Estudo Prospectivo para Avaliar a Cinética Sanguínea de Células Imunes e Citocinas Imunossupressoras Após Exposição a um Inibidor do Ponto de Verificação da Imunidade (ICI): Estudo do Impacto da Quimioterapia (CINECI)

O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) é a forma histológica mais comum, representando 85% de todos os cânceres broncopulmonares (PBC). O advento dos Inibidores do Ponto de Verificação da Imunidade (ICIs) direcionados à Morte Celular Programada-1 (PD-1) está mudando os algoritmos de tratamento atuais.

Os resultados preliminares do trabalho realizado no Departamento de Oncologia Médica do Hospital Universitário de Tours sugerem que a imunoterapia direcionada ao ICI, quando administrada previamente, aumenta o efeito da quimioterapia de recuperação. No NSCLC, a sobrevida livre de progressão (PFS) da quimioterapia de 3ª linha após a imunoterapia anti-PD-1 foi melhor do que a PFS da quimioterapia de 3ª linha realizada no final da quimioterapia convencional. Além disso, a combinação de quimioterapia e imunoterapia dá resultados paradoxalmente melhores do que a imunoterapia sozinha.

A imunoterapia restaura a imunidade T antitumoral inibida pela célula cancerígena. Embora o modo de ação dos ICIs seja bem conhecido, os mecanismos de resistência a eles são pouco compreendidos. Várias vias são evocadas, em particular a modulação das interações celulares dentro do microambiente tumoral (TME), o perfil de expressão molecular das células cancerígenas ou o estado imunológico do paciente.

Os linfócitos T reguladores (Treg) participam da manutenção da homeostase do sistema imunológico, garantindo a tolerância aos autoantígenos. Dentro da TME, as Treg inibem a atividade das células T antitumorais e potencializam a proliferação tumoral. Estes últimos, ao reconhecer especificamente os antígenos tumorais, bloqueiam a atividade dos linfócitos T efetores direcionados contra as células tumorais. Assim, um aumento nas concentrações circulantes de Treg e no TME é um fator de mau prognóstico, especialmente no NSCLC.

A quimioterapia com gencitabina é comumente usada no tratamento do NSCLC. Dados recentes mostram que a gencitabina diminui a atividade de Treg e regula os níveis de citocinas TME anti-inflamatórias, como IL10, TGF-β e interferon-Ɣ.

A hipótese deste estudo é que a diminuição da concentração sanguínea de Treg pela quimioterapia de recuperação restaura a sensibilidade à imunoterapia.