, 24128
        • Ospedali Riuniti - Bergamo
      • Milan, Lombardy, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Lombardy, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Rozzano, Lombardy, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Italien, 10128
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino
    • Sardinia
      • Cagliari, Sardinia, Italien, 09100
        • A.O.U. Cagliari-P.O. Monserrato
    • Sicily
      • Palermo, Sicily, Italien, 90127
        • A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
      • Palermo, Sicily, Italien, 90127
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italien, 50124
        • A.O.U Careggi
      • Pisa, Tuscany, Italien, 56100
        • Azlenda Ospendaliero-Universitaria Pisana
      • Torrette, Tuscany, Italien, 60020
        • Clinica Oncologica-Ospedali Riuniti Ancona
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italien, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Uoperabelt HCC med diagnose bekræftet af histologi, med en biopsi inden for 6 måneder fra rekruttering;
  • Sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgiske og/eller lokoregionale terapier, eller progressiv sygdom efter kirurgiske og/eller lokoregionale terapier;
  • Ingen tidligere systemisk behandling for HCC;
  • Mindst én målbar ubehandlet læsion;
  • Patienter, der har modtaget tidligere lokal terapi, er kvalificerede, forudsat at mållæsionen/-erne ikke tidligere er blevet behandlet med lokal terapi, eller mållæsionen/-erne inden for området for lokal terapi efterfølgende er udviklet i overensstemmelse med RECIST version 1.1;
  • ECOG Performance Status på 0 eller 1 inden for 7 dage før rekruttering;
  • Child-Pugh klasse A inden for 7 dage før ansættelse;
  • Patienterne skal gennemgå en esophagogastroduodenoskopi (EGD), og alle størrelser af varicer (små til store) skal vurderes. I tilfælde af varicer med høj risiko for blødning (svarende til mellemstore (F2) eller store (F3) varicer, eller F1-varicer med kirsebærrøde pletter eller røde waves-mærker) skal profylatisk behandling i henhold til lokal standard for pleje vedtages før tilmelding. Patienter, der har gennemgået en EGD inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, behøver ikke at gentage proceduren, forudsat at de ikke havde varicer med høj risiko for blødning;
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
  • Resolution af enhver akut, klinisk signifikant behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere behandling til grad
  • Negativ HIV-test ved screening med følgende undtagelse: Patienter med en positiv HIV-test ved screening er berettigede, forudsat at de er stabile på antiretroviral terapi, har et CD4-tal ≥200µL og har en ikke-detekterbar virusmængde;
  • Hos patienter med viral HCC, dokumenteret virologisk status for hepatitis, som bekræftet ved screening af HBV og HCV serologisk test;
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder og aftale om at afstå fra at donere æg.
  • For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, og aftale om at afstå fra at donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med leptomeningeal sygdom eller hjernemetastaser;
  • Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt;
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse, eller tegn på aktiv lungebetændelse på screening thorax computertomografi (CT) scanning;
  • Kendt aktiv tuberkulose;
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina;
  • Anamnese med anden malignitet end HCC inden for 5 år før screening, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død;
  • Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer;
  • Graviditet eller amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsesbehandling eller inden for mindst 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab og 6 måneder efter den sidste dosis af bevacizumab;
  • Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet cholangiocarcinom og HCC;
  • Ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede esophageale og/eller gastriske varicer med blødning eller høj risiko for blødning;
  • En tidligere blødningshændelse på grund af esophageal og/eller gastriske varicer inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
  • Klinisk tydelig ascites;
  • Co-infektion af HBV og HCV;
  • Samtidig infektion med HBV og hepatitis D viral infektion;
  • Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS);
  • Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer;
  • Klinisk signifikant ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi;
  • Utilstrækkeligt kontrolleret arteriel hypertension;
  • Betydelig vaskulær sygdom inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
  • Anamnese med hæmoptyse;
  • Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati;
  • Anamnese med gastrointestinal (GI) fistel, GI-perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
  • Anamnese med intestinal obstruktion og/eller kliniske tegn eller symptomer på GI-obstruktion inklusive subokklusiv sygdom relateret til den underliggende sygdom eller krav om rutinemæssig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
  • Metastatisk sygdom, der involverer store luftveje eller blodkar, eller centralt placerede mediastinale tumormasser af stort volumen;
  • Lokal terapi til leveren inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller manglende bedring af bivirkninger ved en sådan procedure.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Atezolizumab + Bevacizumab
Deltagerne vil modtage atezolizumab 1200 mg intravenøse (IV) infusioner Q3W (doseret i 3-ugers cyklusser) + bevacizumab 15 mg/kg IV Q3W (doseret i 3-ugers cyklusser)
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg IV infusion q3w
Andre navne:
  • Tecentriq
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg IV Q3W
Andre navne:
  • Avastin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med grad 3-5 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Bivirkning, version 5.0 (NCI CTCAE V5) Blødning/blødning
Tidsramme: Op til cirka 47,6 måneder
En bivirkning (AE) var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede et farmaceutisk produkt, uanset årsags tilskrivning. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der midlertidigt er forbundet med brugen af ​​et medicinsk produkt, uanset om det betragtes som relateret til det medicinske produkt eller ej. Alvorligheden af ​​AES blev klassificeret under anvendelse af NCI CTCAE V5.0. Grad 3 = alvorlig/medicinsk markant, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalisering/forlængelse af hospitalisering indikeret; deaktivering; begrænsende selvplejeaktiviteter i dagligdagen; Grad 4 = livstruende konsekvenser, indikeret presserende intervention; Grad 5 = død relateret til AE.
Op til cirka 47,6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 47,6 måneder
OS blev defineret som tiden fra påbegyndelse af studiebehandling til død af enhver årsag. Kaplan-Meier (K-M) -metoden blev anvendt til at estimere OS.
Op til cirka 47,6 måneder
Antal deltagere med behandling af bivirkninger
Tidsramme: Op til cirka 47,6 måneder
En AE var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager administreret et farmaceutisk produkt, uanset årsags tilskrivning. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der midlertidigt er forbundet med brugen af ​​et medicinsk produkt, uanset om det betragtes som relateret til det medicinske produkt eller ej. TEAE'er er defineret som AE'er med begyndelsesdato på eller efter starten af ​​den første undersøgelsesbehandlingskomponent. Antal deltagere med nogen tees rapporteres her.
Op til cirka 47,6 måneder
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 47,6 måneder
PFS blev defineret som tiden fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til den første forekomst af sygdomsprogression (PD) eller død af enhver årsag (alt efter hvad der forekommer først), som bestemt af efterforskeren i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer, version 1.1 (RECIST v1.1). PD blev defineret som mindst en 20% stigning i summen af ​​diametre (SOD) af mållæsioner, idet han tog som referencerede den mindste SOD ved tidligere tidspunkter (inklusive baseline). Ud over den relative stigning på 20%skal SOD også demonstrere en absolut stigning på ≥ 5 millimeter (MM). Deltagerne i live og uden nogen PD blev censureret på den sidste vurderingsdato. K-M-metoden blev anvendt til at estimere PFS.
Op til cirka 47,6 måneder
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 47,6 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig eller delvis respons (CR eller PR), som bestemt af efterforskeren ifølge RECIST V1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner eller eventuelle patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst et 30% fald i sodet af alle mållæsioner, idet han tog som reference baseline SOD, i fravær af CR.
Op til cirka 47,6 måneder
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: Op til cirka 47,6 måneder
TTP blev defineret som tiden fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til den første forekomst af PD, som bestemt af efterforskeren ifølge RECIST V1.1. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i sod af mållæsioner og tog som referencen den mindste SOD ved tidligere tidspunkter (inklusive baseline). Ud over den relative stigning på 20%skal SOD også demonstrere en absolut stigning på ≥ 5 mm. Deltagere uden nogen PD blev censureret på den sidste vurderingsdato. K-M-metoden blev anvendt til at estimere TTP.
Op til cirka 47,6 måneder
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 47,6 måneder
DOR blev defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons (CR eller PR) på PD eller død af enhver årsag (alt efter hvad der først forekommer), som bestemt af efterforskeren ifølge RECIST v1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner eller eventuelle patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst et 30% fald i sodet af alle mållæsioner, idet han tog som reference baseline SOD, i fravær af CR. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i sod af mållæsioner og tog som referencen den mindste SOD ved tidligere tidspunkter (inklusive baseline). Ud over den relative stigning på 20%skal SOD også demonstrere en absolut stigning på ≥ 5 mm. Deltagere, der var i live, og uden nogen PD blev censureret på den sidste vurderingsdato. K-M-metoden blev anvendt til at estimere DOR.
Op til cirka 47,6 måneder
Overlevelse efter progression (PPS)
Tidsramme: Op til cirka 47,6 måneder
PPS blev defineret som tiden fra den første forekomst af PD som bestemt af efterforskeren i henhold til RECIST V1.1 til døden af ​​enhver årsag. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i sod af mållæsioner og tog som referencen den mindste SOD ved tidligere tidspunkter (inklusive baseline). Ud over den relative stigning på 20%skal SOD også demonstrere en absolut stigning på ≥ 5 mm. Deltagere, der var i live, blev censureret på den sidste vurderingsdato. K-M-metode blev anvendt til at estimere PPS.
Op til cirka 47,6 måneder
Antal deltagere, der rapporterer alvorlige symptomer i patientrapporterede resultater af de fælles terminologikriterier for bivirkninger (pro-CTCAE) spørgeskema
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 63 dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Deltagerne selvrapporterede symptomatiske AE'er ved hjælp af pro-CTCAE, en valideret varebank, der bruges til at karakterisere tilstedeværelse, hyppighed af forekomst, sværhedsgrad og/eller grad af interferens med den daglige funktion af 78 patientrapporterbare symptomatiske behandlingstoksiciteter. Pro-CTCAE indeholder spørgsmål, der enten vurderes dikotom (til bestemmelse af tilstedeværelse vs. fravær) eller på en 5-punkts Likert-skala (til bestemmelse af hyppigheden af ​​forekomst, sværhedsgrad og interferens med den daglige funktion). Behandlingstoksiciteter kan forekomme med observerbare tegn (f.eks. Opkast)/ ikke-observerbare symptomer (f.eks. Kvalme). En undergruppe af 14 symptomer, der var mest anvendelige til aktuelle behandlinger, blev valgt til denne undersøgelse. Symptomer blev valgt baseret på toksiciteter forbundet med lægemidlets klasse, virkningsmekanisme eller administrationsmåde og toksiciteter rapporteret med lægemidlet i en anden indikation. Antal deltagere, der rapporterede alvorlige symptomer pr. Pro-CTCAE-spørgeskema på dag 1 i hver cyklus, rapporteres her.
Fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 63 dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Antal deltagere, der rapporterer meget alvorlige symptomer i spørgeskemaet pro-ctcae
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 63 dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Deltagerne selvrapporterede symptomatiske AE'er ved hjælp af pro-CTCAE, en valideret varebank, der bruges til at karakterisere tilstedeværelse, hyppighed af forekomst, sværhedsgrad og/eller grad af interferens med den daglige funktion af 78 patientrapporterbare symptomatiske behandlingstoksiciteter. Pro-CTCAE indeholder spørgsmål, der enten vurderes dikotom (til bestemmelse af tilstedeværelse vs. fravær) eller på en 5-punkts Likert-skala (til bestemmelse af hyppigheden af ​​forekomst, sværhedsgrad og interferens med den daglige funktion). Behandlingstoksiciteter kan forekomme med observerbare tegn (f.eks. Opkast)/ ikke-observerbare symptomer (f.eks. Kvalme). En undergruppe af 14 symptomer, der var mest anvendelige til aktuelle behandlinger, blev valgt til denne undersøgelse. Symptomer blev valgt baseret på toksiciteter forbundet med lægemidlets klasse, virkningsmekanisme eller administrationsmåde og toksiciteter rapporteret med lægemidlet i en anden indikation. Antal deltagere, der rapporterede meget alvorlige symptomer pr. Pro-CTCAE-spørgeskema på dag 1 i hver cyklus, rapporteres her.
Fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 63 dag 1 (1 cyklus = 21 dage)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere, der starter anden eller yderligere behandlingslinjer
Tidsramme: Op til cirka 47,6 måneder
Op til cirka 47,6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. august 2024

Studieafslutning (Faktiske)

13. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

27. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

22. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ML42243

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/members/ourmembers/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Carcinom, hepatocellulært

Kliniske forsøg med Atezolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner