Проспективное исследование для оценки кинетики иммунных клеток и иммуносупрессивных цитокинов в крови после воздействия ингибитора контрольной точки иммунитета (ICI): изучение влияния химиотерапии (CINECI)

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) является наиболее распространенной гистологической формой, на которую приходится 85% всех бронхолегочных раков (ПБХ). Появление ингибиторов контрольных точек иммунитета (ICI), нацеленных на запрограммированную гибель клеток-1 (PD-1), меняет существующие алгоритмы лечения.

Предварительные результаты работы, проведенной в отделении медицинской онкологии университетской больницы Тура, позволяют предположить, что иммунотерапия, нацеленная на ICI, при предварительном введении усиливает эффект догоняющей химиотерапии. При НМРЛ выживаемость без прогрессирования (ВБП) химиотерапии 3-й линии после иммунотерапии против PD-1 была лучше, чем ВБП химиотерапии 3-й линии, проведенной в конце традиционной химиотерапии. Более того, сочетание химиотерапии и иммунотерапии дает парадоксально лучшие результаты, чем только иммунотерапия.

Иммунотерапия восстанавливает противоопухолевый Т-иммунитет, подавленный раковой клеткой. Хотя механизм действия ИКИ хорошо известен, механизмы устойчивости к ним плохо изучены. Вызываются несколько путей, в частности модуляция клеточных взаимодействий в микроокружении опухоли (TME), профиль молекулярной экспрессии раковых клеток или иммунологический статус пациента.

Регуляторные Т-лимфоциты (Treg) участвуют в поддержании гомеостаза иммунной системы, обеспечивая толерантность к собственным антигенам. Внутри TME Treg ингибируют противоопухолевую активность Т-клеток и усиливают пролиферацию опухоли. Последние, специфически узнавая опухолевые антигены, блокируют активность эффекторных Т-лимфоцитов, направленную против опухолевых клеток. Таким образом, повышение концентрации циркулирующих Treg и ТМЭ является плохим прогностическим фактором, особенно при НМРЛ.

Химиотерапия гемцитабином обычно используется при лечении НМРЛ. Недавние данные показывают, что гемцитабин снижает активность Treg и регулирует уровни противовоспалительных цитокинов TME, таких как IL10, TGF-β и интерферон-Ɣ.

Гипотеза этого исследования состоит в том, что снижение концентрации Treg в крови при химиотерапии восстанавливает чувствительность к иммунотерапии.