Prospectieve studie ter evaluatie van de bloedkinetiek van immuuncellen en immunosuppressieve cytokines na blootstelling aan een immuniteitscontrolepuntremmer (ICI): studie van de impact van chemotherapie (CINECI)

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is de meest voorkomende histologische vorm, goed voor 85% van alle bronchopulmonale kankers (PBC). De komst van Immunity Checkpoint Inhibitors (ICI's) gericht op Programmed Cell Death-1 (PD-1) verandert de huidige behandelingsalgoritmen.

Voorlopige resultaten van werk uitgevoerd op de afdeling Medische Oncologie van het Universitair Ziekenhuis van Tours suggereren dat immunotherapie gericht op ICI, indien vooraf toegediend, het effect van inhaalchemotherapie vergroot. Bij NSCLC was de progressievrije overleving (PFS) van derdelijnschemotherapie na anti-PD-1-immunotherapie beter dan de PFS van derdelijnschemotherapie aan het einde van conventionele chemotherapie. Bovendien geeft de combinatie van chemotherapie en immunotherapie paradoxaal genoeg betere resultaten dan immunotherapie alleen.

Immunotherapie herstelt de door de kankercel geremde antitumor T-immuniteit. Hoewel het werkingsmechanisme van ICI's bekend is, zijn de mechanismen van resistentie ertegen slecht begrepen. Er worden verschillende routes opgeroepen, met name de modulatie van cellulaire interacties binnen de micro-omgeving van de tumor (TME), het moleculaire expressieprofiel van kankercellen of de immunologische status van de patiënt.

Regulerende T-lymfocyten (Treg) nemen deel aan het behoud van de homeostase van het immuunsysteem door tolerantie voor eigen antigenen te verzekeren. Binnen TME remmen Treg de antitumor-T-celactiviteit en versterken ze de tumorproliferatie. Deze laatste blokkeren, door specifiek tumorantigenen te herkennen, de activiteit van effector T-lymfocyten die gericht zijn tegen tumorcellen. Een toename van de circulerende Treg-concentraties en van TME is dus een slechte prognostische factor, vooral bij NSCLC.

Gemcitabine-chemotherapie wordt vaak gebruikt bij de behandeling van NSCLC. Recente gegevens tonen aan dat gemcitabine de Treg-activiteit verlaagt en niveaus van ontstekingsremmende TME-cytokines zoals IL10, TGF-β en interferon-Ɣ reguleert.

De hypothese van deze studie is dat de afname van de Treg-bloedconcentratie door inhaalchemotherapie de gevoeligheid voor immunotherapie herstelt.