면역관문억제제(ICI)에 노출된 후 면역세포와 면역억제성 사이토카인의 혈액동태를 평가하기 위한 전향적 연구: 화학요법의 영향에 관한 연구 (CINECI)

비소세포폐암(NSCLC)은 가장 흔한 조직학적 형태로 모든 기관지폐암(PBC)의 85%를 차지합니다. PD-1(Programmed cell Death-1)을 표적으로 하는 면역 체크포인트 억제제(ICI)의 출현은 현재의 치료 알고리즘을 변화시키고 있습니다.

University Hospital of Tours의 종양내과에서 수행한 연구의 예비 결과는 ICI를 표적으로 하는 면역요법을 사전에 투여할 때 따라잡기 화학요법의 효과를 증가시킨다는 것을 시사합니다. NSCLC에서 항-PD-1 면역요법 후 3차 화학요법의 무진행 생존(PFS)은 기존 화학요법 종료 시 수행된 3차 화학요법의 PFS보다 우수했습니다. 더욱이 화학 요법과 면역 요법의 조합은 역설적으로 면역 요법 단독보다 더 나은 결과를 제공합니다.

면역요법은 암세포에 의해 억제된 항종양 T 면역을 회복시킵니다. ICI의 작용 방식은 잘 알려져 있지만 ICI에 대한 저항 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다. 여러 경로, 특히 종양 미세 환경(TME) 내 세포 상호 작용의 조절, 암세포의 분자 발현 프로파일 또는 환자의 면역학적 상태가 유발됩니다.

조절 T 림프구(Treg)는 자기 항원에 대한 내성을 보장함으로써 면역 체계의 항상성 유지에 참여합니다. TME 내에서 Treg는 항종양 T 세포 활성을 억제하고 종양 증식을 강화합니다. 후자는 종양 항원을 특이적으로 인식함으로써 종양 세포에 대한 이펙터 T 림프구의 활성을 차단합니다. 따라서 순환하는 Treg 농도와 TME의 증가는 특히 NSCLC에서 불량한 예후 인자입니다.

젬시타빈 화학요법은 일반적으로 NSCLC 관리에 사용됩니다. 최근 데이터에 따르면 젬시타빈은 Treg 활성을 감소시키고 IL10, TGF-β 및 인터페론-Ɣ과 같은 항염증성 TME 사이토카인의 수준을 조절합니다.

본 연구의 가설은 캐치업 화학요법에 의한 Treg 혈중 농도 감소가 면역요법에 대한 감수성을 회복시킨다는 것이다.