免疫チェックポイント阻害剤（ICI）への曝露後の免疫細胞および免疫抑制性サイトカインの血中動態を評価するための前向き研究：化学療法の影響に関する研究 (CINECI)
Étude Prospective d'évaluation de la cinétique Sanguine de Cellules Immunitaires et de Cytokines Immunosuppressives après Exposition à un Inhibiteur Des Checkpoints de l'immunité (ICI) : étude de l'Impact de la chimiothérapie
非小細胞肺がん (NSCLC) は最も一般的な組織型であり、すべての気管支肺がん (PBC) の 85% を占めています。 Programmed cell Death-1 (PD-1) を標的とする免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) の出現により、現在の治療アルゴリズムが変化しています。
トゥール大学病院の腫瘍内科で実施された研究の予備結果は、ICIを標的とする免疫療法を事前に投与すると、キャッチアップ化学療法の効果が高まることを示唆しています。 NSCLCでは、抗PD-1免疫療法後の3次化学療法の無増悪生存期間（PFS）は、従来の化学療法の最後に実施された3次化学療法のPFSよりも良好でした。 さらに、化学療法と免疫療法の組み合わせは、逆説的に免疫療法単独よりも優れた結果をもたらします。
免疫療法は、がん細胞によって阻害された抗腫瘍 T 免疫を回復します。 ICI の作用機序はよく知られていますが、ICI に対する耐性のメカニズムはよくわかっていません。 いくつかの経路、特に腫瘍微小環境 (TME) 内の細胞相互作用の調節、癌細胞の分子発現プロファイル、または患者の免疫学的状態が誘発されます。
制御性 T リンパ球 (Treg) は、自己抗原に対する耐性を確保することにより、免疫系の恒常性の維持に関与しています。 TME内で、Tregは抗腫瘍T細胞活性を阻害し、腫瘍増殖を増強します。 後者は、腫瘍抗原を特異的に認識することにより、腫瘍細胞に対するエフェクター T リンパ球の活性を遮断します。 したがって、循環 Treg 濃度と TME の増加は、特に NSCLC では予後不良因子です。
ゲムシタビン化学療法は、NSCLC の管理に一般的に使用されます。 最近のデータは、ゲムシタビンがTreg活性を低下させ、IL10、TGF-β、インターフェロン-Ɣなどの抗炎症TMEサイトカインのレベルを調節することを示しています。
この研究の仮説は、キャッチアップ化学療法による Treg 血中濃度の低下が、免疫療法に対する感受性を回復させるというものです。
調査の概要
詳細な説明
非小細胞肺がん (NSCLC) は最も一般的な組織型であり、すべての気管支肺がん (PBC) の 85% を占めています。 Programmed cell Death-1 (PD-1) を標的とする免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) の出現により、現在の治療アルゴリズムが変化しています。
トゥール大学病院の腫瘍内科で実施された研究の予備結果は、ICIを標的とする免疫療法を事前に投与すると、キャッチアップ化学療法の効果が高まることを示唆しています。 NSCLCでは、抗PD-1免疫療法後の3次化学療法の無増悪生存期間（PFS）は、従来の化学療法の最後に実施された3次化学療法のPFSよりも良好でした。 さらに、化学療法と免疫療法の組み合わせは、逆説的に免疫療法単独よりも優れた結果をもたらします。
免疫療法は、がん細胞によって阻害された抗腫瘍 T 免疫を回復します。 ICI の作用機序はよく知られていますが、ICI に対する耐性のメカニズムはよくわかっていません。 いくつかの経路、特に腫瘍微小環境 (TME) 内の細胞相互作用の調節、癌細胞の分子発現プロファイル、または患者の免疫学的状態が誘発されます。
制御性 T リンパ球 (Treg) は、自己抗原に対する耐性を確保することにより、免疫系の恒常性の維持に関与しています。 TME内で、Tregは抗腫瘍T細胞活性を阻害し、腫瘍増殖を増強します。 後者は、腫瘍抗原を特異的に認識することにより、腫瘍細胞に対するエフェクター T リンパ球の活性を遮断します。 したがって、循環 Treg 濃度と TME の増加は、特に NSCLC では予後不良因子です。
ゲムシタビン化学療法は、NSCLC の管理に一般的に使用されます。 最近のデータは、ゲムシタビンがTreg活性を低下させ、IL10、TGF-β、インターフェロン-Ɣなどの抗炎症TMEサイトカインのレベルを調節することを示しています。
この研究の仮説は、キャッチアップ化学療法による Treg 血中濃度の低下が、免疫療法に対する感受性を回復させるというものです。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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-
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Tours、フランス、37044
- Medical oncology department, University Hospital, Tours
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Tours、フランス、37044
- Pneumology department, University Hospital, Tours
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢 ≥ 18 歳
- 免疫チェックポイント阻害剤単独または一次または二次化学療法との併用で治療された患者
- 局所進行または転移性非小細胞肺がん、膀胱がんまたは耳鼻咽喉がんの患者
- ICIと化学療法の間の最大2か月の遅延
除外基準:
- 症候性脳転移
- コルチコセラピー > 10mg/日
- 活動性自己免疫疾患
- 発癌性中毒
- データ処理の異議
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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癌
NSCLCまたは膀胱がんまたは耳鼻咽喉科がんの免疫療法後に化学療法のみを受けている患者
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血液サンプル
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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6 か月時の制御性 T リンパ球 (Treg) のベースライン血中濃度からの変化
時間枠：ベースライン、3 か月および 6 か月
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特定の時間に血中濃度を測定します
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ベースライン、3 か月および 6 か月
|
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6 か月時のリンパ球集団 T、B、NK、CD4+、および CD8+ (エフェクター T リンパ球 (Teff) を含む) のベースライン血中濃度からの変化
時間枠：ベースライン、3 か月および 6 か月
|
特定の時間に血中濃度を測定します
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ベースライン、3 か月および 6 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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6 か月時の抗炎症性サイトカインのベースライン血中濃度からの変化
時間枠：ベースライン、3 か月および 6 か月
|
特定の時間に血中濃度を測定します
|
ベースライン、3 か月および 6 か月
|
|
Tregの血中濃度、Teffの血中濃度、および抗炎症性サイトカインの血中濃度の間の相関を評価する
時間枠：ベースライン、3 か月および 6 か月
|
ベースライン、3 か月および 6 か月
|
|
|
PDL1 ステータスの決定
時間枠：ベースライン
|
ベースライン
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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