Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Prospektywne badanie oceniające kinetykę krwi komórek odpornościowych i cytokin immunosupresyjnych po ekspozycji na inhibitor punktu kontrolnego odporności (ICI): badanie wpływu chemioterapii (CINECI)

5 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: University Hospital, Tours

Étude Prospective d'évaluation de la cinétique Sanguine de Cellules Immunitaires et de Cytokines Immunosupressives après Exposition à un Inhibiteur Des Checkpoints de l'immunité (ICI) : étude de l'Impact de la chimiothérapie

Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) jest najczęstszą postacią histologiczną, stanowiącą 85% wszystkich raków oskrzelowo-płucnych (PBC). Pojawienie się inhibitorów punktów kontrolnych odporności (ICI) ukierunkowanych na zaprogramowaną śmierć komórkową-1 (PD-1) zmienia obecne algorytmy leczenia.

Wstępne wyniki prac przeprowadzonych w Klinice Onkologii Medycznej Szpitala Uniwersyteckiego w Tours sugerują, że immunoterapia ukierunkowana na ICI, podana wcześniej, zwiększa efekt chemioterapii uzupełniającej. W NSCLC przeżycie wolne od progresji (PFS) trzeciej linii chemioterapii po immunoterapii anty-PD-1 było lepsze niż PFS trzeciej linii chemioterapii stosowanej na zakończenie konwencjonalnej chemioterapii. Co więcej, połączenie chemioterapii i immunoterapii daje paradoksalnie lepsze efekty niż sama immunoterapia.

Immunoterapia przywraca hamowaną przez komórkę nowotworową odporność przeciwnowotworową typu T. Chociaż sposób działania ICI jest dobrze znany, mechanizmy oporności na nie są słabo poznane. Wywoływanych jest kilka szlaków, w szczególności modulacja interakcji komórkowych w mikrośrodowisku guza (TME), profil ekspresji molekularnej komórek nowotworowych lub status immunologiczny pacjenta.

Limfocyty T regulatorowe (Treg) uczestniczą w utrzymaniu homeostazy układu odpornościowego poprzez zapewnienie tolerancji na własne antygeny. W obrębie TME Treg hamują przeciwnowotworową aktywność limfocytów T i nasilają proliferację guza. Te ostatnie, poprzez swoiste rozpoznawanie antygenów nowotworowych, blokują aktywność efektorowych limfocytów T skierowanych przeciwko komórkom nowotworowym. Zatem wzrost stężenia krążących Treg i TME jest złym czynnikiem prognostycznym, zwłaszcza w NSCLC.

Chemioterapia gemcytabiną jest powszechnie stosowana w leczeniu NSCLC. Ostatnie dane wskazują, że gemcytabina zmniejsza aktywność Treg i reguluje poziom przeciwzapalnych cytokin TME, takich jak IL10, TGF-β i interferon-Ɣ.

Hipotezą tego badania jest to, że zmniejszenie stężenia Treg we krwi przez chemioterapię wychwytującą przywraca wrażliwość na immunoterapię.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) jest najczęstszą postacią histologiczną, stanowiącą 85% wszystkich raków oskrzelowo-płucnych (PBC). Pojawienie się inhibitorów punktów kontrolnych odporności (ICI) ukierunkowanych na zaprogramowaną śmierć komórkową-1 (PD-1) zmienia obecne algorytmy leczenia.

Wstępne wyniki prac przeprowadzonych w Klinice Onkologii Medycznej Szpitala Uniwersyteckiego w Tours sugerują, że immunoterapia ukierunkowana na ICI, podana wcześniej, zwiększa efekt chemioterapii uzupełniającej. W NSCLC przeżycie wolne od progresji (PFS) trzeciej linii chemioterapii po immunoterapii anty-PD-1 było lepsze niż PFS trzeciej linii chemioterapii przeprowadzonej na zakończenie konwencjonalnej chemioterapii. Co więcej, połączenie chemioterapii i immunoterapii daje paradoksalnie lepsze efekty niż sama immunoterapia.

Immunoterapia przywraca hamowaną przez komórkę nowotworową odporność przeciwnowotworową typu T. Chociaż sposób działania ICI jest dobrze znany, mechanizmy oporności na nie są słabo poznane. Wywoływanych jest kilka szlaków, w szczególności modulacja interakcji komórkowych w mikrośrodowisku guza (TME), profil ekspresji molekularnej komórek nowotworowych lub status immunologiczny pacjenta.

Limfocyty T regulatorowe (Treg) uczestniczą w utrzymaniu homeostazy układu odpornościowego poprzez zapewnienie tolerancji na własne antygeny. W obrębie TME Treg hamują przeciwnowotworową aktywność limfocytów T i nasilają proliferację guza. Te ostatnie, poprzez swoiste rozpoznawanie antygenów nowotworowych, blokują aktywność efektorowych limfocytów T skierowanych przeciwko komórkom nowotworowym. Zatem wzrost stężenia krążących Treg i TME jest złym czynnikiem prognostycznym, zwłaszcza w NSCLC.

Chemioterapia gemcytabiną jest powszechnie stosowana w leczeniu NSCLC. Ostatnie dane wskazują, że gemcytabina zmniejsza aktywność Treg i reguluje poziom przeciwzapalnych cytokin TME, takich jak IL10, TGF-β i interferon-Ɣ.

Hipotezą tego badania jest to, że zmniejszenie stężenia Treg we krwi przez chemioterapię wychwytującą przywraca wrażliwość na immunoterapię.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Tours, Francja, 37044
        • Medical oncology department, University Hospital, Tours
      • Tours, Francja, 37044
        • Pneumology department, University Hospital, Tours

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Populacja badana to pacjenci otrzymujący samą chemioterapię po immunoterapii z powodu NSCLC lub raka pęcherza moczowego lub raka laryngologicznego.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Pacjenci leczeni inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego samodzielnie lub w skojarzeniu z chemioterapią w I lub II linii
  • Pacjent z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc lub rakiem pęcherza moczowego lub rakiem ucha i nosa
  • Maksymalne opóźnienie 2 miesiące między ICI a chemioterapią

Kryteria wyłączenia:

  • Objawowe przerzuty do mózgu
  • Kortykoterapia > 10 mg/dobę
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna
  • Uzależnienie onkogenne
  • Sprzeciw wobec przetwarzania danych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Rak
Pacjenci otrzymujący samą chemioterapię po immunoterapii z powodu NSCLC lub raka pęcherza moczowego lub raka laryngologicznego
Inny: Próbki krwi
Próbki krwi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości wyjściowej stężenia regulatorowych limfocytów T (Treg) we krwi po 6 miesiącach
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 3 miesiące i 6 miesięcy
Stężenia we krwi będą mierzone w określonych porach
Wartość bazowa, 3 miesiące i 6 miesięcy
Zmiana od wartości wyjściowej stężenia we krwi populacji limfocytów T, B, NK, CD4+ i CD8+ (w tym limfocyty T efektorowe (Teff)) po 6 miesiącach
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 3 miesiące i 6 miesięcy
Stężenia we krwi będą mierzone w określonych porach
Wartość bazowa, 3 miesiące i 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości wyjściowej stężenia cytokin przeciwzapalnych we krwi po 6 miesiącach
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 3 miesiące i 6 miesięcy
Stężenia we krwi będą mierzone w określonych porach
Wartość bazowa, 3 miesiące i 6 miesięcy
Ocenić korelację między stężeniem Treg we krwi, stężeniem Teff we krwi i stężeniem we krwi cytokin przeciwzapalnych
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 3 miesiące i 6 miesięcy
Wartość bazowa, 3 miesiące i 6 miesięcy
Określenie statusu PDL1
Ramy czasowe: Linia bazowa
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Tours

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 września 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 września 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RIPH3-RNI20 / CINECI
  • 2020-A01478-31 (Inny identyfikator: IdRCB)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na Próbki krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sweden

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj